Una composición oftálmica que comprende:

0,5 ppm a 2 ppm de poli(hexametileno biguanida);

0,002% p a 0,04% p de ácido hialurónico;

0,5 ppm a 3 ppm de cloruro de α-[4tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetil- amonio-2-butenil]-ω-tris(2-hidroxietil) amonio;

0,01% p a 1,0% p de un tensioactivo anfótero de fórmula general I

en el que R1 es un alquilo saturado de cadena lineal con 10 carbonos; cada uno de R2 y R3 es cada uno metilo; y R4 es propilo.

Composiciones oftálmicas con un tensioactivo anfótero y ácido hialurónico.

La presente invención se refiere a composiciones oftálmicas con un tensioactivo anfótero y ácido hialurónico. La invención también se refiere al uso de composiciones oftálmicas para limpiar y desinfectar lentes de contacto.

Antecedentes de la invención

Durante el uso normal, las lentes de contacto se ensucian o contaminan con una amplia diversidad de compuestos que pueden degradar el rendimiento de la lente. Por ejemplo, una lente de contacto se puede ensuciar con materiales biológicos tales como proteínas o lípidos que están presentes en el líquido lagrimal y que se adhieren a la superficie de la lente. También, mediante la manipulación de la lente de contacto, sebo (aceite de la piel) o cosméticos u otros materiales pueden ensuciar las lentes de contacto. Estos contaminantes biológicos y externos pueden influir sobre la agudeza visual y la comodidad del paciente. Por consiguiente, es importante eliminar cualquier resto de la superficie de la lente para uso cómodo continuado con una solución de cuidado de lentes que contiene uno o más componentes limpiadores.

Las composiciones oftálmicas formuladas como una solución de cuidado de lentes también deben contener uno o más componentes desinfectantes. Actualmente, los dos componentes desinfectantes más populares son poli(hexametileno biguanida), denominado a veces PHMB o PAPB, y poliquaternium-1.

Como se ha indicado, PHMB se usa actualmente en soluciones para el cuidado de lentes de contacto. Estas soluciones de cuidado basadas en PHMB representan una mejora significativa en la comodidad del paciente y la eficacia antimicrobiana en comparación con la mayoría de los otros componentes antimicrobianos. Sin embargo, al igual que con cualquier componente antimicrobiano sigue existiendo una relación entre la concentración del componente antimicrobiano en la solución y la comodidad experimentada por el paciente. Debido a su amplia aceptación comercial, se han dirigido esfuerzos exhaustivos para mejorar la eficacia antimicrobiana o el nivel de comodidad del paciente modificando químicamente la PHMB.

Un enfoque alternativo para mejorar la comodidad del paciente ha sido la introducción de agentes de comodidad o agentes hidratantes en las soluciones de cuidado de lentes. Por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos Nº 7.135.442 describe el uso de dexpantenol en combinación con el alcohol de azúcar, sorbitol. Se dice que el dexpantenol ayuda a estabilizar o minimizar la alteración de la capa lacrimal acuosa mediante los tensioactivos presentes en las soluciones de cuidado de lentes.

La Patente de los Estados Unidos Nº 5.770.628 por Cantoro describe una composición oftálmica de lágrimas artificiales que contiene del 0,05% al 2% en peso de ácido hialurónico (hialuronato de sodio). Las propiedades viscoelásticas del ácido hialurónico, es decir, elástico duro en condiciones estáticas aunque menos viscoso bajo fuerzas de corte pequeñas posibilita que el ácido hialurónico funcione básicamente como un amortiguador de las células y tejidos oculares. Poco después, Cantoro, reconoció que si se añadiera un tensioactivo de poloxámero a la formulación de ácido hialurónico de lágrima artificial la solución se podría usar como una gota para rehumedecer. El tensioactivo de poloxámero se dice que limpia o elimina las proteínas lagrimales desnaturalizadas y otros contaminantes de las lentes de contacto de uso prolongado mientras se usaban las lentes. Véase la Patente de los Estados Unidos Nº 6.528.465.

La Solicitud PCT (Publicación Nº WO 01/057172) describe una solución de cuidado de lentes de contacto que incluye un polisacárido con un peso molecular de 5.000 Dalton o mayor como un eliminador de proteína no enzimática (del 0,005 al 10% en peso), un tensioactivo no iónico (del 0,01 al 10% en peso) y conservante polimérico (del 0,00001 al 1% en peso). Una solución ilustrativa se proporciona como el Ejemplo Nº 5. Esta solución incluye hialuronato de sodio al 0,02% en peso, poloxamina al 1,0% en peso (Tetronics® 1107), Na₂EDTA al 0,125% en peso y 1 ppm de PHMB en un tampón de fosfato.

La aplicación de fluoresceína a la córnea y la interpretación subjetiva y cualitativa posterior de la respuesta observada es una herramienta de diagnóstico aceptada e importante para evaluar el estado fisiológico de la superficie de la córnea. Sin embargo, se advierte a los médicos no extrapolar la significancia clínica clara de tinción gruesa de intensidad elevada asociada con lesiones y enfermedad corneal hasta el significado de tinción corneal punteada superficial. Los patrones punteados superficiales de fluorescencia del colorante fluoresceína se deben visualizar de forma diferente de la tinción combinada no superficial relacionada con lesión en base a sus características comunes (superficial, transitoria y asintomática). Para unos antecedentes y revisión exhaustivos en esta materia, se refiere a Ward, K.W., "Superficial Punctate Fluorescein Staining of the Ocular Surface", Optometry and Vision Science 2008, 85(1) 1.

Comenzando en la década de 1980, con el mercado creciente del uso de lentes de contacto, el número de estudios de casos descriptivos de tinción corneal punteada superficial ha aumentado en la bibliografía científica. Aunque los mecanismos precisos que controlan la profundidad y el alcance de la señal de fluorescencia asociada con la tinción corneal punteada superficial no está claro, los estudios como un todo sí proporcionan apoyo científico de que tal tinción no refleja la lesión o toxicidad corneal. De hecho, la evidencia tanto epidemiológica como experimental demuestra una carencia de correlación entre la tinción corneal punteada superficial y la institución de infecciones corneales. Sin embargo, ha habido algunos informes que intentan caracterizar la intensidad de la tinción corneal punteada superficial a las 2 horas con toxicidad corneal o implicar que existe una correlación entre tal tinción y la institución de infecciones corneales. De nuevo, estos informes no ofrecen datos científicos o clínicos que apoyen tales afirmaciones.

Para aliviar cualquiera de tales preocupaciones que pueda existir en el mercado de soluciones de cuidado de lentes, los solicitantes buscaron y desarrollaron composiciones oftálmicas que muestran tinción corneal punteada superficial relativamente baja a continuación de la colocación de lentes de contacto de hidrogel empapadas con las composiciones. De hecho, en comparación directa las composiciones oftálmicas descritas en el presente documento satisfacen o superan el perfil de tinción corneal punteada superficial de las soluciones de cuidado de lentes principales actualmente en el mercado.

Sumario de la invención

La invención se refiere a composiciones oftálmicas que comprenden 0,5 ppm a 2 ppm de poli(hexametileno biguanidina); del 0,002% en peso al 0,04% en peso de ácido hialurónico; 0,05 ppm a 3 ppm de cloruro de α-[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-dimetil-cloruro de amonio-2-butenil]-ω-tris(2-hidroxietil)amonio; y del 0,01% en peso al 1,0% en peso de un tensioactivo anfótero de la fórmula general I

en la que R¹ es un alquilo saturado de cadena lineal con 10 carbonos; cada uno R² y R³ es metilo; y R⁴ es propilo. La invención también se refiere al uso de composiciones oftálmicas para limpiar y desinfectar lentes de contacto y en particular, lentes de contacto de hidrogel de silicona blandas.

Breve descripción de los dibujos

La invención se comprenderá más fácilmente a partir de la siguiente descripción y en consideración con las figuras adjuntas. Sin embargo, se ha de comprender expresamente que cada una de las figuras se proporciona para ilustrar adicionalmente y describir la invención y no tiene por objeto limitar adicionalmente la invención reivindicada.

La Figura 1 es una representación que muestra los resultados globales de una comparación clínica entre las solución de ensayo y la solución de control durante horas de uso confortable.

La Figura 2 es una representación que muestra los resultados globales de una comparación clínica entre la solución de ensayo y la solución de control para limpieza de lentes a la inserción.

La Figura 3 es una representación que muestra... [Seguir leyendo]

1. Una composición oftálmica que comprende:

0,5 ppm a 2 ppm de poli(hexametileno biguanida);

0,002% p a 0,04% p de ácido hialurónico;

0,5 ppm a 3 ppm de cloruro de α-[4tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil]poli[1-cloruro de dimetil- amonio-2-butenil]-ω-tris(2-hidroxietil) amonio;

0,01% p a 1,0% p de un tensioactivo anfótero de fórmula general I

en el que R¹ es un alquilo saturado de cadena lineal con 10 carbonos; cada uno de R² y R³ es cada uno metilo; y R⁴ es propilo.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que el ácido hialurónico está presente desde el 0,005% p hasta el 0,02% p.

3. La composición de la reivindicación 1 ó 2, comprendiendo además dexpantenol, sorbitol, ácido glicólico, 2-amino-2-metil-1,3-propanodiol o cualquier mezcla de los mismos.

4. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, comprendiendo además propilen glicol; hidroxipropil guar o miristamidopropil dimetilamina.

5. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, comprendiendo además hidroxipropilmetil celulosa.

6. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo además un tampón de ácido bórico/borato.

7. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, comprendiendo además una poloxamina.

8. La composición de la reivindicación 3, en la que dexpantenol está presente en una cantidad desde el 0,2% (p/v) hasta el 5% (p/v).

9. La composición de la reivindicación 8, comprendiendo además sorbitol o xilitol, que están presentes en una cantidad desde el 0,4% (p/v) hasta el 5,0% (p/v).

10. La composición de la reivindicación 4, en la que propilen glicol está presente en una cantidad desde el 0,01% (p/v) hasta el 1% (p/v).

11. La composición de las reivindicaciones 1 a 10, comprendiendo además un disuccinato de fórmula

en el que R₁ se selecciona entre hidrógeno, alquilo o -C(O)alquilo, teniendo el alquilo uno a doce carbonos y opcionalmente uno o más átomos de oxígeno, A es un grupo metileno o un grupo oxialquileno y n es de 2 a 8.

12. Uso de la composición oftálmica de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 para limpiar y desinfectar lentes de contacto.

13. Un método de limpieza y desinfección de una lente de contacto, comprendiendo el método sumergir la lente de contacto en la composición oftálmica de las reivindicaciones 1 a 11 durante al menos dos horas.

14. El método de la reivindicación 13, comprendiendo además insertar la lente de contacto limpia y desinfectada en el ojo sin enjuagar la lente después de la inmersión.