Métodos para normalizar las concentraciones de oxicodona medidas y los ensayos para un incumplimiento de un régimen de tratamiento.

Un método para reducir un riesgo de mal uso de un fármaco en un sujeto que comprende:

determinar una dosis diaria de un fármaco prescrita en el sujeto, donde el fármaco comprende oxicodona, oxicodona de liberación controlada o un metabolito de oxicodona;

medir una concentración del fármaco en la orina del sujeto;

medir los parámetros asociados con el sujeto que consisten en la gravedad específica de la orina, el pH de la orina y la masa corporal magra del sujeto;

calcular un valor normalizado (N) como una función de (i) la concentración de fármaco y (ii) los parámetros que usan la siguiente ecuación: [N] ≥ [C] x ((GEN-1,00)/(GE-1,00) x (PCM/122) x (pH/8,50)0,56, donde [C] es la concentración bruta de fármaco en ng/ml, GEN es la gravedad específica de la orina normalizada, GE es la gravedad específica de la orina, PCM es el peso corporal magro del sujeto y pH es el pH de la orina; comparar el valor normalizado con una estimación de la media o la mediana normalizada correspondiente a la dosis diaria del fármaco prescrita;

identificar al sujeto con un alto riesgo de mal uso del fármaco si la concentración de fármaco normalizada está fuera de la estimación de la media o la mediana normalizada correspondiente a la dosis diaria del fármaco prescrita; y, posteriormente, alterar la dosis diaria del fármaco prescrita al sujeto.

detaiiada de ia invención

Mientras que la presente invención puede realizarse de diversas formas, se hace la descripción de varias realizaciones más adelante con el entendimiento de que la presente divulgación debe considerarse como una ejemplificación de la invención, y no pretende limitar la invención a las realizaciones específicas ¡lustradas. Los títulos se proporcionan únicamente por conveniencia y no debe interpretarse que limitan la invención de ningún modo. Las realizaciones ¡lustradas bajo cualquiera de los títulos pueden combinarse con las realizaciones ¡lustradas bajo cualquier otro título.

El uso de valores numéricos en los diversos valores cuantitativos especificados en esta solicitud, a menos que se indique expresamente lo contrario, están indicados como aproximaciones, tal como se cree tanto los valores máximos como los mínimos dentro de los intervalos expuestos estaban precedidos por la palabra "aproximado". También, se pretende que la divulgación de intervalos sea un intervalo continuo que incluye cada uno de los valores entre los valores máximos y mínimos indicados, así como cualquiera de los intervalos que pueden formarse por dichos valores. También se divulgan en el presente documento cualquiera y todas las proporciones (e intervalos de cualquiera de dichas proporciones) que pueden formarse dividiendo un valor numérico divulgado por cualquier otro valor numérico divulgado. Por consiguiente, la persona experta apreciará que muchas de dichas proporciones, intervalos e intervalos de proporciones pueden derivar sin ambigüedad de los valores numéricos presentados en el presente documento y en todos los casos de dichas proporciones, intervalos e intervalos de proporciones representan diversas realizaciones de la presente invención.

Regímenes terapéuticos

El método puede usarse en la detección del incumplimiento del régimen de opiáceos en un sujeto. El término "incumplimiento" tal como se usa en el presente documento se refiere a cualquier desviación sustancial de un curso de tratamiento que se ha prescrito por un médico, enfermera, practicante de la enfermería, asistente médico u otro procesional sanitario. Una desviación sustancial de un curso de tratamiento puede incluir cualquier conducta intencionada o no intencionada por parte del sujeto que aumente o disminuya la cantidad, el tiempo o la frecuencia de opiáceo ingerido en comparación con la terapia prescrita. Los ejemplos no limitantes de desviaciones sustanciales de un curso de tratamiento incluyen: tomar más opiáceo del prescrito, tomar menos opiáceo del prescrito, tomar el opiáceo más a menudo de lo prescrito, tomar el opiáceo menos a menudo de lo prescrito, desviar intencionadamente al menos una parte del opiáceo prescrito, desviar no intencionadamente al menos una parte del opiáceo prescrito, etc. Por ejemplo, un sujeto sustancialmente se desvía de un curso de tratamiento tomando de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 1000 % de la dosis diaria o del régimen farmacológico prescrito, por ejemplo aproximadamente el 5 % aproximadamente el 10 %, aproximadamente el 15 %, aproximadamente el 20 %,

aproximadamente el 25 %, aproximadamente el 30 %, aproximadamente el 35 %, aproximadamente el 40 %,

aproximadamente el 45 %, aproximadamente el 50 %, aproximadamente el 55 %, aproximadamente el 60 %,

aproximadamente el 65 %, aproximadamente el 70 %, aproximadamente el 75 %, aproximadamente el 80 %,

aproximadamente el 85%, aproximadamente el 90%, aproximadamente el 95%, aproximadamente el 105%,

aproximadamente el 110%, aproximadamente el 115%, aproximadamente el 120%, aproximadamente el 125%,

aproximadamente el 150 %, aproximadamente el 175 %, aproximadamente el 200 %, aproximadamente el 225 %,

aproximadamente el 250 %, aproximadamente el 275 %, aproximadamente el 300 %, aproximadamente el 350 %,

aproximadamente el 400 %, aproximadamente el 450 %, aproximadamente el 500 %, aproximadamente el 550 %,

aproximadamente el 600 %, aproximadamente el 650 %, aproximadamente el 700 %, aproximadamente el 750 %,

aproximadamente el 800 %, aproximadamente el 850 %, aproximadamente el 900 %, aproximadamente el 950 % o aproximadamente el 1000% del régimen farmacológico prescrito. Un sujeto también puede desviarse sustancialmente de un curso de tratamiento tomando de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 1000 % más o menos de la dosis prescrita, por ejemplo aproximadamente el 5% aproximadamente el 10%,

aproximadamente el 15%, aproximadamente el 20%, aproximadamente el 25%, aproximadamente el 30%,

aproximadamente el 35 %, aproximadamente el 40 %, aproximadamente el 45 %, aproximadamente el 50 %,

aproximadamente el 55 %, aproximadamente el 60 %, aproximadamente el 65 %, aproximadamente el 70 %,

aproximadamente el 75 %, aproximadamente el 80 %, aproximadamente el 85 %, aproximadamente el 90 %,

aproximadamente el 95%, aproximadamente el 100%, aproximadamente el 125%, aproximadamente el 150%, aproximadamente el 175 %, aproximadamente el 200 %, aproximadamente el 225 %, aproximadamente el 250 %,

aproximadamente el 275 %, aproximadamente el 300 %, aproximadamente el 350 %, aproximadamente el 400 %,

aproximadamente el 450 %, aproximadamente el 500 %, aproximadamente el 550 %, aproximadamente el 600 %,

aproximadamente el 650 %, aproximadamente el 700 %, aproximadamente el 750 %, aproximadamente el 800 %,

aproximadamente el 850 %, aproximadamente el 900 %, aproximadamente el 950 % o aproximadamente el 1000 % menos de la dosis prescrita. Un sujeto también puede desviarse sustancialmente de un curso de tratamiento, por ejemplo, tomando la dosis prescrita de un opiáceo de aproximadamente el 5%, aproximadamente el 10%, aproximadamente el 15%, aproximadamente el 20%, aproximadamente el 25%, aproximadamente el 30%,

aproximadamente el 35 %, aproximadamente el 40 %, aproximadamente el 45 %, aproximadamente el 50 %,

aproximadamente el 55 %, aproximadamente el 60 %, aproximadamente el 65 %, aproximadamente el 70 %,

aproximadamente el 75 %, aproximadamente el 80 %, aproximadamente el 85 %, aproximadamente el 90 %,

aproximadamente el 95%, aproximadamente el 100%, aproximadamente el 125%, aproximadamente el 150%, aproximadamente el 175 %, aproximadamente el 200 %, aproximadamente el 225 %, aproximadamente el 250 %,

aproximadamente el 275 %, aproximadamente el 300 %, el 350 %, el 400 %, el 450 %, el 500 %, el 550 %, el 600 %, aproximadamente el 650 %, 700 %, el 750 %, el 800 %, el 850 %, el 900 % o aproximadamente el 1000 % más a menudo o menos a menudo que el especificado en el curso del tratamiento o prescrito en el régimen de tratamiento.

Las expresiones "dosis diaria" o "dosis diaria prescrita" tal como se usan en el presente documento se refieren a cualquier administración periódica de un fármaco al sujeto a lo largo de un periodo de tiempo dado, por ejemplo a la hora, al día, en días alternos, a la semana, al mes, al año, etc. Preferentemente, la dosis diaria o dosis diaria prescrita es la cantidad del fármaco prescrita a un sujeto en un periodo de 24 horas. El fármaco puede administrarse de acuerdo con cualquier método conocido en la técnica incluyendo, por ejemplo, la vía oral, intravenosa, tópica, transdérmica, subcutánea, rectal, etc. La dosis diaria prescrita del fármaco puede aprobarse por la Food & Drug Administraron ("FDA") para una indicación dada. Como alternativa, una dosis diaria o una dosis diaria prescrita puede ser un uso no aprobado o "sin etiqueta" para un fármaco para el que la FDA ha aprobado otras indicaciones. Como ejemplo no limitante, la FDA ha aprobado los comprimidos de oxicodona HCI de liberación controlada (OXYCONTIN<&) para su uso en el control del dolor de moderado a grave en comprimidos de 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg, 160 mg. Cualquier uso de los comprimidos de oxicodona HCI de liberación controlada (OXYCONTIN<&) distinto al del control del dolor de moderado a grave es un uso "sin etiqueta".

El método de acuerdo con la presente invención implica la etapa de determinar una dosis prescrita de un fármaco. La expresión "determinar una dosis prescrita" tal como se usa en el presente documento se refiere a cualquier método conocido para los expertos en la materia para evaluar, descubrir, deducir o aprender de otro modo la dosis de un fármaco en particular que se le ha prescrito al sujeto. Los ejemplos no limitantes incluyen la entrevista con el sujeto, la consulta del historial médico del sujeto, la consulta con otro profesional sanitario que esté familiarizado con el sujeto, la consulta con un registro médico asociado con el sujeto, etc.

La expresión "fármaco" tal como se usa en el presente... [Seguir leyendo]

1. Un método para reducir un riesgo de mal uso de un fármaco en un sujeto que comprende:

determinar una dosis diaria de un fármaco prescrita en el sujeto, donde el fármaco comprende oxicodona, oxicodona de liberación controlada o un metabolito de oxicodona; medir una concentración del fármaco en la orina del sujeto;

medir los parámetros asociados con el sujeto que consisten en la gravedad específica de la orina, el pH de la orina y la masa corporal magra del sujeto;

calcular un valor normalizado (N) como una función de (i) la concentración de fármaco y (¡i) los parámetros que usan la siguiente ecuación: [N] = [C] x ((GEN-1,00)/(GE-1,00) x (PCM/122) x (pH/8,50) , donde [C] es la

concentración bruta de fármaco en ng/ml, GEN es la gravedad específica de la orina normalizada, GE es la gravedad específica de la orina, PCM es el peso corporal magro del sujeto y pH es el pH de la orina; comparar el valor normalizado con una estimación de la media o la mediana normalizada correspondiente a la dosis diaria del fármaco prescrita;

identificar al sujeto con un alto riesgo de mal uso del fármaco si la concentración de fármaco normalizada está fuera de la estimación de la media o la mediana normalizada correspondiente a la dosis diaria del fármaco prescrita; y, posteriormente, alterar la dosis diaria del fármaco prescrita al sujeto.

2. El método de la reivindicación 1 donde la concentración del fármaco se mide usando LC-MS-MS o GC-MS-MS.

3. El método de la reivindicación 1 donde la estimación de la mediana normalizada y niveles de confianza superiores e inferiores asociados correspondientes a la dosis diaria prescrita del fármaco se determinan por:

la medición de una concentración de fármaco de estado estacionario en la orina de cada uno de un conjunto de

miembros de una población;

la medición de uno o más parámetros en cada miembro;

la normalización de la concentración de fármaco para cada miembro como una función de uno o más de los

parámetros;

la determinación de la estimación de la mediana normalizada correspondiente a la dosis diaria prescrita del fármaco a partir de las concentraciones de fármaco normalizadas de la población; y

la determinación de los intervalos de confianza superiores e inferiores para la estimación de la mediana normalizada.