Derivados de ácido carboxílico que comprenden un anillo de oxazolopirimidina 2,5,7-sustituido.

Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas,

o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,**Fórmula**

en el que

A se elige entre NH, O y S;

X se elige entre alcanodiílo (C1-C6), alquenodiílo (C2-C6), alquinodiílo (C2-C6), cicloalcanodiílo (C3-C7) y alcanodiil (C1-C6)-oxi, estando todos ellos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor e hidroxi, donde el átomo de oxígeno del grupo alcanodiil (C1-C6)-oxi está unido al grupo R2; R1 se elige entre alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1, 2 y 3;

R2 se elige entre fenileno y un resto divalente de un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros a 6 miembros, que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y donde el fenileno y el resto divalente de un heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes;

R3 se elige entre alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), cicloalquil (C3-C7)-CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 20 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, de 3 miembros a 10 miembros, saturado o insaturado, que comprende 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden portar uno o dos grupos oxo, y donde el resto de un anillo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes, con la condición de que R3 no pueda ser alquilo (C1-C6)- si a es S; R4 se elige entre hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7)-CzH2z-, donde z se elige entre 0, 1 y 2; R21 se elige entre alquilo (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-CwH2w- y oxi, donde w se elige entre 0, 1 y 2; R22 se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4)-, alquiloxi (C1-C4), alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxicarbonilo (C1-C4), aminocarbonilo y aminosulfonilo;

R31 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4), cicloalquilo (C3-C7), hidroxi, alquiloxi (C1-C4), oxo, alquil (C1-C4)-S(O)m-, amino, alquilamino (C1-C4), di(alquil (C1-C4))amino, alquilcarbonilamino (C1-C4), alquilsulfonilamino (C1-C4), nitro, ciano, alquilcarbonilo (C1-C4), aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo (C1-C4) y di(alquil (C1-C4))aminosulfonilo; Het es un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, donde el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4);

m se elige entre 0, 1 y 2, donde todos los números m son independientes entre sí;

donde todos los grupos cicloalquilo y cicloalcanodiílo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4);

donde todos los grupos alquilo, alcanodiílo, CtH2t, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CzH2z, alquenilo, alquenodiílo, alquinilo y alquinodiílo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.

Derivados de ácido carboxílico que comprenden un anillo de oxazolopirimidina 2, 5, 7-sustituido La presente invención se refiere a derivados de ácido carboxílico que comprenden un anillo de oxazolopirimidina 2, 5, 7-sustituido, y a sales fisiológicamente compatibles de los mismos.

En la técnica anterior ya se han descrito compuestos estructuralmente similares (véase el documento WO 2009/154775) , que son adecuados para el tratamiento de la esclerosis múltiple. El modo de acción de estos compuestos consiste en provocar una desensibilización de la ruta de señalización de EDG-1 activando el receptor EDG-1 (el denominado superagonismo) , que después es equivalente a un antagonismo funcional de la ruta de señalización de EDG-1. Sistémicamente significa que especialmente en los linfocitos, la ruta de señalización de EDG-1 está reprimida de forma permanente, como resultado de que estas células ya no pueden seguir quimiotácticamente el gradiente de S1P entre la sangre y el líquido linfático. Esto significa que los linfocitos afectados ya no pueden dejar el tejido linfático secundario (mayor asentamiento) y el número de linfocitos circulantes libremente en el plasma está reducido en gran medida. Esta deficiencia de linfocitos en el plasma (linfopenia) provoca inmunosupresión que se requiere obligatoriamente para el mecanismo de acción de los moduladores del receptor EDG-1 descritos en el documento WO 2009/154775.

El documento WO 2005/000833 da a conocer compuestos inmunosupresores, cuya acción está unida a la ruta de señalización de EDG.

El objeto de la presente invención era proporcionar compuestos que fueran adecuados específicamente para la curación de heridas y, en particular, para el tratamiento de trastornos de la curación de heridas en pacientes con diabetes. Además, era deseable proporcionar compuestos que fueran adecuados para el tratamiento del síndrome de pie diabético (DFS) . Además, era deseable conseguir una activación reproducible de la ruta de señalización del receptor EDG-1 que de esta manera permitiera, en términos farmacológicos, una activación persistente de la ruta de señalización de EDG-1.

La presente invención se refiere a compuestos de oxazolopirimidina de la fórmula I, R1 O

R4 ON

NIR2X

R3 O O

N A en la que A, R1, R2, R3, R4 y X se definen como se indica más adelante. Por lo tanto, el mecanismo de acción de los compuestos de la fórmula I no está basado en la desensibilización de la ruta de señalización de EDG-1 y, por lo tanto, está en oposición diametral al mecanismo de acción descrito en el documento WO 2009/154775. La invención se refiere, además, a procesos para la preparación de compuestos de la fórmula I, a su uso, en particular como ingredientes activos en productos farmacéuticos, y a composiciones farmacéuticas que los contienen.

En comparación con las personas sanas, los pacientes con diabetes tienen una curación retardada de las heridas y una mayor proporción de infección, especialmente en caso de hiperglucemia producida, por ejemplo, por una mala regulación del azúcar en sangre. Las causas incluyen trastornos de la circulación, especialmente en el área de los vasos pequeños, que conduce a un peor suministro de oxígeno y nutrientes del tejido. Además, se reduce la tasa de división celular y de migración celular de los queratinocitos, fibroblastos y células endoteliales dérmicas. Además, se restringe la actividad de diversas células de defensa (granulocitos) con fagocitosis reducida (englobamiento y destrucción de bacterias) . La función de los anticuerpos (inmunoglobulinas) contra bacterias también está restringida en caso de altos valores de azúcar en sangre. Por consiguiente, las heridas y las infecciones en los pacientes con diabetes tienen que cuidarse de una manera particular.

El receptor Edg-1 es un miembro de la familia de receptores de genes de diferenciación endotelial (Edg) de los ocho GPCR (receptores acoplados a proteínas G) de clase A identificados actualmente. Esta familia puede dividirse en subfamilias de receptores activados por esfingosina-1-fosfato (S1P) (cinco miembros) y receptores activados por ácido lisofosfatídico (LPA; tres miembros) . El ligando endógeno S1P es un lisofosfolípido pluripotente que actúa sobre diferentes tipos celulares por medio de la activación de GPCR de la familia de receptores Edg, particularmente Edg-1 (= S1P1) , Edg-3 (= S1P3) , Edg-5 (= S1P2) , Edg-6 (= S1P4) y Edg-8 (S1P5) . Aunque S1P también se describe como un mensajero intracelular, muchas respuestas celulares de S1P están mediadas por la activación de receptores Edg. S1P se genera por la familia de enzimas de las esfingosina quinasas (SPHK) y se degrada por diferentes fosfatasas o liasas.

Objeto de la presente invención es un compuesto de oxazolopirimidina de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,

R1

O

R4 ON

NIR2X

R3 O O

N A en la que A se elige entre NH, O y S; X se elige entre alcanodiílo (C1-C6) , alquenodiílo (C2-C6) , alquinodiílo (C2-C6) , cicloalcanodiílo (C3-C7) y alcanodiil (C1-C6) -oxi, estando todos ellos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor e hidroxi, donde el átomo de oxígeno del grupo alcanodiil (C1-C6) -oxi está unido al grupo R2; R1 se elige entre alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1, 2 y 3; R2 se elige entre fenileno y un resto divalente de un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros a 6 miembros, que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y donde el fenileno y el resto divalente de un heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes; R3 se elige entre alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, de 3 miembros a 10 miembros, saturado o insaturado, que comprende 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden portar uno o dos grupos oxo, y donde el resto de un anillo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes, con la condición de que R3 no pueda ser alquilo (C1-C6) si A es S; R4 se elige entre hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7) -CzH2z-, donde z se elige entre 0, 1 y 2; R21 se elige entre alquilo (C1-C4) , cicloalquil (C3-C7) -CwH2w- y oxi, donde w se elige entre 0, 1 y 2;

R22

se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4) -, alquiloxi (C1-C4) , alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxicarbonilo (C1-C4) , aminocarbonilo y aminosulfonilo; R31 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi, alquiloxi (C1-C4) , oxo, alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, alquilamino (C1-C4) , di (alquil (C1-C4) ) amino, alquilcarbonilamino (C1-C4) , alquilsulfonilamino (C1-C4) , nitro, ciano, alquilcarbonilo (C1-C4) , aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo (C1-C4) y di (alquil (C1-C4) ) aminosulfonilo; Het es un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, donde el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4) ; m se elige entre 0, 1 y 2, donde todos los números m son independientes entre sí; donde todos los grupos cicloalquilo y cicloalcanodiílo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4) ; donde todos los grupos alquilo, alcanodiílo, CtH2t, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CzH2z, alquenilo, alquenodiílo, alquinilo y alquinodiílo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos,

R1 O

R4 ON

NI

R2X

R3

O O

N A en el que A se elige entre NH, O y S; X se elige entre alcanodiílo (C1-C6) , alquenodiílo (C2-C6) , alquinodiílo (C2-C6) , cicloalcanodiílo (C3-C7) y alcanodiil (C1-C6) -oxi, estando todos ellos opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor e hidroxi, donde el átomo de oxígeno del grupo alcanodiil (C1-C6) -oxi está unido al grupo R2; R1 se elige entre alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1, 2 y 3; R2 se elige entre fenileno y un resto divalente de un heterociclo monocíclico aromático de 5 miembros a 6 miembros, que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, O y S, donde uno de los átomos de nitrógeno del anillo puede portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente R21, y donde el fenileno y el resto divalente de un heterociclo aromático están opcionalmente sustituidos en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes; R3 se elige entre alquilo (C1-C6) , alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, de 3 miembros a 10 miembros, saturado o insaturado, que comprende 0, 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno o dos de los átomos de azufre del anillo pueden portar uno o dos grupos oxo, y donde el resto de un anillo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes, con la condición de que R3 no pueda ser alquilo (C1-C6) - si a es S; R4 se elige entre hidrógeno, alquilo (C1-C4) y cicloalquil (C3-C7) -CzH2z-, donde z se elige entre 0, 1 y 2; R21 se elige entre alquilo (C1-C4) , cicloalquil (C3-C7) -CwH2w- y oxi, donde w se elige entre 0, 1 y 2;

R22

se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4) -, alquiloxi (C1-C4) , alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, nitro, ciano, hidroxicarbonilo, alquiloxicarbonilo (C1-C4) , aminocarbonilo y aminosulfonilo; R31 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi, alquiloxi (C1-C4) , oxo, alquil (C1-C4) -S (O) m-, amino, alquilamino (C1-C4) , di (alquil (C1-C4) ) amino, alquilcarbonilamino (C1-C4) , alquilsulfonilamino (C1-C4) , nitro, ciano, alquilcarbonilo (C1-C4) , aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo (C1-C4) y di (alquil (C1-C4) ) aminosulfonilo; Het es un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 7 miembros, que comprende 1 ó 2 heteroátomos en el anillo iguales o diferentes elegidos entre N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, donde el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4) ; m se elige entre 0, 1 y 2, donde todos los números m son independientes entre sí; donde todos los grupos cicloalquilo y cicloalcanodiílo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4) ; donde todos los grupos alquilo, alcanodiílo, CtH2t, CuH2u, CvH2v, CwH2w, CzH2z, alquenilo, alquenodiílo, alquinilo y alquinodiílo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.

2. Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, de acuerdo con la reivindicación 1, en el que A se elige entre O y

S.

3. Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 2, en el que X se elige entre alcanodiílo (C1-C6) , alquenodiílo (C2-C6) y alcanodiil (C1-C6) -oxi.

4. Compuesto de la fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R1 se elige entre alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1 y 2.

5. Compuesto de la fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R2 se elige entre fenileno y piridinadiílo, donde el fenileno y el piridinadiílo están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes.

6. Compuesto de la fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 se elige entre alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, de 3 miembros a 10 miembros, saturado o insaturado, que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y donde el resto de un anillo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes, con la condición de que R3 no pueda ser alquilo (C1-C6) si a es S; Het es un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 6 miembros, que comprende 1 heteroátomo del anillo elegido entre N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, donde el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4) .

7. Compuesto de la fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 6, en el que A se elige entre O y S; X se elige entre alcanodiílo (C1-C6) , alquenodiílo (C2-C6) y alcanodiil (C1-C6) -oxi; R1 se elige entre alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CtH2t- y Het-CtH2t-, donde t se elige entre 0, 1 y 2; R2 se elige entre fenileno y piridinadiílo, donde el fenileno y el piridinadiílo están opcionalmente sustituidos con uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes; R3 se elige entre alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, de 3 miembros a 10 miembros, saturado o insaturado, que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y donde el resto de un anillo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes, con la condición de que R3 no pueda ser alquilo (C1-C6) si a es S; Het es un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 6 miembros, que comprende 1 heteroátomo del anillo elegido entre N, O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, donde el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4) .

8. Compuesto de la fórmula I, en cualquiera de sus formas estereoisoméricas, o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 7, en el que A es O.

9. Compuesto de la fórmula I en cualquiera de sus formas estereoisoméricas o una mezcla de formas estereoisoméricas en cualquier relación, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 8, en el que A es O; X se elige entre alcanodiílo (C1-C6) y alcanodiil (C1-C6) -oxi; R1 se elige entre alquilo (C1-C6) y cicloalquil (C3-C6) -CtH2t-, donde t se elige entre 0 y 1; R2 es fenileno que está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R22 iguales o diferentes; R3 se elige entre alquilo (C1-C6) , cicloalquil (C3-C7) -CuH2u- y Het-CvH2v-, donde u y v se eligen entre 1 y 2, o R3 es un resto de un anillo monocíclico o bicíclico, de 3 miembros a 7 miembros, saturado o insaturado, que comprende 0, 1 ó 2 heteroátomos iguales o diferentes en el anillo elegidos entre N, O y S, donde uno o dos de los átomos de nitrógeno del anillo pueden portar un átomo de hidrógeno o un sustituyente alquilo (C1-C4) y uno de los átomos de azufre del anillo puede portar uno o dos grupos oxo, y donde el resto de un anillo está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono del anillo con sustituyentes R31 iguales o diferentes, con la condición de que R3 no pueda ser alquilo (C1-C6) si a es S; R4 se elige entre hidrógeno y alquilo (C1-C4) ; R22 se elige entre halógeno, hidroxi, alquil (C1-C4) - y alquiloxi (C1-C4) ; R31 se elige entre halógeno, alquilo (C1-C4) , cicloalquilo (C3-C7) , hidroxi y alquiloxi (C1-C4) ;

Het es un resto de un heterociclo monocíclico, saturado, de 4 miembros a 6 miembros, que comprende 1 heteroátomo del anillo elegido entre O y S y que se une a través de un átomo de carbono del anillo, donde el resto de un heterociclo está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes iguales o diferentes elegidos entre flúor y alquilo (C1-C4) ; donde todos los grupos cicloalquilo, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre flúor y alquilo (C1-C4) ; donde todos los grupos alquilo, alcanodiílo, CtH2t, CuH2u y CvH2v, independientemente entre sí e independientemente de cualquier otro sustituyente, están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes flúor.

10. Compuesto de la fórmula I, o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, de acuerdo con una o más de las reivindicaciones 1 a 9, elegido entre ácido {4-[5- (2, 5-difluoro-fenoxi) -7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetil-fenoxi}-acético, ácido [4- (5-ciclopentiloxi-7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi]-acético, ácido {4-[5- (trans-2-fluoro-ciclohexiloxi) -7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetil-fenoxi}-acético, ácido {4-[5- (2-fluoro-fenoxi) -7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetil-fenoxi}-acético, ácido {4-[5- (5-fluoro-2-metil-fenoxi) -7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetil-fenoxi}-acético, ácido {4-[5- (3-fluoro-4-metil-fenoxi) -7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetil-fenoxi}-acético, ácido {2, 6-dimetil-4-[7-propoxi-5- (piridin-3-iloxi) -oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-fenoxi}-acético, ácido {4-[5- (2, 4-difluoro-fenoxi) -7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetil-fenoxi}-acético, ácido [2, 6-dimetil-4- (5-fenoxi-7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -fenoxi]-acético, ácido {4-[5- (3-cloro-fenoxi) -7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetil-fenoxi}-acético, ácido [4- (5-ciclohexilmetoxi-7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi]-acético, ácido [4- (5-isobutoxi-7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi]-acético, ácido [4- (5-ciclobutilmetoxi-7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi]-acético, ácido [4- (5-ciclobutoxi-7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi]-acético, ácido [4- (5, 7-dipropoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi]-acético, ácido {2, 6-dimetil-4-[7-propoxi-5- (3, 3, 3-trifluoro-propoxi) -oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-fenoxi}-acético, ácido [4- (5-etoxi-7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi]-acético, ácido [4- (5-ciclopentilmetoxi-7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi]-acético, ácido {2, 6-dimetil-4-[7-propoxi-5- (tetrahidrofurano-2-ilmetoxi) -oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-fenoxi}-acético, ácido [4- (5-sec-butoxi-7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il) -2, 6-dimetil-fenoxi]-acético, ácido {2, 6-dimetil-4-[7-propoxi-5- (3, 3, 3-trifluoro-1-metil-propoxi) -oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-fenoxi}-acético, ácido {2, 6-dimetil-4-[5- (3-metil-butoxi) -7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-fenoxi}-acético, ácido {4-[5- (2-ciclopropil-etoxi) -7-propoxi-oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-2, 6-dimetil-fenoxi}-acético, y ácido {2, 6-dimetil-4-[7-propoxi-5- (2, 2, 2-trifluoro-1-metil-etoxi) -oxazolo[5, 4-d]pirimidin-2-il]-fenoxi}-acético.

11. Proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II con un compuesto de la fórmula III,

R1

R1 O

O

R1R4 AHR4O NO N N

N R2

R2

XX

R3 OO

L1

N IIIO O

N A

II I

en la que los grupos A, X, R1, R2, R3 y R4 en los compuestos de las fórmulas II y III se definen como en los compuestos de la fórmula I y adicionalmente los grupos funcionales pueden estar presentes en forma protegida o en forma de un grupo precursor, y el grupo L1 es un átomo de halógeno o un grupo de la fórmula -S (O) -Alk o -S (O) 2-Alk en las que Alk es alquilo (C1-C4) .

12. Composición farmacéutica, que comprende al menos un compuesto de la fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. Compuesto de la fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para su uso como una sustancia farmacéutica.

14. Compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para el tratamiento de trastornos de la curación de heridas.

15. Compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para la curación de heridas.

16. Compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una sal

fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos para la curación de heridas en diabéticos.

17. Compuesto de la fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o una sal

fisiológicamente aceptable del mismo, o un solvato fisiológicamente aceptable de cualquiera de ellos, para el 15 tratamiento del síndrome del pie diabético.