Implante hemostático.

Un implante para usar como un hemostático que comprende un sustrato poroso producido a partir de celulosa oxidada y que tiene un primer precursor de hidrogel dentro de los poros de una primera porción del sustrato poroso y una película que contiene un segundo precursor de hidrogel aplicado a una segunda porción del sustrato poroso.

Implante hemostático Antecedentes Campo técnico

La presente descripción se refiere a implantes y más en particular a implantes hemostáticos que incluyen un sustrato poroso que tiene un primer precursor de hidrogel y un segundo precursor de hidrogel aplicados al mismo.

Antecedentes de la técnica relacionada

La terapia hemostática ¡n situ se ha centrado principalmente en la transformación de disoluciones precursoras en sólidos dentro del cuerpo de un paciente. Se han conseguido transformaciones mediante una variedad de medios, que incluyen precipitación, polimerización, reticulación, y desolvatación. Sin embargo, existen limitaciones significativas cuando se usan disoluciones para terapia hemostática in situ. Las disoluciones de baja viscosidad pueden fluir hacia fuera y ser eliminadas de un sitio de aplicación antes de que ocurra la transformación y solidificación. Además, la formulación de las disoluciones puede ser compleja, porque la preparación de disoluciones precursoras requiere normalmente reconstitución de los precursores, o descongelación cuando las disoluciones se almacenan congeladas.

Por tanto, sería deseable proporcionar terapia hemostática in situ que incluye dispositivos ¡mplantables combinados con materiales secos que se activan por la presencia de fluidos fisiológicos acuosos. La combinación de un dispositivo ¡mplantable con materiales secos garantiza que la terapia hemostática in situ ocurrirá en el sitio de implantación.

Compendio

Los aspectos y realizaciones de la presenta invención se describen en las reivindicaciones.

Los implantes descritos en la presente memoria incluyen un sustrato poroso que tiene un primer precursor de hidrogel aplicado a una primera porción del sustrato poroso y un segundo precursor de hidrogel aplicado a una segunda porción del sustrato poroso. El segundo precursor de hidrogel se aplica al sustrato poroso como una película. En realizaciones, la primera porción del sustrato que tiene el primer precursor de hidrogel aplicado al mismo se separa espacialmente de la segunda porción del sustrato poroso para evitar que el primer y segundo precursor de hidrogel reaccione uno con otro hasta que el implante se coloque en el sitio de implantación y se exponga a los fluidos fisiológicos de un paciente. La exposición del implante a los fluidos fisiológicos hace que el primer precursor de hidrogel migre desde la primera porción del sustrato poroso hacia la segunda porción del sustrato poroso y reaccione con el segundo precursor de hidrogel. En realizaciones, los presentes implantes muestran no solamente propiedades hemostáticas, sino que muestran además propiedades anti-adherentes en las porciones del sustrato poroso revestido.

Se describe también un hemostático para usar in situ en el sitio de sangrado. De acuerdo con lo presente, un implante que tiene un sustrato poroso que tiene un primer precursor de hidrogel aplicado a una primera porción del sustrato poroso y un segundo precursor de hidrogel aplicado a una segunda porción del sustrato poroso se coloca en contacto con un fluido fisiológico de un paciente. El implante se orienta con la primera porción más cerca del tejido de un paciente que la segunda porción. El implante así orientado se pone entonces en contacto con el tejido del paciente de manera que los fluidos fisiológicos son absorbidos a través del sustrato poroso disolviendo secuencialmente el primer precursor de hidrogel y después el revestimiento del segundo precursor de hidrogel. Una vez disueltos, el primer y segundo precursor de hidrogel reaccionan para formar un material reticulado biocompatible.

Breve descripción de los dibujos

Los dibujos adjuntos, que se incorporan y constituyen una parte de esta memoria descriptiva, ilustran realizaciones de la descripción y, junto con una descripción general de la exposición dada anteriormente y la descripción detallada de las realizaciones dadas más adelante, sirven para explicar los principios de la descripción.

Las Figuras 1A-D muestran esquemáticamente la aplicación del primer y segundo precursor de hidrogel a un sustrato poroso como se describe en al menos una de las realizaciones de la presente descripción;

La Figura 2 muestra esquemáticamente una variación de la realización mostrada en las Figuras 1A-1C;

La Figura 3 muestra esquemáticamente otra variación de la realización mostrada en las Figuras 1A-1C;

Las Figuras 4A-C muestran esquemáticamente la aplicación de un primer precursor de hidrogel a un sustrato poroso como se describe en al menos una de las realizaciones de la presente descripción;

Las Figuras 5A-C muestran esquemáticamente la aplicación de partículas, que incluyen un segundo precursor de hidrogel, a un sustrato poroso que tiene ya un primer precursor de hidrogel aplicado al mismo como se describe en al menos una de las realizaciones de la presente descripción;

Las Figuras 6A-C muestran esquemáticamente la aplicación de una película, que contiene un segundo precursor de hidrogel, a un sustrato poroso que ya tiene un primer precursor de hidrogel aplicado al mismo como se describe en al menos una de las realizaciones de la presente descripción;

Las Figuras 7A-B muestran esquemáticamente la formación simultánea de una espuma que contiene un primer precursor de hidrogel y un sustrato poroso de espuma; y

Las Figuras 8A-C muestran esquemáticamente la aplicación de partículas, que incluyen un segundo precursor de hidrogel, a un sustrato poroso que ya tiene un primer precursor de hidrogel aplicado al mismo como se describe en al menos una de las realizaciones de la presente descripción;

Las Figuras 9A-C muestran esquemáticamente la aplicación de una película, que contiene un segundo precursor de hidrogel, a un sustrato poroso que ya tiene un primer precursor de hidrogel aplicado al mismo como se describe en al menos una de las realizaciones de la presente descripción;

La Figura 10 muestra esquemáticamente un sustrato poroso fibroso de punto, que tiene partículas que incluyen un primer precursor de hidrogel aplicado a una primera porción del mismo y una película que contiene un segundo precursor de hidrogel aplicado a la segunda porción del mismo, como se describe en al menos una de las reivindicaciones de la presente descripción;

La Figura 11 muestra esquemáticamente un sustrato poroso fibroso de punto, que tiene un revestimiento que incluye un primer precursor de hidrogel aplicado a una primera porción del mismo y una película que contiene un segundo precursor de hidrogel aplicado a la segunda porción del mismo, como se describe en al menos una de las reivindicaciones de la presente descripción; y

La Figura 12 muestra esquemáticamente un sustrato poroso fibroso no tejido, que tiene partículas que incluyen un primer precursor de hidrogel aplicado a una primera porción del mismo y una película que contiene un segundo precursor de hidrogel aplicado a la segunda porción del mismo, como se describe en al menos una de las reivindicaciones de la presente descripción.

Descripción detallada de las realizaciones preferidas

Los implantes hemostáticos de acuerdo con la presente descripción incluyen un sustrato poroso que tiene un primer precursor de hidrogel aplicado a una primera porción del sustrato poroso y un segundo precursor de hidrogel aplicado a una segunda porción del sustrato poroso. Durante el uso, el implante se orienta con más cerca del tejido la porción a la que el primer precursor de hidrogel se aplica, y más lejos del tejido la porción que tiene el segundo precursor de hidrogel aplicado al mismo. En realizaciones, la primera y segunda porción se pueden distinguir una de otra por la adición de colorantes de contraste, textura de la superficie, coloración u otras indicaciones visuales. Al entrar en contacto con el tejido, tal como por ejemplo tejido lesionado, el implante absorberá fluido fisiológico y el primer hidrogel se disolverá por el fluido. A medida que el fluido se absorbe en el implante y migra a través del mismo, llevará consigo a través del implante el primer precursor de hidrogel disuelto. Finalmente el fluido migrará a través del implante suficientemente para llegar a la segunda porción a la que se aplica el segundo precursor de hidrogel, disolviendo de ese modo el segundo precursor de hidrogel. El primer y segundo precursor de hidrogel reaccionarán entonces para formar un material reticulado biocompatible, ayudando así a la hemostasia. En algunas realizaciones, el material reticulado biocompatible producido por reacción del primer y segundo precursor de hidrogel no solamente proporciona propiedades hemostáticas, sino que también proporciona el implante con propiedades anti-adherentes.

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1. Un implante para usar como un hemostático que comprende un sustrato poroso producido a partir de celulosa oxidada y que tiene un primer precursor de hidrogel dentro de los poros de una primera porción del sustrato poroso y una película que contiene un segundo precursor de hidrogel aplicado a una segunda porción del sustrato poroso.

2. El implante de la reivindicación 1, en donde el primer precursor de hidrogel comprende partículas.

3. El implante de la reivindicación 1 o reivindicación 2, que comprende además un agente bioactivo.

4. El implante según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el primer precursor de hidrogel es un polímero nucleófilo multifuncional y el segundo precursor de hidrogel es un polímero electrófilo multifuncional.

5. El implante según la reivindicación 4, en donde el polímero nucleófilo multifuncional es trilisina y el polímero electrófilo multifuncional es un poli(etilenglicol) multi-brazo funcionalizado con múltiples grupos de N- hidroxisuccinimida.

6. El implante según la reivindicación 5, en donde el poli(etilenglicol) multi-brazo funcionalizado con múltiples grupos de N-hidroxisuccinimida tiene cuatro, seis u ocho brazos y tiene un peso molecular de 5.000 a 25.000.

7. El implante según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde los poros están configurados para crear un gradiente en el sustrato poroso.

8. Un método para fabricar un implante hemostático, que comprende:

aplicar un primer precursor de hidrogel dentro de los poros de una primera porción de un sustrato poroso producido a partir de celulosa oxidada; y

aplicar una película que contiene un segundo precursor de hidrogel al sustrato poroso.

9. Un método según la reivindicación 8, en donde la aplicación del primer precursor de hidrogel al sustrato poroso comprende:

sumergir al menos parcialmente al menos una primera porción del sustrato poroso en una disolución que contiene el primer precursor de hidrogel y un disolvente; y

evaporar el disolvente para depositar el primer precursor de hidrogel dentro de los poros del sustrato poroso.

10. El método según la reivindicación 8 ó reivindicación 9, en donde la aplicación de la película que contiene el segundo precursor de hidrogel al sustrato poroso comprende: poner en contacto el sustrato poroso con una masa fundida que contiene el segundo precursor de hidrogel; y enfriar la masa fundida.

11. El método según la reivindicación 8 ó reivindicación 9, en donde la aplicación de la película que contiene el segundo precursor de hidrogel al sustrato poroso comprende: pulverizar una composición que contiene el segundo precursor de hidrogel sobre el sustrato poroso.

12. El método según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en donde el primer precursor de hidrogel es un polímero nucleófilo multifuncional y el segundo precursor de hidrogel es un polímero electrófilo multifuncional.

13. El método según la reivindicación 12, en donde el polímero nucleófilo multifuncional es trilisina y el polímero electrófilo multifuncional es un poli(etilenglicol) multi-brazo funcionalizado con múltiples grupos de N- hidroxisuccinimida.

14. El método según la reivindicación 13, en donde el poli(etilenglicol) multi-brazo funcionalizado con múltiples grupos de N-hidroxisuccinimida tiene cuatro, seis u ocho brazos y tiene un peso molecular de 5.000 a 25.000.

15. El método según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 14, en donde los poros están configurados para crear un gradiente en el sustrato poroso.