Preparación farmacéutica percutánea para uso externo que contiene un analgésico antiinflamatorio no esteroide.

Una preparación farmacéutica percutánea para uso externo que comprende los ingredientes (A),

(B) y (C) siguientes;

(A) un analgésico antiinflamatorio no esteroide,

(B) un derivado de dibenzoilmetano,

(C) uno o más elegidos entre ésteres de ácidos grasos y polioles, ésteres de ácidos grasos superiores y crotamitón

donde el derivado de dibenzoilmetano es 4-tert-butil-4'-metoxidibenzoilmetano y el analgésico antiinflamatorio no esteroide es ketoprofeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Preparación farmacéutica percutánea para uso externo que contiene un analgésico antünflamatorio no esteroide [Área técnica]

La invención se refiere a una preparación farmacéutica percutánea para uso externo que contiene un analgésico antünflamatorio no esteroide y, en particular, a una preparación farmacéutica percutánea para uso externo que contiene un absorbente de la radiación UV, para inhibir notablemente la fotosensibilidad que aparece como efecto secundario del analgésico antiinflamatorio no esteroide.

[Antecedentes técnicos]

Puesto que los analgésicos antiinflamatorios no esteroides como ketoprofeno tienen excelentes acciones antiinflamatoria y analgésica, están contenidos como ingredientes eficaces en cada tipo de preparaciones farmacéuticas percutáneas para uso externo como parches, por ejemplo cataplasmas y emplastos, geles, cremas, pomadas y linimentos. Sin embargo, se informa que en una preparación farmacéutica percutánea para uso externo que contiene un analgésico antiinflamatorio no esteroide, se produce con poca frecuencia fotosensibilidad como efecto secundario (ref. documento no de patente 1, documento de patente 3). También se informa que la fotodescomposición genera subproductos que afectan la estabilidad de la preparación, el sentido del uso y similares (ref. documento de patente 1).

Como método para inhibir la influencia de la luz sobre los analgésicos antiinflamatorios no esteroides, se dieron a conocer un ejemplo de intento de inhibición de los productos de fotodescomposición evitando la fotodescomposición del ketoprofeno mezclando un absorbente de la radiación UV, que consiste en un derivado de la benzofenona, a una preparación para uso externo que contiene ketoprofeno (ref. documento de patente 1), un ejemplo de aplicación de un tratamiento bloqueador de la radiación UV al soporte de un parche que contiene un analgésico antiinflamatorio no esteroide (ref. documento de 2), y un ejemplo de mezcla de óxido de titanio a una preparación cutánea de uso externo para la inflamación (ref. documento de patente 3).

Por otra parte, aunque los derivados del dibenzoilmetano son conocidos como absorbentes de la radiación UV, la compatibilidad con una base de una preparación cutánea para uso externo es poca, y por lo tanto, ha sido difícil proporcionar una preparación estable que contenga derivados del dibenzoilmetano. Con el fin de resolver dicho problema, se ha intentado mezclar un éster líquido de ácido graso y poliol (ref. documento de patente 4), éster entre un ácido con un grupo específico y alcohol (ref. documento de patente 5) o un grupo diéster específico (ref. documento de patente 6). Además, utilizando un protector de la radiación UV junto con un quelato metálico, se ha propuesto una técnica para producir suficientemente el efecto del protector de la radiación UV sin deterioro de los ingredientes mezclados (ref. documento de patente 7) y similares.

Sin embargo, como en los métodos anteriores para inhibir la influencia de la luz sobre un analgésico antiinflamatorio no esteroide, no se pudo decir que ningún método inhibiera completamente un efecto secundario en la piel. Entretanto, una preparación cutánea para uso externo mezclada con el derivado de benzoilmetano, el éster mencionado antes y similares, todavía tiene problemas en la estabilidad en el envejecimiento de un ingrediente mezclado y en la eficacia, y por lo tanto, se desea una mejora adicional de la preparación.

Documento de patente 1: JP, A, 6-155111

Documento de patente 2: WO 1/6861

Documento de patente 3: JP, A, 9-169658

Documento de patente 4: JP, A, 61-215315

Documento de patente 5: JP, A, 61-215316

Documento de patente 6: JP, A, 9-29119

Documento de patente 7: JP, A, 2-136122

Documento no de patente 1: New Pharmacology, 3a edición revisada, Nankodo, 25, 1, 1996, pp.474-476, editado por Chikako Tanaka y Ryuichi Kato

[Divulgación de la invención]

[Problemas a resolver por la invención]

En consecuencia, el objetivo de la invención es inhibir, con mayor certeza, los efectos secundarios cutáneos de una preparación farmacéutica percutánea para uso externo que contiene un analgésico antiinflamatorio no esteroide, así

como evitar que la preparación se altere con el paso del tiempo, para proporcionar una preparación farmacéutica percutánea para uso externo que produzca suficientemente los efectos sustanciales del analgésico antünflamatorlo no esterolde.

[Medios para resolver los problemas]

En cuanto a la fotosensibilidad de un fármaco, durante extensas investigaciones para resolver los problemas mencionados, los inventores observaron que puesto que se produce fototoxicidad debido a un mecanismo no inmunológico en caso de que un fármaco se exponga a la luz solar y fotoalergia en la cual un fármaco hapténico generado por la exposición a la luz solar provoca un daño a los tejidos/las células mediante un mecanismo Inmunológico; la primera es indiferente a la predisposición de un individuo y cualquiera tiene la posibilidad de sufrirla si se expone mucho a los rayos UV, y la última se produce sólo en algunos individuos sensibilizados con un fármaco hapténico de forma alérgica y los síntomas ocurren Independientemente de la dosis del fármaco o del nivel de exposición a la luz solar, es necesario Inhibir ambos mecanismos para evitar absolutamente la fotosensibilidad.

Además, los inventores encontraron que, en particular, mezclando un derivado de dlbenzoilmetano como absorbente de la radiación UVA, el cual absorbe particularmente la luz ultravioleta-A (UVA: longitud de onda 32-4 nm), en una preparación a una alta concentración, tanto la fototoxicidad como la fotoalergia debidas a un analgésico antünflamatorio no esteroide podían ser Inhibidas en gran medida y los efectos que el analgésico antllnflamatorio no esterolde tenía esencialmente, se podían producir suficientemente, junto con la mejora de la compatibilidad del derivado del dibenzoilmetano en la preparación mediante la mezcla de un resolvente especifico, y los inventores lograron la preparación farmacéutica percutánea para uso externo de la Invención.

Es decir, la invención se refiere a una preparación farmacéutica percutánea para uso externo que comprende, como ingredientes esenciales, un analgésico antünflamatorlo no esterolde, un derivado de dibenzoilmetano, y uno o más elegidos entre ásteres de ácidos grasos y polloles, ásteres de ácidos grasos superiores y crotamltón.

El analgésico antünflamatorio no esterolde se elige del grupo que consiste en ketoprofeno y sus sales farmacéuticamente aceptables.

El derivado de dibenzoilmetano es 4-fert-butll-4'-metox¡d¡benzo¡lmetano.

Además, la Invención se refiere a la preparación farmacéutica percutánea para uso externo, donde el contenido del derivado de dibenzoilmetano es de.1 a 2% en peso.

La invención también se refiere a la preparación farmacéutica percutánea para uso externo, donde el áster de ácido graso y poliol es uno o más elegido del grupo que consiste en monocaprilato de propilenglicol, dlcaprllato de propilenglicol, triglicérido capríllco/cáprico y tri-2-etilhexanoato de glicerilo.

La invención se refiere además a la preparación farmacéutica percutánea para uso externo, donde el áster de ácido graso superior es uno o más elegido del grupo que consiste en miristato de isopropilo, palmitato de ¡sopropllo, isooctanoato de cetilo, sebacato de dietilo, adipato de diisopropilo y adipato de dioctilo.

Además, la invención también se refiere a la preparación farmacéutica percutánea para uso externo, donde el áster de ácido graso superior es uno o más elegido del grupo que consiste en ásteres de ácidos grasos superiores que son líquidos a las temperaturas corrientes.

La invención se refiere a la preparación farmacéutica percutánea para uso externo, donde el contenido de analgésico antünflamatorio no esterolde es de.1 a 1% en peso, el contenido del derivado de dibenzoilmetano es de.1 a 2% en peso y el contenido de uno o más elegidos entre los ásteres de ácidos grasos y polloles, los ásteres de ácidos grasos superiores y crotamltón es de.1 a 1% en peso.

La Invención también se refiere a la preparación farmacéutica percutánea para uso externo, donde el analgésico antünflamatorio no esteroide es ketoprofeno, el derivado de dibenzoilmetano es 4-ferí-butll-4'-metox¡- dlbenzoilmetano, y uno o más elegidos entre los ásteres de ácidos grasos y polioles, los ásteres de ácidos grasos superiores y crotamitón son uno o más elegidos entre adipato de diisopropilo, dicaprilato de propilenglicol, triglicérido caprílico/cáprico, tri-2-etilhexanoato... [Seguir leyendo]

1. Una preparación farmacéutica percutánea para uso externo que comprende los ingredientes (A), (B) y (C) siguientes;

(A) un analgésico antiinflamatorio no esteroide,

(B) un derivado de dibenzoilmetano,

(C) uno o más elegidos entre ásteres de ácidos grasos y polioles, ásteres de ácidos grasos superiores y crotamitón

donde el derivado de dibenzoilmetano es 4-ferí-butil-4'-metoxidibenzoilmetano y el analgésico antiinflamatorio no esteroide es ketoprofeno o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. La preparación farmacéutica percutánea para uso externo de acuerdo con la reivindicación 1, donde el contenido del derivado de dibenzoilmetano es de.1 a 2% en peso.

3. La preparación farmacéutica percutánea para uso externo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 o

2, donde el áster de ácido graso y poliol es uno o más elegido del grupo que consiste en monocaprilato de propilenglicol, dicaprilato de propilenglicol, triglicérido caprílico/cáprico y tri-2-etilhexanoato de glicerilo.

4. La preparación farmacéutica percutánea para uso externo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a

3, donde el áster de ácido graso superior es uno o más elegidos del grupo que consiste en miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, isooctanoato de cetilo, sebacato de dietilo, adipato de diisopropilo y adipato de dioctilo.

5. La preparación farmacéutica percutánea para uso externo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a

4, donde el áster de ácido graso superior es uno o más elegido del grupo que consiste en ásteres de ácidos grasos superiores que son líquidos a las temperaturas corrientes.

6. La preparación farmacéutica percutánea para uso externo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a

5, donde el contenido de analgésico antiinflamatorio no esteroide es de.1 a 1% en peso, el contenido del derivado de dibenzoilmetano es de.1 a 2% en peso y el contenido de uno o más elegidos entre los ásteres de ácidos grasos y polioles, los ásteres de ácidos grasos superiores y crotamitón es de.1 a 1% en peso.

7. La preparación farmacéutica percutánea para uso externo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a

6, donde el derivado de dibenzoilmetano es 4-fert-butil-4-metoxi-dibenzoilmetano, y uno o más elegidos entre los ásteres de ácidos grasos y polioles, los ásteres de ácidos grasos superiores y crotamitón son uno o más elegidos entre adipato de diisopropilo, dicaprilato de propilenglicol, triglicérido caprílico/cáprico, tri-2-etilhexanoato de glicerilo y crotamitón.

8. La preparación farmacéutica percutánea para uso externo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a

7, donde la forma farmacéutica de la preparación farmacéutica percutánea para uso externo es una cataplasma o un

emplasto.

9. La preparación farmacéutica percutánea para uso externo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a

8, donde la preparación farmacéutica comprende además un caucho de poliisopropeno, un caucho natural, un caucho acrílico, un copolímero en bloque de estireno-butadieno-estireno, o un copolímero en bloque de estireno- isopreno-estireno.