Composiciones líquidas que comprenden fenilefrina y acetaminofeno y su uso en el tratamiento de enfermedades respiratorias.

Una composición líquida que comprende una sustancia farmacéuticamente activa seleccionada de fenilefrina,

sus formas libre y de sal de adición, y mezclas de las mismas; y acetaminofeno, estando caracterizada la composición por un pH de 6,75 a 7,5.

Composiciones líquidas que comprenden fenilefrina y acetaminofeno y su uso en el tratamiento de enfermedades respiratorias.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones líquidas útiles para el tratamiento de enfermedades respiratorias tales como resfriado, gripe, alergias, sinusitis y rinitis. Más especialmente, la invención se refiere a composiciones líquidas que comprende fenilefrina, en su forma libre o como sal de adición y mezclas de las mismas, y acetaminofeno, en el que las composiciones tienen un pH definido.

Antecedentes de la invención

Las enfermedades respiratorias incluyen una amplia gama de dolencias, que incluyen infecciones víricas tales como el resfriado, la gripe, así como alergias, sinusitis, rinitis, y similares. Las enfermedades respiratorias pueden presentarse como cualquiera de una variedad de síntomas, tales como secreción nasal, congestión torácica o nasal, tos, estornudos, presión, dolor de cabeza, dolores, fiebre o irritación de garganta. Las sustancias activas farmacéuticas utilizadas de forma típica para tratar estos síntomas se clasifican por lo general en una de las siguientes clasificaciones farmacéuticas: antihistaminas, descongestionantes, antitusivos, expectorantes, demulcentes, anestésicos, analgésicos, antipiréticos y agentes antiinflamatorios. Los productos para tratar los síntomas respiratorios asociados con las enfermedades respiratorias se fabrican en numerosas formas de producto, siendo las más habituales los jarabes líquidos y elixires para tragar, gominolas y caramelos para la boca y la garganta, pastillas, comprimidos alargados, cápsulas y gominolas y cápsulas rellenas de líquido, pastillas efervescentes, y polvos secos solubles, así como inhalantes y cremas y lociones tópicas que liberan agentes volátiles que se inhalan a través de la nariz en dirección al tracto respiratorio. Las composiciones orales se tragan inmediatamente de forma típica, o se disuelven lentamente en la boca.

Los productos para el alivio de múltiples síntomas pueden incluir varias sustancias activas farmacéuticas tales como pseudoefedrina, fenilefrina, y fenilpropanolamina (descongestivos), guaifenesina (un expectorante), clorfeniramina, difenhidramina y dosilamina (antihistaminas), dextrometorfano (supresor de la tos), acetaminofeno, ibuprofeno, y aspirina (analgésicos). Puesto que estas sustancias activas tienen diferentes propiedades y estabilidades, es un desafío formular composiciones completas que contienen sustancias activas en donde las sustancias activas sean completamente estables y eficaces. En particular, la estabilidad de determinadas sustancias activas farmacéuticas ha sido un problema continuado, especialmente cuando se formula junto con otras sustancias activas. Frecuentemente, por ejemplo, las soluciones activas se decoloran, o una o más sustancias activas precipitan de la disolución o se degradan. Como ilustración, cuando se desea usar fenilefrina como sustancia activa farmacéutica, uno de los problemas habituales asociados con la formulación y el uso de la fenilefrina es la degradación. La fenilefrina se puede degradar en presencia de oxígeno, aldehidos, determinados ácidos incluidos ácido cítrico, y metales. También se ha notificado la degradación de fenilefrina, incluso en formas farmacéuticas sólidas.

La solicitud de patente WO 24/66978 describe una composición farmacéutica en forma de polvo soluble que comprende ,2% en peso de fenilefrina, 1% en peso de acetaminofeno y 1,5% en peso de ácido cítrico.

Así, existe una necesidad continuada de composiciones estables y eficaces útiles para el tratamiento de enfermedades respiratorias y síntomas asociados.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a composiciones líquidas que comprenden fenilefrina, en su forma libre o como sal de adición y mezclas de las mismas, y acetaminofeno. Las composiciones tienen un pH de 6,5 a 7,5. Las composiciones pueden estar prácticamente exentas de aldehidos para mejorar adicionalmente la estabilidad. Las composiciones pueden estar en forma de, por ejemplo, líquidos, elixires, cápsulas rellenas de líquido, gominolas rellenas de líquido, composiciones solubles, e inhalantes, pero son preferiblemente formas líquidas que se pueden administrar por vía oral. La invención también se dirige a un método para estabilizar la fenilefrina. La invención se dirige además a métodos para tratar enfermedades respiratorias y síntomas de las mismas que comprende administrar por vía oral una composición como se describe en la presente memoria.

Estos y otros aspectos de la presente invención se describen más detalladamente en la presente memoria.

Descripción detallada de la invención

Todos los pesos, medidas y concentraciones en la presente memoria se miden a 25 °C en la totalidad de la composición, salvo que se indique lo contrario.

Todos los porcentajes y relaciones se calculan en peso salvo que se indique lo contrario. Todos los porcentajes y relaciones se calculan basados en la composición total salvo que se indique lo contrario.

En la presente memoria se pueden mencionar nombres comerciales para componentes que incluyen diferentes ingredientes utilizados en la presente invención. Los inventores de la presente invención no pretenden limitarse a materiales con un determinado nombre comercial. Los materiales equivalentes (por ejemplo, aquellos obtenidos a partir de una fuente diferente bajo un nombre o número de referencia diferente) con respecto a los que se hace referencia por nombre comercial pueden sustituirse y utilizarse en las descripciones de la presente memoria.

En la descripción de la invención se describen diferentes realizaciones o características individuales. Como resultará evidente para el técnico en la materia, puede realizarse cualquier combinación de estas realizaciones y características para obtener ejecuciones preferidas de la presente invención.

Composiciones de la presente invención

Las composiciones de la presente invención se definen en la presente memoria en un número de realizaciones, relacionadas todas ellas con los descubrimientos realizados por el inventor de la presente invención. En particular, los inventores han descubierto que las composiciones de la presente invención se estabilizan a través de la combinación de fenilefrina y acetaminofeno en una formulación a un pH definido. Se puede conseguir un beneficio de estabilidad adicional si las composiciones están prácticamente exentas de aldehidos.

Fenilefrina y acetaminofeno

En una realización, las composiciones líquidas según la presente invención comprenden fenilefrina; en su forma libre o como sal de adición y mezclas de las mismas, y acetaminofeno.

Las sales ilustrativas de fenilefrina incluyen clorhidrato de fenilefrina y bromohidrato de fenilefrina. Para simplicidad en la presente memoria, la fenilefrina y sus formas libres y como sal de adición y mezclas de las mismas se pueden denominar colectivamente como "fenilefrina".

En una realización, las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad de fenilefrina en el intervalo de ,1 mg a 2 mg de fenilefrina, de forma alternativa de ,1 a 15 mg, y de forma alternativa de 5 mg a 1 mg de fenilefrina, todo por dosis de la composición. A modo de ejemplo, una realización de la presente invención puede comprender 1 mg de fenilefrina, por dosis. Otra realización de la presente invención puede comprender 5 mg de fenilefrina, por dosis.

De forma alternativa o adicional, en una realización de la presente invención, las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad de fenilefrina en el intervalo de ,1% a 1%, de forma alternativa de ,1% a ,5%, y de forma alternativa de ,1% a ,25%, todo en peso de la composición.

En una realización, las composiciones de la presente invención pueden comprender una cantidad de acetaminofeno en el intervalo de 15 mg a 1 mg, de forma alternativa de 2 mg a 75 mg, y de forma alternativa de 5 mg a 65 mg de acetaminofeno, todo por dosis de composición.

De forma alternativa o adicional, en una realización de la presente invención, las composiciones de la invención pueden comprender una cantidad de acetaminofeno en el intervalo de ,1% a 1%, de forma alternativa de 1% a 7%, y de forma alternativa de 2% a 5%, todo en peso de la composición.

Sustancias farmacéuticamente activas adicionales

Las composiciones de la presente invención también pueden comprender una sustancia farmacéuticamente activa adicional. Las sustancias farmacéuticamente activas y las formas farmacéuticamente aceptables de las mismas son bien conocidas por el experto en la materia y, de este modo,... [Seguir leyendo]

Una composición líquida que comprende una sustancia farmacéuticamente activa seleccionada de fenilefrina, sus formas libre y de sal de adición, y mezclas de las mismas; y acetaminofeno, estando caracterizada la composición por un pH de 6,75 a 7,5.

La composición según la reivindicación 1, en donde la composición comprende menos de ,1% en peso de aldehidos totales.

La composición según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 que comprende una sustancia farmacéuticamente activa adicional seleccionada de antitusivos, antihistaminas, antihistaminas no sedantes, descongestionantes, expectorantes, analgésicos, agentes antiinflamatorios antipiréticos, anestésicos locales, agentes antiinflamatorios, demulcentes, y mezclas de los mismos.

La composición según la reivindicación 3, en donde la sustancia farmacéuticamente activa adicional se selecciona de formas farmacéuticamente aceptables de dextrometorfano, efedrina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, ibuprofeno, aspirina, ketoprofeno, guaifenesina, ambroxilo, bromhexina, difenidramina, clorfeniramina, doxilamina, triprolidina, clemastina, pirilamina, prometazina, cetirizina, loratidina, oxicodona, hidrocodona, naproxeno, bronfeniramina, carbinoxamina, cafeína, benzonatato, feniramina, fentanilo, azatedina, desloratadina, carbamazepina, buprenorfina, hidromorfona, indometacina, oximorfona, fenol, codeína, mesalamina, diclofenaco, sulindac, beclometaxona, meloxicam, fenoprotén, mometasona, mentol, benzocaína, dipiridamol, metscopolamina, y mezclas de las mismas.

La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además de ,1% a 1%, preferiblemente de ,1% a ,3% de un agente quelante seleccionado de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), sales disódicas y cálcicas de EDTA, EDTA tetrasódico, hexametafosfato de sodio (SHMP), ácido cítrico, ácido fosfórico, di(hidroxietil)glicina, 8-hidroxiquinolina, sus sales y mezclas de los mismos.

La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además al menos un disolvente seleccionado de agua, propilenglicol, etanol, polietilenglicol, glicerol, sorbitol, y mezclas de los mismos; en donde la composición comprende de 3% a 9%, preferiblemente de 35% a 8%, más preferiblemente de 4% a 7% en peso de disolventes totales.

La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un agente reductor seleccionado de metabisulfito y bisulfito, ditiotritol, tiourea, tiosulfato de sodio, ácido tioglicólico, terc-butil hidroquinona, acetil cisterna, hidroquinona, sus sales y mezclas de los mismos.

La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además de ,25% a 5% de sabores no aldehídicos en peso de dicha composición.

La composición de cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un edulcorante; en donde dicho edulcorante comprende sacarosa o de ,1% a 5% en peso de un edulcorante artificial seleccionado de sacarina sódica, acesulfamo potasio, sacaralosa, aspartamo, glicirrizinato monoamónico, neohesperidin dihidrochalcona, taumatina, neotame, ciclamatos, y mezclas de los mismos.

La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además de ,1% a 2%, preferiblemente de ,25% a 1% en peso de una sal seleccionada de cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de amonio, y mezclas de los mismos.

La composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende de ,1% a 1% de defenilefrina y de ,1 % a 1% de acetaminofeno en peso de la composición.

Una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para usar en un método de tratamiento de una enfermedad respiratoria.

Un método para estabilizar la fenilefrina que comprende la etapa de combinar fenilefrina con acetaminofeno en una composición que tiene un pH de 6,75 a 7,5.