Proceso de preparación de agonistas de guanilato ciclasa C.

Un procedimiento de preparación de un péptido que comprende una secuencia agonista de GCC seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID NOs:

1-44 y 99-107, en el que la secuencia agonista de GCC tiene n unidades de aminoácidos de longitud, con la unidad N-terminal en la posición 1 y la unidad C-terminal en la posición n, el procedimiento que comprende:

proporcionar un primer fragmento que tiene una primera secuencia de unidades de aminoácidos desde la posición j hasta la posición k de la secuencia agonista de GCC, en el que j es un número entero entre 1 y n-1, k es un número entero entre 2 y n y es superior a j, y el primer fragmento está protegido excepto por un grupo amino de la unidad de aminoácido en la posición j, o alternativamente, un grupo carboxilo de la unidad de aminoácido en la posición k,

proporcionar un segundo fragmento que tiene una segunda secuencia de unidades de aminoácidos desde la posición h hasta la posición j-1 de la secuencia agonista de GCC o que tiene una tercera secuencia de unidades de aminoácidos desde la posición k+1 hasta la posición m de la secuencia agonista de GCC, en el que h es un número entero entre 1 y n-2 y es más pequeño que j, m es un número entero entre k+2 y n, y el segundo fragmento está protegido excepto por un grupo carboxilo de la unidad de aminoácidos en la posición j-1 o un grupo amino de la unidad de aminoácidos en la posición k+1, en el que al menos uno del primer y segundo fragmentos se proporciona a través de una síntesis de péptidos en fase sólida; y

el acoplamiento del primer y segundo fragmentos mediante una síntesis en fase de solución para la producción de un péptido protegido que tiene una secuencia de unidades de aminoácidos desde la posición h hasta la posición k de la secuencia agonista de GCC o un péptido protegido que tiene una secuencia de unidades de aminoácidos desde la posición j hasta la posición m de la secuencia agonista de GCC, y

en el que el péptido se purifica mediante un procedimiento que comprende la adsorción del péptido en una columna adsorbente polimérica, opcionalmente el enjuague del péptido con agua desionizada, la elución del péptido opcionalmente enjuagando la columna adsorbente polimérica con una solución acuosa de isopropanol para formar una solución peptídica, eliminando el agua y el isopropanol de la solución peptídica para precipitar el péptido, y opcionalmente añadir un éter al péptido deshidratado para facilitar la precipitación del péptido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/027287.

Solicitante: SYNERGY PHARMACEUTICALS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 420 LEXINGTON AVENUE SUITE 1609 NEW YORK, NY 10170 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SHAILUBHAI,KUNWAR, COMISKEY,STEPHEN, BAI,JUNCAI, ZHANG,RUOPING, JIAN,JUN, ZHOU,JUNFENG, ZHAO,QIAO, ZHANG,GUOQUING, FENG,RONG.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K1/22 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 1/00 Procedimientos generales de preparación de péptidos. › Cromatografía de afinidad o técnicas análogas basadas en procesos de absorción selectiva.
  • C07K14/47 C07K […] › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
  • C07K7/06 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › con 5 a 11 aminoácidos.
  • C07K7/08 C07K 7/00 […] › con 12 a 20 aminoácidos.

PDF original: ES-2664873_T3.pdf

 

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