Derivados de merocianina.

Un compuesto de fórmula

en la que

R1 y R2 son idénticos y son alquilo C4-C22 ramificado;

o alquenilo C4-C12 ramificado;

R3 y R4, independientemente entre sí, son ciano; COR7, COOR7; CONR7R8; SO2(arilo C6-C12); alq(C2-C12)-1-enilo;

cicloalq(C3-C12)-1-enilo; alq(C2-C12)-1-inilo; heteroalquilo C2-C12; heterocicloalquilo C3-C5; arilo C6-C10; o heteroarilo C1-C9; en la que al menos uno de R3 y R4 es ciano;

R5 y R6, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo C1-C6; cicloalquilo C5-C8 que puede estar sustituido con uno o más de un alquilo C1-C4; y

R7 y R8, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo C1-C22; alquenilo C2-C12; alquinilo C2-C12; cicloalquilo C3-C12; cicloalquenilo C3-C12; -(CH2)tCOOH; aralquilo C7-C12; heteroalquilo C1-C12; heteroaralquilo C2-C11; arilo C6- C10; heteroarilo C1-C9.

Derivados de merocianina.

El documento US 25/25555 divulga el uso de derivados de merocianina específicos como absorbentes de UV para una aplicación cosmética. Se divulgan compuestos en los que el grupo amlno acíclico está unido a un núcleo de (ciclohex-2-enllldeno) que también posee un átomo de hidrógeno como sustltuyente.

El documento WO 25/58269 describe el uso de derivados de merocianina di-, trl- o tetrámeros como absorbentes de UV para una aplicación cosmética.

La presente invención se refiere a los compuestos de fórmula:

«5

en la que

R-i y R2 son idénticos y son alquilo C4-C22 ramificado; o alquenllo C4-C12 ramificado;

R3 y R4, independientemente entre sí, son daño; COR7, COOR7; CONR7R8; S2(arilo C6-C-|2); alq(C2-C12)-1-en¡lo; cicloalq(C3-Ci2)-1-enilo; alq(C2-C12)-1 -inilo; heteroalquilo C2-C12; heteroclcloalquilo C3-C5; arilo C6-C1; o heteroarllo CrCg; en la que al menos uno de R3 y R4 es clano;

R5 y R6, independientemente entre sí, son hidrógeno; o alquilo C-|-C6; y

R7 y R8, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo C-|-C22; alquenilo C2-C-|2; alquinilo C2-C-|2; cicloalquilo C3-C-|2; cicloalquenilo C3-C-|2; -(CH2)tCOOH; aralquilo C7-C-|2; heteroalquilo C-|-C12; heteroaralquilo C2-Cn; arilo C6- C1; heteroarllo C-pCg.

El alquilo (para las definiciones de R5, Re, R7 y R8), cicloalquilo, alquenilo o cicloalquenilo pueden ser de cadena lineal o ramificada, monocíclicos o policíclicos.

Alquilo es, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, ¡sobutilo, tere-butilo, n-pentllo, 2-pentilo, 3-pentilo, 2,2-dimetilpropilo, n-hexilo, n-octilo, 1,1,3,3-tetrametilbutilo, 2-etilhexilo, nonilo, decllo, n-octadecllo, eicosilo o dodecilo.

Los ejemplos de alquilo ramificado (para las definiciones de R-i y R2) son 1-metilpropilo; 1,3-dimetilbutilo; 2- metilbutilo; 1,1,3,3-tetrametilbutilo; 3-metilbutilo; 7-metiloctilo; 2-etilhexilo; o 4-metllciclohexllo.

Alquenilo es, por ejemplo, alquenilo C2-C-|2 de cadena lineal, o preferiblemente alquenilo C3-C-|2 ramificado, tal como vlnilo, allilo, 2-propen-2-llo, 2-buten-1-ilo, 3-buten-1 -ilo, 1,3-butadien-2-ilo, 2-ciclobuten-1 -ilo, 2-penten-1-ilo, 3-penten- 2-¡lo, 2-metil-1 -buten-3-ilo, 2-metil-3-buten-2-ilo, 3-metil-2-buten-1-¡lo, 1,4-pentadien-3-ilo, 2-ciclopenten-1-ilo, 2-

clclohexen-1-llo, 3-c¡clohexen-1-¡lo, 2,4-ciclohexad¡en-1-ilo, 1-p-menten-8-ilo, 4(1)-tujen-1-ilo, 2-norbornen-1-¡lo.

Alquenilo es, por ejemplo, alquenilo C2-C-|2 de cadena lineal, o preferiblemente alquenilo C3-Ci2 ramificado, tal como vlnilo, allilo, 2-propen-2-llo, 2-buten-1 -lio, 3-buten-1 -ilo, 1,3-butadien-2-ilo, 2-ciclobuten-1 -ilo, 2-penten-1-llo, 3-penten- 2-¡lo, 2-metil-l-buten-3-ilo, 2-metll-3-buten-2-ilo, 3-metil-2-buten-1-¡lo, 1,4-pentadlen-3-ilo, 2-ciclopenten-1 -ilo, 2-

ciclohexen-1 -ilo, 3-ciclohexen-1 -ilo, 2,4-c¡clohexad¡en-1-¡lo, 1-p-menten-8-ilo, 4(1)-tujen-1-ilo, 2-norbornen-1-ilo, 2,5-norbornad¡en-1-¡lo, 7,7-dlmet¡l-2,4-norcarad¡en-3-ilo o los diferentes isómeros de hexenllo, octenllo, nonenilo, decenllo o dodecenllo.

Cicloalquilo C5-C8 es, por ejemplo, ciclopentilo, trimetilciclohexilo, ciclooctilo o, preferiblemente, ciclohexilo.

Heteroarllo C-pCg es un radical insaturado o aromático que tiene 4n+2 n-electrones conjugados, por ejemplo, 2- tlenllo, 2-furllo, 2-piridilo, 2-tiazolllo, 2-oxazolilo, 2-imidazolilo, isotiazolilo, triazolllo, tetrazolllo u otro sistema de anillos seleccionado de anillos tiofeno, furano, piridina, tiazol, oxazol, imidazol, isotiazol, triazol, piridina y benceno, que no están sustituidos o están sustituidos con 1 a 6 etilos, metilos, etilenos y/o metilenos, tales como benzotriazolilo, y en el caso de N-heterociclos, opclonalmente en la forma de sus N-óxidos.

Se prefieren los compuestos de fórmula (1), en la que:

Ri y R2 son idénticos y son alquilo C4-C22 ramificado; o alquenilo C4-Ci2 ramificado;

R3 y R4, independientemente entre sí, son ciano; COR7, COOR7; CONR7R8; S2(arilo C6-Ci2);

R5 y Re, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo Ci-C6; clcloalquilo C5-C8 que puede estar sustituido con uno o más de un alquilo CrC4; y

R7 y R8, independientemente entre sí, son hidrógeno; o alquilo Ci-C22.

Los compuestos más preferidos de fórmula (1) son los compuestos en los que:

R3 es ciano;

R4 es ciano; COR7, COOR7; CONR7R8; S2(arilo C6-Ci2); y R-i, R2, R5i Re, R7 y R8 son como se definió en la fórmula (1).

Lo más preferido son los compuestos de fórmula (1), en la que:

Ri y R2 se seleccionan de 1-metllpropllo; 1,3-dimetilbutilo; 2-metilbutilo; 1,1,3,3-tetrametilbutilo; 3-metilbutilo; 7- metiloctilo; 2-etllhexllo; 4-metllclclohexllo; y 2-metil-2-propeno.

Se prefieren más los compuestos de fórmula (1), en la que:

R3 y R4 son-C=N.

También se prefieren los compuestos de fórmula (1), en la que:

R3 es-C=N;

R4 es COR7, COOR7; OONR7R8; o S2(arilo C~C'|2); y R7 y R8son alquilo CrC4.

Los ejemplos de derivados de merocianina cíclicos según la presente invención se listan en la tabla 1.

Tabla 1

MC 2

MC 3

MC 4

MC 5

MC 6

MC 7

MC 8

MC 9

MC 1

MC 11

La preparación de los compuestos de fórmula (1) puede realizarse según procedimientos conocidos de la técnica anterior tal como se describe, por ejemplo, en el documento US-A-4.749.643 en la columna 13, línea 66-columna 15, línea 13, y en las referencias citadas en el mismo.

R7 = OH OTs, OMs, Cl. F, Br

m

Los compuestos de fórmula (1) pueden prepararse comenzando a partir de la 1-aminociclohexanona-3 de fórmula:

(2)

que está alquilada con sulfato de dimetilo o con otro agente alquilante, tal como sulfato de dietilo o yoduro de metilo.

En una segunda etapa, la mezcla de reacción se trata con el compuesto activo de metileno CH2R3R4 en presencia de una base. El compuesto de fórmula (2), el agente alquilante, CH2R3R4, y la base se hacen reaccionar en proporciones aproximadamente equimolares.

A veces se prefiere un exceso del agente alquilante, CH2R3R4 y la base con relación al compuesto de fórmula (2).

La reacción de alqullaclón del compuesto de partida de fórmula (2) con un agente alquilante adecuado, tal como sulfato de dimetilo, puede realizarse sin utilizar ningún disolvente o en un disolvente adecuado, preferiblemente en disolventes allfátlcos o aromáticos, tales como hexano, tolueno, benceno o xileno. También son adecuados los disolventes próticos, tales como metanol, etanol, ¡sobutanol, terc-butanol o ¡sopropanol. La reacción también puede realizarse en sulfóxido de dimetilo, N-metilpirrolidona, dimetilformamida o dimetilacetamida. Los compuestos etéreos, tales como dietil éter y tetrahidorufano, o los disolventes halogenados, tales como cloroformo o diclorometano, también son disolventes adecuados, así como las mezclas de estos disolventes.

En el procedimiento de preparación de la presente invención, el compuesto CH2R3R4 se hace reaccionar en presencia de una base inorgánica u orgánica. Los ejemplos típicos de una base orgánica son las aminas, tales como trietilamina, base de Hünig, DBU (1,8-diazabiciclo[5.4.]undec-7-eno), DBN (1,5-diazabiciclo[4.3.]non-5-eno), p- dimetilaminopiridina y N,N,N,N-tetrametilguanidina. También son bases adecuadas los alcóxidos (por ejemplo, metóxido de sodio, etóxido de sodio, t-butóxido de potasio). También son adecuadas las bases inorgánicas, tales como NaH, LiOH y carbonato de potasio.

La reacción puede realizarse a una temperatura entre -78 °C y el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferiblemente de 6 °C a 12 °C.

Los compuestos de fórmula (2) pueden prepararse comenzando a partir de la 1-aminociclohexanona-3 de fórmula

general:

en la que que R7 es hidroxilo, etoxi, metoxi, cloro, bromo, flúor, OTs (Ts es tosilo, -S2-C6H4-CH3) u OMs (Ms es mesilo, -S2Me), que se condensa con una amina secundaria RiR2NH.

Las reacciones de condensación de los compuestos de fórmula (2) con los compuestos de fórmula (3) pueden realizarse según procedimientos conocidos en la técnica anterior, tal como se describe, por ejemplo, en J. Org. Chem., 1981 (46) en las páginas 197-21; Synthesis, 1981, en las páginas 88-881; Acta Chemica Scandinavica, 197 (24), en las páginas 275-283; o según se describe en la patente DE-614195 y las referencias citadas en ella.

Los compuestos de fórmula (2) se preparan preferiblemente mediante la reacción de una ciclohexan-1,3-d¡ona de fórmula (4):

Cr O

con una amina secundarla R-|R2NH en proporciones aproximadamente equimolares. La reacción... [Seguir leyendo]

1.- Un compuesto de fórmula

R

R,

di <

N

R

R.

'6

en la que

R-i y R2 son idénticos y son alquilo C4-C22 ramificado; o alquenilo C4-Ci2 ramificado;

R3 y R4, independientemente entre sí, son ciano; COR7, COOR7; CONR7R8; S2(arilo C6-Ci2); alq(C2-C-|2)-1-enilo; cicloalq(C3-Ci2)-1-enilo; alq(C2-Ci2)-1 -inilo; heteroalquilo C2-C-|2; heterocicloalquilo C3-C5; arilo C6-Ci; o heteroarilo Ci-Cg; en la que al menos uno de R3 y R4 es ciano;

R5 y Re, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo Ci-C6; cicloalquilo C5-C8 que puede estar sustituido con uno o más de un alquilo CrC4; y

R7 y R8, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo CrC22; alquenilo C2-C-|2; alquinilo C2-C-|2; cicloalquilo C3-C-|2; cicloalquenilo C3-C-|2; -(CH2)tCOOH; aralquilo C7-C-|2; heteroalquilo CrCi2; heteroaralquilo C2-Cii; arilo C6- C1; heteroarilo C-pCg.

2.- Un compuesto según la reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1):

Ri y R2, independientemente entre sí, son idénticos y alquilo C4-C22 ramificado; o alquenilo C4-C-|2 ramificado;

R3 y R4, independientemente entre sí, son ciano; COR7; COOR7; CONR7R8; S2(arilo C6-C12);

R5 y R6, independientemente entre sí, son hidrógeno; alquilo C-pCe; cicloalquilo C5-C8 que puede estar sustituido con uno o más de un alquilo Ci-C4; y

R7 y R8, independientemente entre sí, son hidrógeno; o alquilo C-i-C^.

3.- Un compuesto según la reivindicación 1 o 2, en el que:

R3 es ciano;

R4 es ciano; COR7; COOR7; CONR7R8; S2(arilo C6-C12); y Ri, R2, Rs, Re, R7 y R8 son como se definió en la reivindicación 1.

4.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que, en la fórmula (1):

R-i y R2 se seleccionan de 1-metilpropilo; 1,3-dimetilbutilo; 2-metilbutilo; 1,1,3,3-tetrametilbutilo; 3-metilbutilo; 7- metiloctilo; 2-etilhexilo; 4-metilciclohexilo; y 2-metil-2-propeno.

5.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que, en la fórmula (1), R3 y R4 son -C=N.

6.- Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que, en la fórmula (1):

R3 es-C=N;

R4 es COR7; COOR7; GONR7R8; S2(arilo G8-Ci2); y R7 y R8 son alquilo C-|-C4.

7.- El uso de los compuestos de fórmula (1) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, como modificador para la percepción antiarrugas.

8.- Una preparación cosmética que comprende al menos un compuesto de fórmula (1) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, junto con vehículos o adyuvantes cosméticamente tolerables.