Análogos de compstatina con propiedades farmacocinéticas mejoradas.
(23/10/2019) Un compuesto que comprende un péptido de compstatina modificado (ICVVQDWGHHRCT (C2-C12 cíclico; SEQ ID NO:1), en donde la modificación comprende un componente N-terminal adicional o sustituido que mejora la afinidad de unión de C3, C3b o C3c del péptido, la solubilidad del péptido en líquidos acuosos, y/o la estabilidad plasmática del péptido y/o tiempo de permanencia en el plasma, en comparación con un péptido de compstatina sin modificar bajo condiciones equivalentes, en donde el componente adicional es D-Tyr, D-Phe, Tyr(Me), D-Trp, D-Cha, Phe, N-metil Gly (Sar), Arg, mPhe, mVal, o Tyr, y en donde el componente N-terminal sustituido que comprende Ile en la posición 1 se sustituye por Ac-Trp; en donde el compuesto comprende además uno o más…
Análogos potentes de la compstatina.
(28/03/2018) Un método para elaborar un compuesto que comprende un péptido que tiene una secuencia:
Xaa1 - Cys - Val - Xaa2 - Gln - Asp - Xaa3 - Gly - Xaa4 - His - Arg - Cys - Xaa5 (ID DE SECUENCIA Nº: 26);
en la que:
Xaa1 es Ile, Val, Leu, Ac-Ile, Ac-Val, Ac-Leu ó un dipéptido Gly-Ile;
Xaa2 es Trp ó un análogo de Trp, en donde el análogo de Trp tiene carácter hidrófobo incrementado en comparación con Trp y se selecciona de
(a) 5-fluoro-/-triptófano, o 6-fluoro-/-triptófano; o
(b) 5-metoxitriptófano o 5-metiltriptófano; o
(c) 1-metiltriptófano;
con la condición de que si Xaa3 es Trp, Xaa2 es el análogo de Trp;
Xaa3 es Trp o…
Análogos potentes de la compstatina.
(28/03/2018) Un compuesto que inhibe la activación del complemento, que comprende un péptido que tiene una secuencia:
Xaa1 - Cys - Val - Xaa2 - Gln - Asp - Xaa3 - Gly - Xaa4 - His - Arg - Cys - Xaa5 (ID DE SECUENCIA Nº: 26);
en la que:
Xaa1 es Ile, Val, Leu, Ac-Ile, Ac-Val, Ac-Leu ó un dipéptido Gly-Ile;
Xaa2 es Trp ó un análogo de Trp, en donde el análogo de Trp tiene carácter hidrófobo incrementado en comparación con Trp y se selecciona de
(a) 5-fluoro-/-triptófano, o 6-fluoro-/-triptófano; o
(b) 5-metoxitriptófano o 5-metiltriptófano; o
(c) 1-metiltriptófano;
con la condición de que si Xaa3 es Trp, Xaa2 es el análogo de Trp;
Xaa3 es Trp o un análogo de Trp que tiene un hidrógeno de indol sustituido con un átomo de flúor, aumentando de este modo el potencial…
Compstatina modificada con esqueleto peptídico y modificaciones c-terminales.
Secciones de la CIP Necesidades corrientes de la vida Química y metalurgia
(25/10/2017). Solicitante/s: THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA. Clasificación: A61K38/04, C07K7/64.
Un compuesto que comprende un péptido de compstatina modificado que tiene la SEQ ID NO: 1, que es ICVVQDWGHHRCT (C2-C12 cíclico), en el que la Gly en la posición 8 se modifica para restringir la confirmación del esqueleto del péptido en esa localización, en donde el esqueleto se restringe reemplazando la Gly con N-metil Gly.
PDF original: ES-2655389_T3.pdf
Análogos potentes de la compstatina.
(30/05/2012) Un compuesto que inhibe la activación del complemento, que comprende un péptido que posee una secuencia:
Xaa1 - Cys - Val - Xaa2 - Gln - Asp - Xaa3 - Gly - Xaa4 - His - Arg - Cys - Xaa5 (ID DE SECUENCIA Nº: 26);
en la que:
Xaa1 es Ile, Val, Leu, Ac-Ile, Ac-Val, Ac-Leu ó un dipéptido Gly-Ile;
Xaa2 es Trp ó un análogo de Trp, donde el análogo de Trp posee un carácter hidrófobo incrementado en comparación con Trp y se selecciona de entre un triptófano halogenado, 5-metoxitriptófano, 5-metiltriptófano y 1-metiltriptófano, con la condición de que, si Xaa3 es Trp, Xaa2 sea el análogo de Trp;
Xaa3 es Trp ó un análogo de Trp que posee un hidrógeno del indol sustituido por un átomo de flúor, incrementando así el potencial de enlace de hidrógeno del anillo de indol;
Xaa4 es His, Ala, Phe ó Trp;
Xaa5 es L-Thr, D-Thr, Ile, Val, Gly, un dipéptido…
ANÁLOGOS DE COMPSTATINA CON ACTIVIDAD MEJORADA.
(07/02/2012) Un compuesto que inhibe la activación del complemento, que comprende un péptido que tiene una secuencia: Xaa1 Cys - Val - Xaa2 - Gln - Asp - Trp - Gly - Xaa3 - His - Arg - Cys - Xaa4 (SEC ID Nº:15); en la que: Xaa1 es Ile, Val, Leu, Ac-Ile, Ac-Val, Ac-Leu o un dipéptido que comprende Gly-Ile; Xaa2 es Trp o un análogo de Trp; Xaa3 es His, Ala, Phe o Trp; Xaa4 es Thr, Thr, Ile, Val, Gly, o un tripéptido que comprende Thr-Ala-Asn, en la que un -OH en carboxi terminal de cualquiera de L-Thr, D-Thr, Ile, Val, Gly o Asn es opcionalmente sustituido por NH2; y los dos residuos de Cys están unidos por un puente disulfuro, en la que (a) el análogo de Trp en Xaa2 es un anillo aromático bicíclico sustituido o insustituido…