Un procedimiento para preparar un hidrogel a través del uso de alcóxidos, el producto así obtenido y el uso del mismo.

Un proceso para la preparación de un hidrogel completamente no tóxico y biocompatible,

que incluye una primera etapa en la que al menos un polímero o copolímero que contiene funciones hidroxilo se hace reaccionar con al menos un compuesto que contiene al menos dos dobles enlaces carbono-carbono, en un entorno básico acuoso que consiste en una solución acuosa de KOH o NaOH a una concentración de entre un 10% y un 30% en agua para dar un hidrogel reticulado, en el que la reticulación se produce a través de la formación de enlaces éter entre los grupos hidroxilo de dicho polímero y/o un copolímero y los dobles enlaces de dicho al menos un monómero, e incluyendo además una etapa en la que el hidrogel reticulado obtenido se lava con agua bidestilada no pirogénica y se neutraliza;

en el que dicho al menos un monómero está seleccionado de: diacrilatos, diacrilato de polietilenglicoles, diacrilato de glicerol 1-3 diglicerolato; bisacrilamidas, metilenbisacrilamida, etilenbisacrilamida, isopropilenbisacrilamida; dialilurea.

Un procedimiento para preparar un hidrogel a través del uso de alcóxidos, el producto así obtenido y el uso del mismo SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente Invención se refiere a un proceso para la preparación de un hidrogel completamente biocompatible, a través del uso de alcóxidos de polímeros y/o funciones hidroxilo que contienen resinas. La invención también se refiere al hidrogel obtenible con dicho procedimiento y usos del mismo.

En particular, la invención se refiere al uso de dicho hidrogel para la preparación de una carga inyectable degradable para corregir y/o tratar diferentes tipos de deficiencias tisulares.

CAMPO DE LA INVENCIÓN

Son conocidos varios procesos para la preparación de hidrogeles, tanto con productos sintéticos, tales como por ejemplo polímeros y/o resinas, como con productos naturales tales como, por ejemplo, colágeno.

En el caso particular de hidrogeles sintéticos, los que están disponibles actualmente en el mercado se realizan, en promedio, a través de polimerización y reticulación (a saber, acoplamiento entre polímeros y monómeros) de dos o más tipos de monómeros de manera aleatoria.

Como componente principal de los monómeros anteriores, muy a menudo se usa la acrilamida. Esta sustancia, al nivel de monómero, es notablemente cancerígena y, además en presencia de residuos no polimerizados pequeños, puede crear tales problemas de salud que en algunos estados se ha prohibido su uso.

De hecho, incluso cuando es posible someter los hidrogeles finales a un lavado oportuno, la masa gruesa del hidrogel no permite una penetración homogénea de la solución de lavado y, por lo tanto, no garantiza la retirada completa de los monómeros y/o oligómeros de partida (en particular, dímeros) que se pueden formar durante el proceso de preparación del hidrogel.

Finalmente, a menudo no es posible garantizar la retirada completa de otros reactivos (por ejemplo, metales, catalizadores, etc.) que se emplean normalmente durante la preparación del propio hidrogel.

También son conocidos los hidrogeles formados a través de rayos UV, rayos gamma o con un sistema de congelaclon-descongelacion, pero estos procedimientos dan lugar a cambios de naturaleza física y no química y por este motivo, en general, no aseguran ninguna garantía de estabilidad con el tiempo, en especial si los hidrogeles se han de almacenar en presencia de una alta cantidad de agua, como en el presente caso.

Además, existen hidrogeles basados en materias primas de origen animal o vegetal, con una vida media que, sin embargo, es muy moderada. Además, en el caso de hidrogeles de origen animal, en general ha de comprobarse la compatibilidad de estos productos con sujetos en los que se pretende llevar a cabo el tratamiento.

El documento WO 02/068100 se refiere a membranas poliméricas, en especial en forma de hidrogeles, que comprenden un prepolímero que tiene una pluralidad de restos reticulares, un agente de reticulación polifuncional, en las que los restos reticulares se reticulan con el agente de reticulación polifuncional.

El prepolímero es un homopolímero o copolímero tal como, entre otros, poli(alcohol vinílico) (PVA). El agente de reticulación polifuncional tiene al menos dos grupos funcionales que reaccionan con restos reticulares en el prepolímero para formar enlaces covalentes. Los agentes de reticulación polifuncionales adecuados incluyen, por ejemplo: dialdehídos, diisocianatos, diácidos, epóxidos solubles en agua, diésteres, haluros diácidos, N-metilolureas o N-metilolmelaminas libres o eterificadas, compuestos dihalogenados, dianhídridos, ácidos dicarboxílicos y moléculas que contienen dobles enlaces activados tales como divinilsulfona. La reacción de reticulación se puede llevara cabo bajo presión atmosférica y a una temperatura de desde 10 ° a 60 °C, posiblemente en presencia de un catalizador, tal como un ácido o una base.

El documento WO 2006/062609 se refiere a composiciones de reticulación que comprenden un compuesto de al menos una de las fórmulas (l)-(lll) como se expone en la página 2, y a polímeros superabsorbentes preparados usando la composición de reticulación anterior. Una característica común de los compuestos de las fórmulas (l)-(lll) es que contienen al menos dos restos edénicamente insaturados. Los compuestos anteriores incluyen, entre otros, poliésteres de ácidos mono- o poli-carboxílicos insaturados con polioles, bis(met)acrilam¡das tales como N,N-met¡len-b¡sacr¡lam¡da. El polímero superabsorbente se deriva de uno o más ácidos carboxílicos edénicamente insaturados, anhídridos o sales de los mismos.

El documento KR 100443165 se refiere a un proceso para producir un agente resistente al agua que comprende las siguientes etapas:

(¡) inyectar un monómero de acrilamida en agua y a continuación añadir trietanolamina como catalizador y N.N'-metilen-bisacrilamida como agente de reticulación para preparar una primera solución de reacción;

(¡i) inyectar sulfato de amonio y poli(alcohol vinilico) en agua para preparar una segunda solución de reacción;

(Ili) inyectar la segunda solución de reacción en la primera solución de reacción y polimerizar para obtener un gel de

polímero;

(¡v) secar el gel de polímero y moler.

El documento CN 1793191 se refiere a un procedimiento de fabricación de un agente de retención de agua que incluye mezclar monómeros acrílicos y acrilamida, añadir PVA y NaOH, añadir un iniciador y un agente de reticulación N,N-metilenbisacrilamida, secar y romper

El documento EP 1 637 547 A1) se refiere a un proceso para preparar un hídrogel polimèrico reticulado inyectable basado en PVA, que Incluye burbujear oxígeno o añadir peróxido de hidrógeno en una mezcla que incluye solución acuosa de PVA, y someter la mezcla resultante a reticulación crioscópica. El hidrogel obtenido se puede usar para preparar cargas para el tratamiento de deficiencias o patologías de tejidos blandos de un cuerpo humano o animal.

Por lo tanto, aún existe una gran necesidad de poder proporcionar hldrogeles que sean: inyectables; completamente biocompatlbles y libres de residuos y/o Impurezas que resultan de su reacción de preparación; biorreabsorbibles en tiempos variables y reprodúceles dependiendo del tipo de uso destinado; que tengan tales características de homogeneidad y regularidad en toda su estructura que el comportamiento hacia el organismo sea ventajoso.

El objetivo de la presente Invención es el de proporcionar una respuesta adecuada a la necesidad señalada anteriormente.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Este y otros objetivos, que resultarán evidentes de la siguiente descripción detallada, se han conseguido por el solicitante, que ha descubierto que, haciendo reaccionar en un entorno básico acuoso un polímero que contiene funciones hldroxüo con al menos un compuesto que contiene al menos dos dobles enlaces, es posible dar dicha respuesta a los problemas anteriormente descritos.

Por lo tanto, un proceso para la preparación de un hidrogel no tóxico y blocompatible forma un objeto de la presente invención, como Informa en la reivindicación independiente adjunta.

Otro objetivo de la presente Invención es el hidrogel anterior, con las características que se informan en la reivindicación Independiente adjunta.

Otro objetivo de la presente Invención es el uso de dicho hidrogel, como se Informa en la reivindicación independiente adjunta.

Los modos de realización preferentes de la presente invención se informan en las reivindicaciones dependientes adjuntas.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

Un objetivo de la presente Invención es un proceso para la preparación de un hidrogel completamente no tóxico y blocompatible, que Incluye una primera etapa en la que al menos un polímero y/o un copolímero que contiene varias funciones hldroxüo se hace reaccionar con al menos un compuesto que contiene al menos dos dobles enlaces carbono-carbono, en un entorno básico acuoso que consiste en una solución acuosa de KOH o NaOH a una concentración de entre un 10% y un 30% por agua, para dar el hidrogel reticulado deseado, en el que la reticulación tiene lugar a través de la formación de enlaces éter entre los grupos hldroxüo de dicho polímero y/o un copolímero y los dobles enlaces de dicho al menos un monómero, Incluyendo además una etapa en la que el hidrogel reticulado obtenido se lava con agua bldestllada no pirogénica y se neutraliza.

Preferentemente, dichos polímeros y/o copolímeros que contienen dichas funciones hidroxilo se seleccionan de: poli(alcohol vinilico) y/o derivados del mismo, polljalcohol alíllco) y/o derivados del mismo, éteres... [Seguir leyendo]

1. Un proceso para la preparación de un hìdrogel completamente no tóxico y biocompatible, que incluye una primera etapa en la que al menos un polímero o copolímero que contiene funciones hidroxilo se hace reaccionar con al menos un compuesto que contiene al menos dos dobles enlaces carbono-carbono, en un entorno básico acuoso que consiste en una solución acuosa de KOH o NaOH a una concentración de entre un 10% y un 30% en agua para dar un hldrogel reticulado, en el que la reticulación se produce a través de la formación de enlaces éter entre los grupos hidroxilo de dicho polímero y/o un copolímero y los dobles enlaces de dicho al menos un monómero, e incluyendo además una etapa en la que el hldrogel reticulado obtenido se lava con agua bidestllada no pirogénica y se neutraliza;

en el que dicho al menos un monómero está seleccionado de: diacrilatos, diacrilato de polietilenglicoles, dlacrllato de glicerol 1-3 dlgllcerolato; blsacrllamldas, metllenblsacrilamida, etilenbisacrllamida, isopropilenbisacrilamida; dlalllurea.

2. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho polímero y/o copolímero está seleccionado de: pol¡(alcohol vinilico) y/o derivados del mismo, poll(alcohol alílico) y/o derivados del mismo, éteres y/o ásteres de resinas con grupos -OH, poli(alcoholes vlnlletllénlcos) y análogos.

3. El proceso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dicho polímero es poli(alcohol vinilico), preferentemente, pol¡(alcohol vinilico) completamente hldrollzado.

4. El proceso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el monómero es una blsacrllamida.

5. El proceso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que Incluye además una etapa en la

que el hìdrogel reticulado obtenido se envasa y se esteriliza.

6. El hldrogel reticulado obtenible por el proceso descrito en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores.

7. Uso de un hìdrogel reticulado de acuerdo con la reivindicación 6, para la preparación de:

dispositivos médicos para un animal y/o ser humano, o prótesis para aplicarse a un animal y/o un ser humano, o

sustitutos de derivados hlalurónlcos, también para problemas relativos a articulaciones.

8. Uso de un hldrogel reticulado de acuerdo con la reivindicación 6, para la preparación de:

vehículo de fármacos para el animal y/o ser humano, o absorbentes de rayos para el animal y/o ser humano, o vehículos de agente antlparasltarlo en el campo de las plantas, o películas y/o membranas Insolubles con un efecto barrera de gases.

9. Uso de un hìdrogel reticulado de acuerdo con la reivindicación 6, para la preparación de un dispositivo médico para inyectare por vía subcutánea como una carga de partes blandas y/o como corrector inestètico en cirugía estética.

10. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que dicho dispositivo médico es una carga, que se puede inyectar y modelar en el sitio después de la aplicación.

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 10, en el que dicha carga inyectable y biodegradable es reabsórbale.