26 inventos, patentes y modelos de HUMPHREYS, DAVID, PAUL
Anticuerpos biespecíficos IgG4 modificados asimétricos.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(08/01/2020). Solicitante/s: UCB Biopharma SRL. Clasificación: C07K16/00.
Un anticuerpo asimétrico biespecífico que in vivo tiene menos susceptibilidad al intercambio que los anticuerpos IgG4 de tipo salvaje, comprendiendo dicho anticuerpo:
i. dos cadenas ligeras y
ii. dos cadenas pesadas o fragmentos de cadenas pesadas, cada uno de los cuales comprende al menos una región variable, una región bisagra y un dominio CH1, en donde una primera cadena pesada o fragmento de la misma es una clase IgG4 y tiene:
a. la cisteína entre cadenas en la posición 127, numerada según el sistema de numeración de Kabat, en el dominio CH1 está sustituida con un aminoácido que no contiene tiol; y
b. uno de los aminoácidos posicionados en la región bisagra superior seleccionada entre S227, K228, Y229 y G230 se sustituye con cisteína, y
en donde la segunda cadena pesada o fragmento de la misma es IgG4 de tipo salvaje o IgG4 de tipo salvaje con una mutación S241G o S241A, y
en donde cada cadena pesada tiene una región variable diferente.
PDF original: ES-2773123_T3.pdf
Anticuerpos biespecíficos IgG4 de secuencia simétrica modificada.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(20/11/2019). Solicitante/s: UCB Biopharma SRL. Clasificación: C07K16/00.
Un anticuerpo biespecífico de la clase IgG4 que tiene estabilidad mejorada sobre las moléculas de IgG4 de tipo salvaje, que comprende dos cadenas pesadas que comprenden cada una un dominio variable, un dominio CH1 y una región bisagra, en donde en cada cadena pesada:
la cisteína de la posición 127 inter-catenaria, está sustituida con otro aminoácido, y
la cisteína en posición 242 está sustituida con otro aminoácido,
dicha numeración es de acuerdo con el sistema de numeración de Kabat; y
dichas cadenas pesadas fuera de los dominios variables tienen una secuencia con 95% de más e identidad, y la región variable en cada cadena pesada es diferente.
PDF original: ES-2768780_T3.pdf
Anticuerpos neutralizantes de las exotoxinas principales tcda y tcdb de Clostridium difficile.
Secciones de la CIP Química y metalurgia Necesidades corrientes de la vida
(31/10/2019). Solicitante/s: UCB Biopharma SPRL. Clasificación: C07K16/12, A61P31/04, A61K39/40.
Un anticuerpo monoclonal neutralizante o fragmento de unión específico de TcdA, que comprende:
una cadena pesada que comprende una secuencia dada en la SEQ ID NO: 49, y
una cadena ligera que comprende una secuencia dada en la SEQ ID NO: 47.
PDF original: ES-2729278_T3.pdf
Constructos de anticuerpos multiespecíficos.
(25/09/2019) Una molécula de anticuerpo multiespecífico que comprende o consiste en:
a) una cadena polipeptídica de fórmula (I):
VH-CH1-CH2-CH3-X-(V1)p;
y
b) una cadena polipeptídica de fórmula (II):
VL-CL-Y-(V2)q;
en donde:
VH representa un dominio variable de cadena pesada;
CH1 representa un dominio de una región constante de cadena pesada, por ejemplo, el dominio 1 del mismo;
CH2 representa un dominio de una región constante de cadena pesada, por ejemplo, el dominio 2 del mismo;
CH3 representa un dominio de una región constante de cadena pesada, por ejemplo, el dominio 3 del mismo;
X representa un enlace o enlazador;
Y representa un enlace o enlazador;
V1 representa un dsFv;
VL representa un dominio variable, por ejemplo, un dominio variable…
Construcciones de anticuerpos multiespecíficos.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(07/08/2019). Solicitante/s: UCB Biopharma SRL. Clasificación: C07K16/46.
Una molécula de anticuerpo multiespecífico que comprende o que consiste en: a) una cadena de polipéptido de fórmula (I):
VH-CH1-X-V1;
y
b) una cadena de polipéptido de fórmula (II):
VL-CL-Y-V2;
en donde:
VH representa un dominio variable de la cadena pesada;
CH1 representa un dominio de una región constante de cadena pesada, por ejemplo el dominio 1 de la misma;
X representa un enlace o conector;
Y representa un enlace o conector;
V1 representa un dsFv o un dsscFv;
VL representa un dominio variable de la cadena ligera;
CL representa un dominio de una región constante de la cadena ligera, como Ckappa;
V2 representa dsFv o un dsscFv.
PDF original: ES-2750649_T3.pdf
Cepa hospedadora bacteriana que comprende un gen spr mutante y un gen Tsp de tipo silvestre.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(17/07/2019). Solicitante/s: UCB Biopharma SRL. Clasificación: C12N15/70, C07K16/24, C12P21/02, C12N9/48.
método para producir una proteína recombinante de interés que comprende cultivar una célula bacteriana gram-negativa recombinante en un medio de cultivo en condiciones eficaces para expresar la proteína recombinante de interés y recuperar la proteína recombinante de interés a partir del periplasma de la célula bacteriana gramnegativa recombinante y/o del medio de cultivo, caracterizado porque la célula bacteriana gram-negativa recombinante comprende
(a) un gen spr mutante que codifica una proteína spr mutante capaz de suprimir el fenotipo de una célula que comprende un gen Tsp mutado, en donde el gen spr mutante codifica una proteína spr que tiene una mutación en el aminoácido H145 de acuerdo con la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 21, y
(b) un gen Tsp cromosómico no recombinante de tipo silvestre,
en donde la célula es isogénica a una célula de E. coli de tipo silvestre a excepción del gen spr mutado.
PDF original: ES-2747981_T3.pdf
Moléculas de anticuerpo que tienen especificidad por OX40 humano.
(24/04/2019) Una proteína de fusión de anticuerpo biespecífico que se une a OX40 humano y seroalbúmina humana, y antagoniza la unión de OX40 a OX40L, comprendiendo la proteína de fusión de anticuerpo biespecífico:
una cadena pesada que comprende, en secuencia desde el extremo N, un primer dominio variable de cadena pesada (VH1), un dominio CH1 y un segundo dominio variable de cadena pesada (VH2),
una cadena ligera que comprende, en secuencia desde el extremo N, un primer dominio variable de cadena ligera (VL1), un dominio CL y un segundo dominio variable de cadena ligera (VL2),
en la que dicha cadena pesada y ligera se alinean de modo que VH1 y VL1 forman un primer sitio de unión a antígeno y VH2 y VL2 forman un segundo sitio de unión a antígeno,
en la…
Célula anfitriona bacteriana recombinante para la expresión de proteínas.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(18/03/2019). Solicitante/s: UCB Biopharma SPRL. Clasificación: C12N15/70, C07K16/24.
Una célula bacteriana gram negativa recombinante que comprende:
a. un gen spr mutante que codifica una proteína spr que tiene una mutación en uno o más aminoácidos seleccionados entre D133, H145, H157, N31, R62, 170, Q73, C94, S95, V98, Q99, R100, L108, Y115, V135, L136, G140, R144 y G147 y
b. un vector de expresión que comprende un gen que expresa o expresa en exceso una o más proteínas capaces de facilitar el plegamiento de proteínas seleccionadas entre FkpA, Skp o una combinación de FkpA y Skp,
en donde la célula tiene una actividad de proteína Tsp reducida en comparación con una célula de tipo salvaje y en donde la célula no comprende un polinucleótido recombinante que codifica DsbC y en donde la célula bacteriana es isogénica con respecto a una célula de E. coli de tipo salvaje, excepto por el gen spr mutado y la modificación requerida para reducir la actividad de la proteína Tsp en comparación con una célula de tipo salvaje.
PDF original: ES-2704425_T3.pdf
Moléculas de DVD-LG estabilizadas con disulfuro.
(23/01/2019) Una molécula de anticuerpo que comprende:
un polipéptido de cadena pesada que comprende:
VH1-(X1)n-VH2-CH (X2)y
en donde VH1 es un primer dominio variable de cadena pesada de anticuerpo, VH2 es un segundo dominio variable de cadena pesada de anticuerpo, CH es un dominio constante CH1 de cadena pesada de anticuerpo, X1 representa un péptido, X2 representa una región Fc de anticuerpo, n es 0 o 1 e y es independientemente 1 o 2, y
un polipéptido de cadena ligera que comprende:
VL1-(X1)n-VL2-C
en donde VL1 es un primer dominio variable de cadena ligera de anticuerpo, VL2 es un segundo dominio variable de cadena ligera de anticuerpo, C es un dominio constante de cadena ligera de anticuerpo,…
Cepa bacteriana para expresión de proteína recombinante que tiene los genes DEGP deficiente de proteasa que retiene actividad chaperona y TSP y PTR desactivados génicamente.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(05/12/2018). Solicitante/s: UCB Biopharma SPRL. Clasificación: C12P21/00, C12N9/50.
Una célula bacteriana gramnegativa recombinante que comprende:
a. un gen Tsp mutado, en la que el gen Tsp mutado codifica una proteína Tsp que tiene un 50 % o menos de la actividad proteasa de una Tsp no mutada de tipo silvestre o es un gen Tsp mutado por desactivación génica;
en la que la célula es isogénica de una célula W3110 de E. coli, excepto por el gen Tsp mutado y opcionalmente una secuencia polinucleotídica que codifica una proteína de interés.
PDF original: ES-2692811_T3.pdf
Anticuerpos de Fab-Fv de conector único y métodos para producirlos.
(14/11/2018) Una molécula de anticuerpo multiespecífico que consiste en tres polipéptidos:
a) una cadena polipeptídica de fórmula (I):
(Vxx)nVx-Cx-X-V1;
y
b) una cadena polipeptídica de fórmula (II):
(Vyy)nVy-Cy
c) un polipéptido de fórmula (III):
V2 en las que:
Vx representa un dominio variable,
Vxx representa un dominio variable,
Cx representa CH1 o CL,
X representa un conector,
V1 representa un dominio variable,
Vy representa un dominio variable,
Vyy representa un dominio variable,
Cy representa CH1 o CL,
V2 representa un dominio variable,
n representa independientemente 0 o 1,
en la que la cadena polipeptídica de fórmula (I) y la cadena polipeptídica de fórmula (II) están alineadas, de modo que las regiones constantes Cx y Cy están apareadas…
Anticuerpos multivalentes.
(31/01/2018) Un anticuerpo recombinante o una cadena pesada y cadena ligera asociada del mismo que comprende:
una cadena pesada que comprende un fragmento de región constante,
estando localizado dicho fragmento de región constante entre dos dominios variables que no son un par cognado, comprendiendo además la cadena pesada una región Fc con al menos un dominio seleccionado de CH2, CH3 y combinaciones de los mismos,
con la condición de que la cadena pesada no contenga más de un dominio CH1 y contenga solo dos dominios variables, y
una cadena ligera que comprende un fragmento de región constante localizado entre dos dominios variables que no son un par cognado,
…
Fusiones de anticuerpos con doble especificidad.
(24/01/2018) Una proteína de fusión de anticuerpos con doble especificidad que comprende un fragmento Fab o Fab' de anticuerpo con especificidad para un antígeno de interés, estando dicho fragmento genéticamente fusionado a dos anticuerpos de un solo dominio que tienen especificidad para albúmina sérica humana, en donde un anticuerpo de un solo dominio se fusiona al C terminal de la cadena ligera del fragmento Fab o Fab' mediante un ligante y el otro anticuerpo de un solo dominio se fusiona al C terminal de la cadena pesada del fragmento Fab o Fab' mediante un ligante y en donde un anticuerpo de un solo dominio es un dominio VH y el otro anticuerpo de…
Cepa hospedante bacteriana que expresa DSBC recombinante.
(15/11/2017) Una célula bacteriana gram-negativa recombinante que comprende:
a) un vector de expresión que comprende un polinucleótido recombinante que codifica DsbC; y
b) uno o más polinucleótidos que codifican un anticuerpo, o uno de sus fragmentos de unión al antígeno, que se une específicamente a CD154;
c) un gen Tsp mutado que codifica una proteína Tsp que tiene 50% o menos de la actividad proteasa de una proteína Tsp no mutada de tipo salvaje según se muestra en SEQ ID NO:26; y
d) un gen spr mutado que codifica una proteína spr cuya secuencia de tipo salvaje se muestra en SEQ ID NO:24 que comprende una mutación que afecta al aminoácido C94; y
en la que dicha célula bacteriana gram-negativa se selecciona de las cepas K12 y W3110 de E. coli, y en la que la célula bacteriana…
Anticuerpos de unión a albumina y fragmentos de unión de los mismos.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(23/08/2017). Solicitante/s: UCB Biopharma SPRL. Clasificación: C07K16/28, C07K16/18, C07K16/46.
Un anticuerpo de unión a albúmina sérica o fragmento del mismo que comprende un dominio variable de cadena pesada que tiene la secuencia dada en SEQ ID NO: 1 y un dominio variable de cadena ligera que tiene la secuencia dada en SEQ ID NO: 3.
PDF original: ES-2649098_T3.pdf
Anticuerpos mejorados de la clase IgG4.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(17/05/2017). Solicitante/s: UCB Biopharma SPRL. Clasificación: C07K16/00.
Un anticuerpo de la clase IgG4 que comprende al menos una cadena pesada que comprende un dominio CH1 y una región bisagra, en el que en cada cadena pesada:
a. la cisteína inter-cadena en la posición 127, numerada de acuerdo con el sistema de numeración Kabat, en el dominio CH1 se sustituye con otro aminoácido; y
b. uno o más de los aminoácidos situados en la región bisagra superior está sustituido con cisteína.
PDF original: ES-2632571_T3.pdf
Fusiones de anticuerpos con doble especificidad.
(22/03/2017) Una proteína de fusión de anticuerpos con doble especificidad que comprende un fragmento Fab o Fab' de anticuerpo con especificidad para un antígeno de interés, estando dicho fragmento genéticamente fusionado a dos anticuerpos de un solo dominio que tienen especificidad para una proteína sérica transportadora, en donde un anticuerpo de un solo dominio se fusiona al terminal C de la cadena ligera del fragmento Fab o Fab' mediante un enlazador y el otro anticuerpo de un solo dominio se fusiona al terminal C de la cadena pesada del fragmento Fab o Fab' mediante un enlazador y en donde un anticuerpo de un solo dominio es un dominio VH…
Cepa bacteriana hospedadora que expresa DsbC recombinante y que tiene una actividad Tsp reducida.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(22/03/2017). Solicitante/s: UCB Biopharma SPRL. Clasificación: C12N15/70, C07K14/245.
Una célula bacteriana gram-negativa recombinante, caracterizada porque la célula:
a) comprende un vector de expresión que comprende un polinucleótido recombinante que codifica DsbC;
b) tiene un gen Tsp mutado que codifica una proteína Tsp que tiene una reducción de la actividad proteasa en comparación con una célula de tipo silvestre,
c) comprende un gen spr mutado que codifica una proteína spr mutante capaz de suprimir el fenotipo de una célula que comprende un gen Tsp mutado, y
d) tiene un genoma que es isogénico al de la cepa de E. coli de tipo silvestre W3110, excepto por el gen Tsp mutado y el gen spr mutado.
PDF original: ES-2627826_T3.pdf
Anticuerpos biespecíficos IgG4 de secuencia simétrica modificada.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(20/07/2016). Solicitante/s: UCB Biopharma SPRL. Clasificación: C07K16/00.
Un anticuerpo biespecífico simétrico de la clase IgG4 que comprende dos cadenas pesadas que comprenden cada una un dominio variable, un dominio CH1 y una región bisagra, en donde en cada cadena pesada:
la cisteína de la posición 127, numerada de acuerdo con el sistema de numeración de Kabat, en el dominio CH1 que forma un enlace disulfuro intercatenario con un cisteína en una cadena ligera es sustituida por un aminoácido que no contiene tiol; y
uno o más de los aminoácidos situados en la región bisagra superior es sustituido por cisteína, en donde la secuencia de la región constante de cada cadena pesada es similar o idéntica y la región variable de cada cadena pesada es diferente.
PDF original: ES-2599503_T3.pdf
Fragmentos Fab de anticuerpos modificados.
(19/11/2015) Un fragmento Fab de anticuerpo caracterizado por que la región constante de la cadena pesada termina en la cisteína intercatenaria de CH1.
Células hospedadoras E. coli con proteínas periplásmicas de fijación al fosfato phos/psts modificadas y método de preparación de fab recombinantes.
(01/04/2015) Una célula hospedadora E. coli que expresa un anticuerpo recombinante caracterizada por que la célula hospedadora E. coli ha sido modificada genéticamente para cambiar el punto isoeléctrico de la proteína PstS de fijación de fosfato de E. coli y en donde el punto isoeléctrico se ha alterado mediante:
la adición de una etiqueta de poliácido aspártico al terminal C de la proteína de fijación al fosfato y/o
el cambio de uno o más restos de aminoácido situados en la superficie de la proteína PstS de fijación de fosfato de E. coli por:
(a) sustitución de uno o más restos de lisina y/o arginina por ácido aspártico o ácido glutámico o
(a) sustitución de uno o más restos de ácido aspártico y/o ácido glutámico por lisina o arginina.
Cepa hospedante bacteriana que comprende un gen spr mutante y que tiene actividad reducida de Tsp.
(18/03/2015) Una celula bacteriana Gram negative recombinante que comprende un gen spr mutante, que codifica una proteina spr UniprotKB/SwissProt P0AFV4, que tiene una mutaciOn en uno o mas aminoacidos seleccionada de N31Y, R62C, 170T, Q73R, C94A, S95F, V98E, Q99P, R100G, L108S, Y115F, D133A, V135D, V135G, L136P, G140C, R144C, H145A, G147C y H157A, y en donde la celula tiene actividad reducida de la proteina Tsp, proteasa especifica de la cola, comparada con una celula de tipo natural.
(18/04/2012) Un anticuerpo alterado de la clase IgG que comprende al menos una cadena ligera kappa humana, que comprende dicha alteración, en el que la alteración comprende la sustitución del residuo 171, numerado según el 5 sistema de numeración de Kabat, de la al menos una cadena ligera kappa por un residuo de cisteína.
FRAGMENTOS DE ANTICUERPO MODIFICADOS.
(14/02/2012) Fragmento de anticuerpo de IgG al que se une una o más moléculas efectoras seleccionadas de un polímero con un peso molecular promedio en el intervalo de 500 Da a 100.000 Da caracterizado porque está ausente el enlace disulfuro entre cadenas nativas entre las regiones constantes de la cadena pesada (CH1) y ligera (CL) y las regiones constantes de la cadena pesada (CH1) y la cadena ligera (CL) están unidas mediante un enlace disulfuro entre cadenas entre un par de cisteínas, modificadas por ingeniería, una en la región constante de la cadena ligera (CL) y la otra en la región constante de la cadena pesada (CH1), en el que el último enlace disulfuro está ampliamente inaccesible para agentes reductores y moléculas efectoras, de tal manera que permanece intacto durante la unión a molécula efectora y en el que la posición del par de cisteínas,…
VECTORES DE EXPRESION QUE CODIFICAN PEPTIDOS SEÑAL DE BACTERIOFAGOS.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(01/06/2008). Ver ilustración. Solicitante/s: CELLTECH R &D LIMITED. Clasificación: C12N15/13, C12N15/09, C12P21/08, C07K16/00, C12N15/70, C12N9/16, C12N1/21, C12N9/64, C12N15/34.
Un método para producir una cadena de anticuerpo o un fragmento de unión a antígenos de ésta, que comprende cultivar células anfitrionas de E. coli que contienen un casete de expresión en condiciones que resultan en la expresión de la cadena de anticuerpo, o del fragmento de ésta, a partir del casete de expresión, en el que dicho casete de expresión comprende un primer ácido nucleico que codifica el péptido señal de la proteína principal de la cubierta del bacteriófago M13, unido de manera operativa a y en marco con un segundo ácido nucleico que codifica la cadena de anticuerpo o un fragmento de unión a antígenos de ésta.
SECUENCIAS DE PEPTIDOS COMO REGIONES BISAGRA EN FRAGMENTOS DE INMUNOGLOBULINA SIMILARES A PROTEINAS Y SU USO EN MEDICINA.
Sección de la CIP Química y metalurgia
(16/07/2004). Solicitante/s: CELLTECH THERAPEUTICS LIMITED. Clasificación: C07K16/00.
Un péptido de fórmula NTCPPCPXYCPPCPAC en el que X e Y, que pueden ser iguales o diferentes, son, cada uno de ellos, un resto de L-aminoácido alifático neutro y los derivados protegidos y reactivos del mismo.
