Ensayos de regulación de la HDAC, compuestos y composiciones terapéuticas.
(14/09/2016) Un método para el diseño racional o basado en la estructura de un agonista o antagonista de la HDAC, que utiliza la interacción de una proteína adaptadora que contiene un dominio de PH, un dominio de PTB y un motivo de cremallera de la leucina (APPL) o una proteína relacionada con la APPL con un enzima de histona deacetilasa (HDAC), donde dicho método comprende las siguientes etapas:
a) sondear la estructura del sitio de unión del ligando en la HDAC con APPL o proteínas relacionadas con la APPL;
b) identificar los átomos de contacto en el sitio de unión del ligando de la enzima de la HDAC que interactúa con el ligando de la APPL durante la unión;
c) diseñar compuestos de prueba que interactúen con los átomos identificados en (b) para modular la actividad de la enzima de la HDAC y
d) poner en contacto dicho…
Inhibidores de histona desacetilasa con actividad combinada sobre histona desacetilasas de clase I y clase IIB en combinación con inhibidores del proteasoma.
(02/04/2013) Combinación de un inhibidor del proteasoma, en la que dicho inhibidor del proteasoma es bortezomib, y uninhibidor de histona desacetilasa, en la que dicho inhibidor de histona desacetilasa es el compuesto n.º 1a(JNJ26481585)
las sales de adición de ácido o base farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricasdel mismo.
Derivados indolilalquilamínicos sustituidos como inhibidores novedosos de la histona-desacetilasa.
(23/05/2012) Un compuesto de formula (I),
las formas de tipo N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y las formas estereoquímicamente isoméricas de este, donde
cada n es un número entero con un valor de 0, 1 o 2 y, cuando n es 0, entonces se refiere a un enlace directo;
cada m es un número entero con un valor de 1 o 2;
cada X es independientemente N o CH;
cada Y es independientemente O, S o NR4;
donde cada R4 es hidrógeno, alquilo C1-6, (alquiloxi C1-6) (alquilo C1-6), cicloalquilo C3-6, (cicloalquil C3-6) metilo, fenil (alquilo C1-6), -C (=O) -CHR5R6 o -S (=O) 2-N (CH3) 2;
donde cada R5 y R6 es independientemente hidrógeno, amino, alquilo C1-6 o aminoalquilo C1-6; y
cuando Y es NR4 y R2 está en la posición 7 del indolilo, entonces R2 y R4 juntos pueden formar el radical…
MODELO DE ROEDOR PARA LA RÁPIDA IDENTIFICACIÓN DE COMPUESTOS ACTIVOS FARMACÉUTICOS IN VIVO.
(16/11/2011) Célula tumoral transformada de manera estable que se ha transfectado con un vector de expresión que contiene un gen indicador operativamente unido a un promotor, en la que el gen indicador consiste en una proteína fluorescente, y en la que dicho promotor consiste en un fragmento de promotor de p21 definido por SEQ ID NO:1
INHIBIDORES DE LA INTERACCIÓN ENTRE MDM2 Y P53.
(30/12/2010) Un compuesto de fórmula (I), una forma de N-óxido, una sal de adición o una forma estereoquímicamente isómera del mismo, en dondem es 0, 1 ó 2 y cuando m es 0 se sobreentiende entonces un enlace directo; n es 0, 1, 2 ó 3 y cuando n es 0 se sobreentiende entonces un enlace directo; p es 0 ó 1 y cuando p es 0 se sobreentiende entonces un enlace directo; s es 0 ó 1 y cuando s es 0 se sobreentiende entonces un enlace directo; t es 0 ó 1 y cuando t es 0 se sobreentiende entonces un enlace directo; X es C(=O) o CHR8; en donde R8 es hidrógeno, C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C(=O)-NR17R18, hidroxicarbonilo, arilC1-6alquiloxicarbonilo, heteroarilo, heteroarilcarbonilo, heteroarilC1-6alquiloxicarbonilo, piperazinilcarbonilo, pirrolidinilo, piperidinilcarbonilo, C1-6alquiloxicarbonilo, C1-6alquilo sustituido con un sustituyente seleccionado…
DERIVADOS DE AMINOFENIL COMO NUEVOS INHIBIDORES DE HISTONA DEACETILASA.
(05/11/2009) Un compuesto de fórmula (I), ** ver fórmula** las formas N-óxido, las sales de adición farmacéuticamente aceptables y sus formas isoméricas estereoquímicas, en el que n es un número entero con valor 0, 1 ó 2 y cuando n es 0, entonces se espera que sea un enlace directo; m es un número entero con valor 1 ó 2; X es N o CH; Y es O, S o NR 8 ; donde R 8 es hidrógeno, alquilo C 1-6, alquil C 1-6-oxi-alquilo C 1-6, cicloalquilo C 3-6, cicloalquil C 3-6-metilo, fenil- alquilo C1-6, -C(=O)-CHR 9 R 10 o -S(=O)2-N(CH3)2; donde cada R 9 y R 10 es independientemente hidrógeno, amino, alquilo C 1-6 o amino-alquilo C 1-6; y cuando Y es…