Disolución de peróxido para el mantenimiento de lente de contacto.

Un sistema desinfectante para lente de contacto que comprende:

una disolución desinfectante de peróxido para lente de contacto que comprende de un 0,5 % en peso a un 6 % en peso de agua oxigenada o un precursor químico de agua oxigenada; y un compuesto modulador de P-metal que ralentiza la velocidad a la cual se neutraliza agua oxigenada, donde la concentración molar del compuesto modulador de P-metal es menor que la concentración molar de agua oxigenada en la disolución desinfectante, en combinación con un aparato de desinfección para lentes de contacto, comprendiendo el aparato de desinfección un recipiente 12 adaptado para contener una cantidad de la disolución desinfectante de peróxido, y un miembro 16 de tapa que se encaja en el recipiente 12, incluyendo el miembro 16 de tapa un conjunto 20 portante de lente y un elemento 30 catalítico que incluye un P-metal seleccionado entre platino o paladio, que cataliza la descomposición de agua oxigenada en la disolución desinfectante con una semi-vida de seudo primer orden de agua oxigenada durante los sesenta minutos iniciales de 12 minutos a 30 minutos.

Disolución de peróxido para el mantenimiento de lente de contacto Campo de la invención La presente invención se refiere a composiciones y métodos para la limpieza y desinfección de lentes de contacto, en particular lentes de contacto blandas de hidrogel.

Antecedentes de la invención Las disoluciones desinfectantes para el mantenimiento de lentes de contacto se conocen bien en la técnica y el uso de dichas lentes y disoluciones, con frecuencia, implica un régimen diario de desinfección. El mercado actual de las disoluciones de mantenimiento de lentes incluye disoluciones de multi-finalidad, que incluyen uno o más componentes antimicrobianos, y disoluciones que incluyen aproximadamente un 3 % en peso de agua oxigenada. Una ventaja aparente de un sistema desinfectante de agua oxigenada para lentes de contacto es la ausencia de un agente desinfectante en la disolución o en la lente tras la neutralización del agua oxigenada con la excepción de cantidades residuales de agua oxigenada, generalmente menores de 100 ppm.

En general, los sistemas de agua oxigenada incluyen una disolución desinfectante que contiene agua oxigenada en la cual se colocan previamente las lentes de contacto y se permite el contacto con la disolución durante un período de tiempo especificado. Se piensa que el agua oxigenada (1) oxida el cloruro de las bacterias hasta hipoclorito o (2) se descompone hasta oxígeno y radicales hidroxilo, proporcionando de este modo un efecto antimicrobiano. De forma posterior o simultánea a esta ciclo de desinfección, la disolución de agua oxigenada requiere neutralización, y esto se puede conseguir llevando a cabo una reducción catalítica con un catalizador de platino sobre un soporte o con una enzima tal como una catalasa. Tras la neutralización, se puede re-colocar la lente de contacto en el ojo sin un etapa de lavado por separado ya que el agua oxigenada se ha neutralizado hasta niveles que no resultan no irritantes para los tejidos oculares.

Los sistemas de desinfección de peróxido, de etapa individual respetuosos con el usuario han logrado una popularidad casi exclusiva, por ejemplo, el sistema AO Sept de CibaVision y el sistema EZ Sept de Bausch & Lomb. Estos dos sistemas operan por medio de colocación de la lente de contacto objeto de desinfección en contacto con una disolución de peróxido y un disco de platino, de modo que la desinfección de peróxido y la neutralización de peróxido ocurren esencialmente de forma simultánea. El usuario coloca las lentes en los compartimientos de alojamiento de la lente, añade la disolución desinfectante al recipiente del sistema, cierra el recipiente poniendo las lentes en contacto con la disolución y espera el intervalo de tiempo apropiado, normalmente de cuatro a ocho horas, antes de retirar las lentes del sistema de desinfección. Posteriormente, las lentes se pueden colocar directamente en el ojo.

En los sistemas de agua oxigenada que están basados en un catalizador de platino, se neutraliza el agua oxigenada en disolución de forma relativamente rápida. Por consiguiente, la desinfección de las lentes a las concentraciones elevadas de peróxido es bastante limitada en el tiempo. Por ejemplo, en un sistema AO Sept donde la concentración inicial de agua oxigenada es de un 3 %, se dice que la concentración de agua oxigenada disminuye rápidamente hasta aproximadamente un 0, 1 % en aproximadamente 12, 5 minutos. Véase, la patente de Estados Unidos Nº.

5.306.352. Después de esto, la neutralización del agua oxigenada restante trascurre relativamente lenta y tarda varias horas, es decir, hasta 8 horas o más, antes de que el agua oxigenada sea retirada de forma suficiente de manera que se pueda colocar la lente de contacto en el ojo sin peligro de irritación o lesión.

La patente de Estados Unidos Nº. 5.306.352 de Nicolson y col, reconoce la necesidad de controlar la descomposición catalítica o la reacción de neutralización de agua oxigenada de manera que la concentración de agua oxigenada permanezca en niveles elevados durante las etapas iniciales de la neutralización, manteniendo el grado necesario de neutralización para permitir la colocación directa de la lente desinfectada en el ojo sin necesidad de lavado de la lente. En la Figura 1 se representa la velocidad de neutralización de agua oxigenada del sistema AO Sept, en el cual se pone en contacto un catalizador de platino con una disolución de agua oxigenada de un 3 %. En dicha situación, se aprecia que la concentración de agua oxigenada disminuye rápidamente hasta aproximadamente un 0, 1 % en aproximadamente 12 minutos. La Figura 2 representa un perfil de descomposición de un sistema de agua oxigenada donde se dice que la velocidad de descomposición de agua oxigenada está controlada por el medio descrito por Nicolson.

Nicolson lista cinco etapas generales que se podrían considerar en la descomposición catalítica de agua oxigenada:

(1) el transporte de agua oxigenada hasta el catalizador para garantizar el contacto continuo entre el catalizador y agua oxigenada; (2) la absorción de agua oxigenada sobre la superficie del catalizador; (3) la neutralización o catálisis en la cual se descompone el agua oxigenada para dar agua y oxígeno nativo; (4) la desorción a partir de la superficie de los productos de reacción, es decir, el agua y el oxígeno nativo, o los otros contaminantes para exponer los sitios activos; y (5) el transporte de los productos de reacción fuera de la superficie catalítica. No obstante, Nicolson no describe claramente el modo donde se podría controlar una cualquiera de estas etapas de

reacción (neutralización) para lograr una curva de neutralización deseada.

Con respecto a la etapa (3) , Nicolson propone que el catalizador se envenene parcialmente en la configuración de fabricación antes de la venta y primer uso por parte del consumidor. Con el fin de determinar si el catalizador se encuentra suficientemente pre-envenenado, se puede medir la generación de oxígeno procedente del sistema. Como se afirma, en un sistema de AO Sept típico que usa platino como catalizador, se puede estimar la velocidad de neutralización a partir de la generación inicial de oxígeno en aproximadamente 40 ml/min. Nicolson propone que el catalizador se pre-envenene suficientemente para que la cantidad de oxígeno liberado durante la reacción se mida periódicamente hasta que la velocidad de liberación de oxígeno adopte algún valor entre 2 y 15 ml/min, y preferentemente entre 2 y 5 ml/min. De nuevo, no existe descripción alguna en Nicolson sobre el modo donde se podría pre-envenenar el catalizador para lograr la velocidad propuesta de neutralización de peróxido.

En lugar de ello, Nicolson se centra en un medio mecánico/químico denominado "sistema de control mediado por flotabilidad" para retrasar la neutralización de agua oxigenada en los sistemas desinfectantes para lentes de contacto. Se afirma que la absorción de gas de oxígeno generado proporciona una flotabilidad suficiente de las partículas catalíticas de neutralización para elevarlas hasta la superficie de la disolución de peróxido. Las reacciones catalíticas controladas por flotabilidad pertenecen a los dos tipos de reaccionesprincipales. En primer lugar, están las reacciones que generan un gas. Las burbujas de gas se adhieren a la superficie de la partículas de catalizador creando una partícula flotante. La partícula flotante se eleva hasta la superficie donde la burbuja de gas escapa hasta la fase gas por encima del medio líquido de reacción. Tras la pérdida de las burbujas de gas, el catalizador pierde flotabilidad y comienza a descender hasta que entra de nuevo en contacto con el líquido que contiene losreaccionantes para que se puedan generar burbujas de gas flotantes adicionales. Por tanto, esta acción de balanceo está confinada a las capas más superiores de la disolución, lo que deja la parte inferior de la disolución en un estado relativamente no neutralizado durante un período de tiempo largo. Una vez percibido el problema de la partícula que flota, el método evita que las partículas se adhieran a las lentes, y de este modo se evita la necesidad de una disolución de lavado por separado.

En el segundo tipo de reacción catalítica controlada por flotabilidad, la partícula catalítica reside en la parte superior de la disolución o en sus proximidades, debido a su densidad. Si la disolución de producto de reacción es menos densa que la disolución de reaccionante, entonces la reacción transcurre sustancialmente desde la parte inferior y las partículas catalíticas están diseñadas para ser ligeramente menos densas que la solución de reaccionante (es decir, entre las densidades del producto de reacción y la disolución de reaccionante)... [Seguir leyendo]

1. Un sistema desinfectante para lente de contacto que comprende:

una disolución desinfectante de peróxido para lente de contacto que comprende de un 0, 5 % en peso a un 6 % en peso de agua oxigenada o un precursor químico de agua oxigenada; y un compuesto modulador de P-metal que ralentiza la velocidad a la cual se neutraliza agua oxigenada, donde la concentración molar del compuesto modulador de P-metal es menor que la concentración molar de agua oxigenada en la disolución desinfectante, en combinación con un aparato de desinfección para lentes de contacto, comprendiendo el aparato de desinfección un recipiente 12 adaptado para contener una cantidad de la disolución desinfectante de peróxido, y un miembro 16 de tapa que se encaja en el recipiente 12, incluyendo el miembro 16 de tapa un conjunto 20 portante de lente y un elemento 30 catalítico que incluye un P-metal seleccionado entre platino o paladio, que cataliza la descomposición de agua oxigenada en la disolución desinfectante con una semi-vida de seudo primer orden de agua oxigenada durante los sesenta minutos iniciales de 12 minutos a 30 minutos.

2. El sistema desinfectante de la reivindicación 1, donde la semi-vida de seudo primer orden de agua oxigenada durante los sesenta minutos iniciales es de 14 minutos a 22 minutos, y la concentración de agua oxigenada tras seis horas de neutralización es menor de 150 ppm.

3. El sistema desinfectante de las reivindicaciones 1 o 2, donde la disolución desinfectante exhibe un perfil de neutralización de agua oxigenada que es más eficaz frente a Candida albicans o Serratia marcescens en 0, 5-log muerte o mayor tras cuatro horas iniciales de neutralización con el elemento 30 catalítico que una disolución equivalente desinfectante para lentes de contacto pero sin el compuesto modulador de P-metal.

4. El sistema desinfectante de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la disolución desinfectante exhibe una semi-vida de seudo primer orden de agua oxigenada durante los sesenta minutos iniciales de neutralización que es de 1, 25 veces a 3 veces mayor con el compuesto modulador de P-metal en la disolución que en ausencia del compuesto modulador de P-metal.

5. El sistema desinfectante de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el compuesto modulador de Pmetal está seleccionado entre el grupo que consiste en urea, taurina, 2-amino-2-hidroximetil-1, 3-propano diol y una cualquiera de sus combinaciones.

6. El sistema desinfectante de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde el compuesto modulador de Pmetal es un amino ácido o un compuesto procedente de un amino ácido.

7. El sistema desinfectante de la reivindicación 6, donde el amino ácido está seleccionado entre el grupo que consiste en metionina, aspargina, glutamina, histidina, lisina, arginina, glicina, serina, cistina y treonina.

8. El sistema desinfectante de las reivindicaciones 6 o 7, donde el amino ácido está presente en la disolución de un 0, 05 % en peso a un 0, 4 % en peso.

9. El sistema desinfectante de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde la proporción molar de agua oxigenada con respecto a compuesto modulador de P-metal en la disolución desinfectante de peróxido es de 3:1 a

100:1.

10. El sistema desinfectante de la reivindicación 9, donde la proporción molar de agua oxigenada con respecto a compuesto modulador de P-metal de fórmula general I

** (Ver fórmula) **

en la disolución desinfectante de peróxido es de 10:1 a 50:1 y donde R1 es alquilo C1-C6, - (CH2) nCH (+NH3) (CO2-) y n es 1 o 2, o NHR3; y R3es H o R2, y R2es H, OH o alquilo C1-C6.

11. Un método de limpieza y desinfección para lentes de contacto, que comprende:

retirar la lente de contacto del ojo y colocar la lente en un aparato de desinfección para lentes de contacto, comprendiendo el aparato de desinfección un recipiente 12 adaptado para contener una cantidad de disolución desinfectante de peróxido, y un miembro 16 de tapa que se encaja en el recipiente 12, incluyendo el miembro 16 de tapa un conjunto 20 portante de lente y un elemento 30 catalítico que incluye un P-metal seleccionado entre platino o paladio, y añadir una disolución de desinfección al aparato de desinfección para lentes de contacto de manera que se 16

sumerge la lente en la disolución tras el cierre del aparato, comprendiendo la disolución desinfectante de un 0, 5 % en peso a un 6 % en peso de agua oxigenada o un precursor químico de agua oxigenada; y un compuesto modulador de P-metal que ralentiza la velocidad a la cual se neutraliza el agua oxigenada, donde la concentración molar del compuesto modulador de P-metal es menor que la concentración molar de agua oxigenada en la disolución desinfectante y donde el elemento 30 catalítico cataliza la descomposición de agua oxigenada en la disolución desinfectante con una semi-vida de seudo primer orden de agua oxigenada con respecto a los sesenta minutos iniciales de 12 minutos a 30 minutos.

12. El método de la reivindicación 11, en el que la adición de la disolución desinfectante al aparato y tras el cierre del aparato, la disolución desinfectante exhibe una semi-vida de seudo primer orden de agua oxigenada durante los sesenta minutos iniciales de 14 minutos a 22 minutos, y la concentración de agua oxigenada tras seis horas de neutralización es menor de 150 ppm.

13. El método de las reivindicaciones 11 o 12, donde el compuesto modulador de P-metal está seleccionado entre el 15 grupo que consiste en urea, taurina, 2-amino-2-hidroximetil-1, 3-propano diol y una cualquiera de sus combinaciones.

14. El método de las reivindicaciones 11 o 12, donde el compuesto modulador de P-metal es un amino ácido o un compuesto derivado de un amino ácido.