Análogos de urea con puente sustituidos como moduladores de sirtuinas.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

o una de sus sales,

en donde:

m es 1 o 2;

n es 2 o 3;

p es de 0 a 4;

R1 se selecciona de un carbociclo y heterociclo, en donde R1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 fluoro-sustituido, -CºN, -Y, -X-C(=O)-Y, -X-O-Y, -X-OR4, -X-C(=O)-NR3R3, -X-NH-C(=O)-Y-NR3R3, -X-NH-C(=O)-O-Y, -X-NR3R3, =O, -NHS(= O)2-R3, -S(=O)2-R3, -S-R3, cicloalquilo (C3-C7), -C(=N)-NR3R3, -C(=N)-NH-X -NR3R3, -X-NH-C(=O)-Y, -C(=O)-NHX, -NH-X, fenilo, -O-fenilo, heterociclo saturado o insaturado de 3 a 6 miembros y -O-(heterociclo saturado de 5 a 6 miembros), en donde cualquier fenilo, heterociclo saturado o insaturado de 3 a 6 miembros y -O-(heterociclo saturado de 5 a 6 miembros) sustituyente de R1 está opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono sustituible con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -OR4, -X-O-Y, -CF3, -Y, -X-R3R3, -X-NH-C(=O)- Y-NR3R3, -X-NH-C(=O)-O-Y-(heterociclo o carbociclo saturado de 5 a 6 miembros), -X-C(=N)-NR3R3 y -S-Y y opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno sustituible con -Y, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -C(=O)-OR4, -YC(= O)-Y-NR3R3, -Y-NH-C(=O)-O-Y, -Y-NH-C(=O)-OR4, -Y-NH2, -C(=O)-NH-Y o -C(=O)-carbociclo saturado de 3 a 5 miembros;

R2 se selecciona de un carbociclo y un heterociclo, en donde R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 fluoro-sustituido, _CºN, -Y, -X-OR4, -X-O-Y, -SO2-R3, -X-NR3R3, -NH-S(=O)2R3, -C(=O)-NR3R3, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -SO2-Ry, -SO2-NH-Ry, -SO2-NR3R3, carbociclo o heterociclo saturado de 3 a 6 miembros y fenilo, en donde cualquier heterociclo saturado de 3 a 6 miembros sustituyente de R2 está opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, -CF3, _Y, -X-O-Y, -NH-Y y -N(Y)2, y está opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno con uno o más sustituyentes seleccionados de -C(=O)-O-Y, -Y y -C(=O)-Y, cada R3 se selecciona independientemente de hidrógeno, -C(=N)-NH2, -C(=O)-Y, -Y, -Y-NH-C(=O)-O-Y, -Y-NHC(= O)-OH, -Y-NH-C(=O)-CF3, -C(=O)-Y-heterociclo saturado de 3 a 5 miembros, -C(=O)-O-Y-(heterociclo saturado de 3 a 5 miembros), -C(=O)-CF3, -C(=O)-O-Y, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-CF3, -S(=O)2-Y, -S(=O)2-OH;

dos R3 se consideran junto con el átomo de nitrógeno o carbono al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional independientemente seleccionado de N, S, S(=O), S(=O)2 y O, en donde el heterociclo formado por dos R3 está opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con uno o más de OH, halógeno, Y, NH2, NH-Y, N(Y)2, O-Y, y opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno sustituible con C(=O)-O-Y, Y o C(=O)-Y;

cada R4 se selecciona independientemente de hidrógeno, Y, -CF3, -C(=O)-Y, -C(=O)-O-Y, -Y-C(=O)-Y o -Y-C(=O)-O-Y; R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, -OH, -OCF3, -O-Y, -O-C(=O)-Y, -O-C(=O)-O-Y, -O-C(=O)- NH-Y, -O-C(=O)-N(Y)2 , -O-C(=O)-heterociclo o carbociclo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros, en donde solo uno de R5 y R6 es O-C(=O)-heterociclo o carbociclo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros, y cuando R5 o R6 es O-C(=O)-heterociclo o carbociclo saturado o insaturado de 5 a 6 miembros está sustituido además con halógeno, -OH, Y, -O-Y, -OCF3 o -O-C(=O)-Y; o

R5 y R6 se pueden considerar junto con el átomo de carbono al que están unidos para formar =O;

R7 y R8 se seleccionan independientemente de hidrógeno, halógeno, -OH, -O-Y e Y;

R9 se selecciona de hidrógeno, halógeno, -OH, -OCF3, -O-Y, Y, -O-C(=O)-Y, -NH-Y y -N(Y)2;

cada X es alquilo, alquenilo o alquinilo de cadena lineal o ramificada C0-C5; y

cada Y es alquilo, alquenilo o alquinilo de cadena lineal o ramificada C1-C5;

en donde cualquiera de Y o X está opcionalmente sustituido con uno o más de -OH, -alquilo C1-C4 de cadena lineal o ramificada, -alqueno C1-C4, -alquino C1-C4, -O-(alquilo C1-C4), -O-(alqueno C1-C4), -O-(alquino C1-C4), -C(=O)- alquilo-C1-C4 de cadena lineal o ramificada, -C(=O)-alqueno-C1-C4, -C(=O)-alquino-C1-C4, -C(=O)-O-alquilo-C1-C4 de cadena lineal o ramificada, -C(=O)-O-alqueno-C1-C4, -C(=O)-O-alquino-C1-C4, halógeno, -NH2, -NH(alquilo C1-C4), -N(alquilo C1-C4)2, -(alquilo C1-C3 de cadena lineal o ramificada)-NH-(=NH)-NH2, -NH(alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi), -NH(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi), -N(alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi)(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi), -N(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)2 o - N(alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi)2.