Derivados de pirazolocarboxamida y su uso como microbiocidas.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

en donde

R1 es alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4;

R2 es alquilo C1-C4;

R3 es hidrógeno o halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo C1-C4 o halógeno-alquilo C1-C4;

R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o halógeno-alquilo C1-C4;

R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6 o alquinilo C3-C6;

R7 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquinilo C3-C6, halofenoxi, halofenil-alquinilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalqueniloxi C2- C6;

R8 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6 o alquinilo C3-C6; con la condición de que al menos uno de R6, R7 y R8 sea diferente de hidrógeno;

n es 0 ó 1; y sales/estereoisómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros y N-óxidos agronómicamente aceptables de esos compuestos.

Derivados de pirazolocarboxamida y su uso como microbiocidas La presente invenciïn se refiere a nuevas carboxamidas con actividad microbiocida, en particular actividad fungicida. Se refiere, ademïs, a compuestos intermedios utilizados en la preparaciïn de estos compuestos, a composiciones que comprenden estos compuestos y a su uso en agricultura u horticultura para controlar o prevenir la infestaciïn de plantas por parte de microorganismos fitopatïgenos, preferiblemente hongos.

Carboxamidas con actividad fungicida se describen, por ejemplo, en los documentos EP 1787981A1 y EP 1792901A1. Se ha encontrado que nuevas carboxamidas con un modelo de sustituciïn especïfico tienen actividad microbiocida.

Por consiguiente, la presente invenciïn se refiere a N-alcoxicarboxamidas de fïrmula I

en donde R1 es alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; R2 es alquilo C1-C4; R3 es hidrïgeno o halïgeno; R4 es hidrïgeno, alquilo C1-C4 o halïgeno-alquilo C1-C4; R5 es hidrïgeno, halïgeno, alquilo C1-C4 o halïgeno-alquilo C1-C4; R6 es hidrïgeno, halïgeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6 o alquinilo C3-C6; R7 es hidrïgeno, halïgeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquinilo C3-C6, halofenoxi, halofenilo, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalqueniloxi C2-C6; R8 es hidrïgeno, halïgeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6 o alquinilo C3-C6; con la condiciïn de que al menos uno de R6, R7 y R8 sea diferente de hidrïgeno; n es 0 ï 1; y sales/estereoisïmeros/diastereoisïmeros/enantiïmeros/tautïmeros y N-ïxidos agronïmicamente aceptables de esos compuestos.

Los grupos alquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificados y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo o terc. butilo. Los radicales alcoxi, alquenilo y alquinilo se derivan de los radicales alquilo mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo pueden estar mono-o di-insaturados. Los grupos cicloalquilo que aparecen en las definiciones de los sustituyentes son, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. Generalmente, halïgeno es flïor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente flïor, bromo o cloro. Esto se aplica tambiïn de manera correspondiente a halïgeno en combinaciïn con otros significados tales como halïgeno-alquilo o halïgeno-alcoxi. Grupos haloalquilo tienen preferiblemente una longitud de cadena de 1 a 4 ïtomos de carbono. Halïgeno-alquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2, 2, 2trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1, 1-difluoro-2, 2, 2-tricloroetilo, 2, 2, 3, 3-tetrafluoroetilo y 2, 2, 2-tricloroetilo; preferiblemente, triclorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y diclorofluorometilo. Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc.butoxi; preferiblemente, metoxi y etoxi. Halïgeno-alcoxi es, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2, 2, 2-trifluoroetoxi, 1, 1, 2, 2-tetrafluoroetoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2, 2-difluoroetoxi y 2, 2, 2tricloroetoxi; preferiblemente, difluorometoxi, 2-cloroetoxi y trifluorometoxi.

En compuestos preferidos de fïrmula I, independientemente uno de otro, a) R1 es difluorometilo, trifluorometilo o metilo; b) R2 es metilo; c) R3 es hidrïgeno o flïor; d) R4 es hidrïgeno, metilo o etilo; e) R4 es metilo; f) R5 es hidrïgeno o metilo; g) n es 0; h) R6, R7 y R8 son, independientemente uno de otro, hidrïgeno o cloro; con la condiciïn de que al menos uno de R6, R7 y R8 sea diferente de hidrïgeno;

j) R7 es cloro, bromo o alquilo C1-C4.

Compuestos especialmente preferidos de fïrmula I son aquellos, en donde R1 es difluorometilo o trifluorometilo; R2 es metilo; R3 es hidrïgeno; R4 es metilo; R6, R7 y R8 son, independientemente uno de otro, hidrïgeno o halïgeno, preferiblemente hidrïgeno o cloro; con la condiciïn de que al menos uno de R6, R7 y R8 sea diferente de hidrïgeno.

Se prefieren, ademïs, compuestos de fïrmula I, en donde R5 es hidrïgeno.

En un grupo especialmente preferido de compuestos de fïrmula I, R1 es difluorometilo, trifluorometilo o metilo; R2 es metilo; R3 es hidrïgeno o flïor; R4 es metilo; R5 es hidrïgeno o metilo; preferiblemente hidrïgeno; n es 0; R6, R7 y R8 son, independientemente uno de otro, hidrïgeno o cloro; con la condiciïn de que al menos uno de R6, R7 y R8 sea diferente de hidrïgeno.

En otro grupo especialmente preferido de compuestos de fïrmula I, R1 es haloalquilo C1-C4, especialmente difluorometilo; R2 es alquilo C1-C4, especialmente metilo; R3 es hidrïgeno; R4 es alquilo C1-C4, especialmente metilo; R5 es hidrïgeno; n es 0 ï 1; R6 es hidrïgeno o halïgeno, especialmente hidrïgeno o cloro; R7 es halïgeno, especialmente cloro; y R8 es hidrïgeno o halïgeno, especialmente hidrïgeno o cloro; con la condiciïn de que al menos uno de R6, R7 y R8 sea diferente de hidrïgeno. En este grupo de compuestos especialmente preferidos, n es 0.

Se prefieren, ademïs, compuestos de fïrmula I, en donde R6 y R7 son cloro. Se prefieren, ademïs, compuestos de fïrmula I, en donde R6, R7 y R8 son cloro.

Compuestos especialmente preferidos de fïrmula I se seleccionan del grupo que consiste en [2- (2, 4-cloro-fenil) -1-fluorometil-etil]-metoxi-amida del ïcido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxïlico; [1-fluorometil-2- (2, 4, 6-triclorofenil) -etil]-metoxi-amida del ïcido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxïlico; [1-fluorometil-2- (2, 4, 6-triclorofenil) -etil]-metoxi-amida del ïcido 1-metil-3-trifluorometil-1H-pirazol-4-carboxïlico; [1-fluorometil-2- (2, 4, 6-triclorofenil) -etil]-metoxi-amida del ïcido 5-fluoro-1, 3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxïlico; y [3- (4-cloro-fenil) -1-fluorometil-propil]-metoxi-amida del ïcido 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxïlico.

en donde R4, R5, n, R6, R7 y R8 son como se definen bajo la fïrmula I; con un compuesto de fïrmula III 5

en que R1, R2 y R3 son como se definen bajo la fïrmula I, y R* es halïgeno, hidroxi o alcoxi C1-C6, preferiblemente cloro. Se conocen compuestos de fïrmula III y se describen, por ejemplo, en los documentos US 5.093.347 y WO 2008/148570, o se pueden preparar por mïtodos conocidos en la tïcnica. Por ejemplo, el compuesto de fïrmula IIIa en donde R9 es alquilo C1-C6, se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de fïrmula IIIb

en donde R9 es como se define para la fïrmula IIIa y R10 es alquilo C1-C6, con metilhidrazina en presencia de agua, una base hidrïxido y un disolvente orgïnico seleccionado de un hidrocarburo aromïtico y un hidrocarburo aromïtico halïgeno-sustituido.

Las reacciones para dar compuestos de fïrmula I se llevan a cabo ventajosamente en disolventes orgïnicos inertes aprïticos. Disolventes de este tipo son hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno o ciclohexano, hidrocarburos clorados tales como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano o clorobenceno, ïteres tales como dietil-ïter, etilenglicol-dimetil-ïter, dietilenglicol-dimetil-ïter, tetrahidrofurano o dioxano, nitrilos tales como acetonitrilo o propionitrilo, amidas tales como N, N-dimetilformamida, dietilformamida o N-metilpirrolidinona. Las temperaturas de reacciïn se encuentran ventajosamente entre -20ïC y +120ïC. En general, las reacciones son ligeramente exotïrmicas y, como norma, se pueden llevar a cabo a la temperatura ambiente. Para acortar el tiempo de reacciïn, o incluso para iniciar la reacciïn, la mezcla se puede calentar brevemente hasta el punto de ebulliciïn de la mezcla de reacciïn. Los tiempos de reacciïn tambiïn se pueden acortar aïadiendo unas pocas gotas de base en calidad de catalizador de la reacciïn. Bases adecuadas son, en particular, aminas terciarias tales como trimetilamina, trietilamina, quinuclidina, 1, 4-diazabiciclo[2.2.2]octano, 1, 5-diazabiciclo[4.3.0]non-5-eno o 1, 5diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Sin embargo, como bases tambiïn se pueden utilizar bases inorgïnicas tales como hidruros, p. ej. hidruro de sodio o hidruro de calcio, hidrïxidos, p. ej. hidrïxido de sodio o hidrïxido de potasio, carbonatos tales como carbonato de sodio y carbonato de potasio, o hidrïgeno-carbonatos tales como hidrïgeno-carbonato de potasio e hidrïgeno-carbonato de sodio. Las bases se pueden utilizar como tales o incluso con cantidades catalïticas de un catalizador de transferencia de fases, por ejemplo un ïter corona, en particular 18-corona-6 o una sal de tetraalquilamonio.

Cuando R* es hidroxi se puede utilizar un agente de acoplamiento tal como... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fïrmula I

en donde R1 es alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4; R2 es alquilo C1-C4; R3 es hidrïgeno o halïgeno; R4 es hidrïgeno, alquilo C1-C4 o halïgeno-alquilo C1-C4; R5 es hidrïgeno, halïgeno, alquilo C1-C4 o halïgeno-alquilo C1-C4; R6 es hidrïgeno, halïgeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6 o alquinilo C3-C6; R7 es hidrïgeno, halïgeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, cicloalquil C3-C6-alquinilo C3-C6, halofenoxi, halofenil-alquinilo C3-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalqueniloxi C2- C6; R8 es hidrïgeno, halïgeno, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C6 o alquinilo C3-C6; con la condiciïn de que al menos uno de R6, R7 y R8 sea diferente de hidrïgeno; n es 0 ï 1; y sales/estereoisïmeros/diastereoisïmeros/enantiïmeros/tautïmeros y N-ïxidos agronïmicamente aceptables de esos compuestos.

2. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en donde R1 es difluorometilo, trifluorometilo o metilo; R2 es metilo; R3 es hidrïgeno o flïor; R4 es metilo; R5 es hidrïgeno o metilo; n es 0; y R6, R7 y R8 son, independientemente uno de otro, hidrïgeno o cloro.

3. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 2, en donde R5 es hidrïgeno.

4. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en donde R1 es difluorometilo o trifluorometilo; R2 es metilo; R3 es hidrïgeno; R4 es metilo; R6, R7 y R8 son, independientemente uno de otro, hidrïgeno o halïgeno.

5. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 4, en donde R6, R7 y R8 son, independientemente uno de otro, hidrïgeno o cloro, con la condiciïn de que al menos uno de R6, R7 y R8 sea diferente de hidrïgeno.

6. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en donde R5 es hidrïgeno.

7. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en donde R1 es haloalquilo C1-C4; R2 es alquilo C1-C4; R3 es hidrïgeno; R4 es alquilo C1-C4; R5 es hidrïgeno; n es 0 ï 1; R6 es hidrïgeno o halïgeno; R7 es halïgeno; y R8 es hidrïgeno o halïgeno.

8. Un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 7, en donde n es 0.

9. Un compuesto de fïrmula II

en donde R4, R5, n, R6, R7 y R8 son como se definen bajo la fïrmula I en la reivindicaciïn 1.

10. Un mïtodo para controlar o prevenir la infestaciïn de plantas ïtiles por parte de microorganismos fitopatïgenos, en el que un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1 o una composiciïn que comprende a este compuesto en calidad de ingrediente activo se aplica a las plantas, a partes de las mismas o al

lugar de las mismas.

11. Una composiciïn para controlar y proteger frente a microorganismos fitopatïgenos, que comprende un compuesto de fïrmula I de acuerdo con la reivindicaciïn 1 y un soporte inerte.