Uso de quitosanos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de las uñas.

Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para suuso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de las uñas.

Uso de quitosanos para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de las uñas La presente invención se refiere al uso de quitosano, un derivado de quitosano como se define en las reivindicaciones o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para la preparación de un medicamento, o un dispositivo médico, o un producto sanitario, o un cosmético, en forma de una laca para uñas útil para el tratamiento tópico de enfermedades inflamatorias de las uñas tales como psoriasis, liquen plano y dermatitis atópica. La psoriasis es una enfermedad de la piel hiperproliferativa genéticamente predeterminada caracterizada por aumento de la proliferación celular, acumulación de glucógeno y diferenciación incompleta en las células de la epidermis. La participación de las uñas en psoriasis es común y se ha informado en entre el 50% y el 56% de los casos. Se estima que durante el periodo de vida, entre el 80% y el 90% de los pacientes psoriásicos padecerán localización en las uñas de psoriasis (de Berker, Baran & Dawber: the nail in dermatological disease. En: Baran & Dawber's: Diseases of the nails and their management. Barar y col. Eds, 3ª ed. Blackwell Science, 2001) . En conjunto, el 58% de los pacientes con psoriasis en las uñas consideran que esta afección interfiere con su trabajo y el 52% describe dolor como un síntoma. La psoriasis en las uñas está afectando a adultos y niños. En niños se ha encontrado que la participación en las uñas oscila entre el 7% y el 39% según los diferentes autores. En niños con artritis psoriásica juvenil, el 80% de los niños desarrollaron lesiones punteadas, una manifestación en las uñas de psoriasis.

La participación en las uñas grave puede no implicar psoriasis de la piel grave y el tipo del cambio en la uña no está asociado a ninguna distribución particular de las lesiones de la piel. Los signos clínicos de la psoriasis pueden guardar relación con el sitio de participación de las estructuras epidérmicas de la uña. Las principales características psoriásicas en las uñas son, en orden de frecuencia:

1) lesiones punteadas: los hoyuelos punteados son depresiones punteadas, normalmente pequeñas y poco profundas, que pueden variar en tamaño, profundidad y forma. Se originan a partir de psoriasis focal de la matriz proximal (la región en la que se forma la uña) . La mayoría de los hoyuelos punteados son superficiales, y cuando son extensos pueden producir anomalías macroscópicas en color y textura, y pueden hacer que la uña se vuelva frágil. Histológicamente, los hoyuelos punteados representan un defecto en las capas superficiales de la lámina ungueal y cuando la psoriasis se vuelve más marcada, un hoyuelo punteado puede agrandarse y producir un orificio en la lámina ungueal. 2) decoloración de la uña: cuadros típicos son leuconiquia (aspecto blanco de la uña) , cuando participa la matriz ungueal, o color salmón cuando participa el lecho ungueal. La psoriasis en el lecho ungueal produce manchas ovaladas de aceite de color salmón de diverso tamaño. 3) onicólisis: esto es un desprendimiento de la lámina ungueal del lecho ungueal. Esto se produce principalmente cuando manchas de aceite afectan el hiponiquio (la parte de debajo de la lámina ungueal) medialmente o lateralmente. La uña onicolítica tiene un color amarillento debido a una combinación de aire y la acumulación de escamas debajo de la interfase ungueal. 4) hiperqueratosis subungueal: esto es un engrosamiento de los tejidos debajo de la lámina ungueal. Se manifiesta como escamas acumuladas y es una expresión de la alteración de la composición de la queratina en psoriasis del lecho ungueal. 5) anomalías de la lámina ungueal: incluyen depresión transversal consecutiva, especialmente en los pulgares en los que imitan a uñas en forma de tabla de lavar. Otras anomalías comunes son estrías longitudinales de la uña con baches que se parecen a gotas de cera fundida. 6) hemorragias lineales subungueales: se producen en las uñas de las manos del 42% de los pacientes psoriásicos con enfermedad de las uñas y en el 6% de sus uñas de los pies. El signo refleja la orientación de los vasos capilares en el lecho ungueal y la proliferación y fragilidad de estos capilares en psoriasis activa.

Puede haber descamación psoriásica del pliegue ungueal proximal con hinchazón de tejido blando o paroniquia crónica. Los cambios observados en la lámina ungueal dependen de la localización y duración del proceso de enfermedad. Las lesiones pueden reflejar disfunción transitoria de la matriz y limitarse en grado, tal como hoyuelos y surcos transversales. Alternativamente, pueden representar enfermedad persistente y producir anomalías ungueales sostenidas tales como pérdida o engrosamiento de la lámina ungueal. Además del aspecto estético, las uñas psoriásicas son frágiles y dolorosas, e impide que los pacientes realicen sus actividades de la vida cotidiana.

El tratamiento de la psoriasis ungueal incluye terapias sistémicas y/o tópicas. Las terapias sistémicas incluyen potentes corticosteroides, análogos de la vitamina D, retinoides o agentes inmunosupresores, generalmente se evitan debido a su posible toxicidad, a menos que el paciente presente una psoriasis generalizada muy grave.

Las terapias tópicas son principalmente para aplicación a la base de la uña. En este sitio pueden tratar psoriasis del pliegue ungueal y penetrar a través de la matriz subyacente a un grado limitado. Algunos de los estriamientos ungueales transversales en las uñas psoriásicas están asociados a inflamación del pliegue ungueal proximal. Si esto se reduce, la función de la matriz vuelve a ser normal y disminuye el estriamiento ungueal. Si está presente onicólisis, la lámina ungueal debe recortarse al punto de separación.

Los productos tópicos usados en psoriasis son los siguientes: 1. corticosteroides: en la técnica se conocen acetónido de fluocinolona, acetónido de triamcinolona, sales de betametasona, propionato de clobetasol. Todos ellos se aplican bajo medicación oclusiva, y se ha informado de efectos secundarios tales como distrofia falángica distal (Deffer & Goette Archives of dermatology, 1987, 123:571

572. Requena y col., Archives of dermatology, 1990, 126:1013-1014) .

2. calcipotriol: según algunos informes bibliográficos (Kokely y col., 1994, J. Dermatol. Treatment, 5:149-150) , el calcipotriol tópico puede ser útil como tratamiento de psoriasis ungueal. El límite de esta terapia está representado por la necesidad de medicación oclusiva, que es molesta para los pacientes, y el riesgo de efectos secundarios sistémicos graves, debido a la alteración de la función renal y el metabolismo del calcio, por tanto, este fármaco no es recomendado, por ejemplo, en niños.

3. ciclosporina: se usó ciclosporina tópica en un único sujeto, aplicando un 10% de preparación aceitosa bajo medicación oclusiva durante varios meses, con beneficio clínico (Tosti A., Dermatologica, 1990, 180:110) .

4. retinoides: el uso tópico bajo medicación oclusiva de una crema de tazaroteno dio beneficio clínico (Bianchi y col., Br J Dermatol. 2003, 149:207-9) .

Todos los tratamientos tópicos de psoriasis ungueal en la materia se caracterizan por la necesidad de medicación oclusiva, que es molesta para el paciente, altera su calidad de vida y en la práctica sólo puede aplicarse en las horas nocturnas. Por tanto, hay una fuerte necesidad sin satisfacer de nuevos agentes terapéuticos eficaces, simples de usar y suficientemente seguros que permitan el uso crónico por los pacientes. El liquen plano también es una enfermedad inflamatoria de la piel, con pruebas de una susceptibilidad genética, probablemente debida a un desequilibrio inmunitario, frecuentemente asociado a participación sistémica (de Berker, Baran & Dawber: the nail in dermatological disease. En: Baran & Dawber's: Diseases of the nails and their management. Baran y col. Eds, 3ª ed. Blackwell Science, 2001) . El liquen plano puede implicar a la lámina ungueal, apareciendo en los siguientes subtipos clínicos:

1) liquen plano típico 2) distrofia de las veinte uñas 3) atrofia idiopática de las uñas Cuando está presente una enfermedad por pliegues ungueales, esto indica que la matriz ungueal proximal participa y es probable que poco después se produzcan cambios en la lámina ungueal. La uña refleja gradualmente el proceso de la enfermedad con una línea roja longitudinal que indica un adelgazamiento de la lámina ungueal, evolucionando a rotura distal, cuando es más frágil. La siguiente etapa es la rotura completa. Pueden aparecer ulceración, erosiones hemorrágicas y cicatrización. Las lesiones punteadas también son una manifestación de liquen plano de la matriz ungueal proximal.... [Seguir leyendo]

1. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias de las uñas.

2. Un hidroxialquilquitosano soluble en agua para su uso según la reivindicación 1, que es hidroxipropilquitosano.

3. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que dicha enfermedad inflamatoria de las uñas está seleccionada de psoriasis ungueal y la localización en las uñas de liquen plano, dermatitis atópica, alopecia areata.

4. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que van a administrarse en combinación con uno o más principios activos.

5. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso según la reivindicación 4, en el que dicho principio activo está seleccionado de corticosteroides, agentes queratolíticos, agentes antiinflamatorios no esteroideos, agentes antipsoriásicos, agentes inmunosupresores, agentes antisépticos, humectantes y/o agentes de refuerzo para uñas.

6. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso según la reivindicación 5, en el que dicho principio activo está seleccionado de betametasona, budesonida, clobetasol y sales de los mismos; ácido salicílico, ácido benzoico y sales de los mismos; extracto vegetal de Equisetum arvense o Harpagophytum procumbens; diclofenac, aspirina, ketoprofeno; calcipotriol, calcitriol; tretinoína, acitretina, tazaroteno; ciclosporina.

7. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que van a administrarse tópicamente.

8. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso según la reivindicación 7, que van a aplicarse a la superficie de la uña libremente o bajo medicación semioclusiva u oclusiva.

9. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso según la reivindicación 7, que van a administrarse por medio de una formulación tópica.

10. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso según la reivindicación 9, en el que dicha formulación es una laca para uñas, un espray, una crema, una pomada, un gel, una loción o una espuma.

11. Quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos para su uso según la reivindicación 9, en el que dicha formulación tiene un contenido en quitosano, hidroxialquilquitosano soluble en agua y/o una sal de los mismos del 0, 1 al 25% en peso, preferentemente del 0, 3 al 10% en peso, más preferentemente del 0, 5 al 5% en peso, con respecto al peso total de formulación.

Figura 1

Transcurso de tiempo de la calidad de vida (puntuación de DLQI) en 28 pacientes con psoriasis ungueal durante el tratamiento con la composición según el Ejemplo 7.