Preparación viscosa para uso dental que contiene factor de crecimiento de fibroblastos básico.

Preparación viscosa para uso dental que comprende factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF)como componente eficaz y además un espesante,

que es al menos uno seleccionado del grupo queconsiste en hidroxipropilcelulosa, alginato de sodio, alginato de propilenglicol, polímero de carboxivinilo,carmelosa sódica, ácido hialurónico, hialuronato de sodio, hidroxietilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa,hidroxipropilmetilcelulosa, poli(ácido acrílico), poli(acrilato de sodio), producto parcialmente neutralizado depoli(ácido acrílico), poli(alcohol vinílico), metilcelulosa, goma xantana, ácido condroitin-sulfúrico y condroitinsulfatode sodio.

Preparación viscosa para uso dental que contiene factor de crecimiento de fibroblastos básico

Campo tecnico La presente invención se refiere a una preparación viscosa para uso dental que contiene factor de crecimiento de fibroblastos básico y que puede usarse para el tratamiento de diversos tipos de enfermedades periodontales tales como periodontosis, etc.

Tecnica anterior

El bFGF, es decir, el factor de crecimiento de fibroblastos básico, se ha encontrado como una proteína que promueve notablemente el crecimiento de fibroblastos. Tras esto, se ha aclarado in vitro que no sólo promueve el crecimiento de fibroblastos, sino que también tiene acciones que promueven la proliferación, migración o diferenciación de diversas células tales como células endoteliales vasculares, células de músculo liso vascular, células epiteliales, etc. Además, se ha aclarado que tiene una vascularización potente in vivo. Puesto que el bFGF tiene una acción farmacológica de este tipo, se ha desarrollado como agente de tratamiento para úlcera cutánea resistente al tratamiento, cuyos efectos y seguridad de tratamiento excelentes se confirman en estudios clínicos, y ahora está disponible comercialmente. El bFGF también muestra una acción eficaz en tejido óseo y promueve la consolidación de fracturas. Además, se ha previsto para aplicaciones clínicas para diversas enfermedades óseas que se requiere que provoquen osteogénesis, incluyendo las fracturas, como un promotor de osteogénesis de nuevo tipo que induce la formación de un tejido óseo en una parte local a la que se administra. Cuando se administra bFGF a una parte de defecto de periodonto, se ha aclarado además que promueve la formación ósea alveolar (densidad ósea, zona ósea alveolar, zona trabecular ósea) y promueve la cementogénesis y regeneración de un ligamento periodontal en una superficie expuesta de la raíz del diente, mediante lo cual puede regenerarse un periodonto con buen equilibrio. A partir de este hecho, se ha admitido que es eficaz para obtener curado por regeneración, o curado por nueva unión, que es un objetivo final para el tratamiento de la periodontosis. Además, se ha considerado que es útil para el tratamiento de diversos tipos de enfermedades periodontales tales como reparar el periodonto tras la extracción de un diente y tras la extracción de un quiste o un cáncer de la cavidad oral, para el progreso de la fijación de un material de implante, para la regeneración de dentina removida por caries dental y similares. De éstos, se ha estudiado aplicar a periodontosis que es un defecto de tejido crónico (documento WO95/05840)

Por otro lado, se desea administrar directamente el bFGF sólo a la parte afectada en la que se requiere la acción del bFGF cuando se está teniendo en cuenta el hecho de que el bFGF tiene acciones farmacológicas diversas y potentes. Para aplicar el bFGF a diversas enfermedades con una buena eficacia, se requiere un plan de preparación adecuado para las respectivas enfermedades. De hecho, se optimiza una preparación de manera que una preparación de pulverización es para una úlcera cutánea resistente al tratamiento, una preparación en gel es para enfermedades óseas y similares. Sin embargo, hasta ahora aún no se ha desarrollado una preparación de bFGF útil que pueda aplicarse directamente a diversos tipos de enfermedades periodontales tales como periodontosis, etc. con una buena eficacia.

Por otro lado, como preparación para uso dental, generalmente se han conocido una pasta, un agente líquido, una pomada, un agente en gel, etc. Sin embargo, el bFGF es fisicoquímicamente inestable y una dosis eficaz es una cantidad baja, de modo que se restringen la forma del agente o las condiciones de preparación, en particular, se ha considerado que sería difícil el desarrollo de una pasta o una pomada. Por otro lado, se ha considerado que puede desarrollarse que un agente líquido y un agente en gel que contengan cada uno bFGF obteniendo una preparación que es del tipo que se prepara en el momento de su uso. En aplicaciones clínicas del bFGF para diversos tipos de enfermedades periodontales, particularmente para el tratamiento de la periodontosis, en el momento de una operación de colgajo (una operación en la que se abre la encía y se eliminan sarro, etc.) , puede esperarse administrarlo en la encía mientras se espera la regeneración del hueso alveolar. Sin embargo, en un agente líquido, la preparación no puede permanecer durante un periodo de tiempo suficiente en la parte afectada debido al goteo del líquido cuando se administra a la parte de mandíbula superior, de modo que se teme que la preparación no pueda administrarse a la parte afectada con una buena eficacia. Por tanto, como preparación que complementa los defectos anteriores, puede considerarse una preparación en gel en estado gelatinoso. No puede decirse que la preparación en gel sea una forma de preparación preferida para la aplicación uniforme de un agente farmacéutico con un bajo contenido sobre la parte afectada que comprende diversas formas de manera cuantitativa. En particular, en el caso de la preparación en gel, puede esperarse que cuando un material de base ha permanecido en la parte afectada durante un largo periodo de tiempo, inhibe la reparación de un tejido, y además, puede esperarse que un paciente se quejará de una sensación desagradable por la sustancia extraña. Por tanto, se requiere que el material de base sea un material muy funcional que desaparezca o se descomponga rápidamente dentro de un determinado periodo de tiempo tras permanecer en la parte afectada tras su administración. Sin embargo, un material de base de este tipo tiene el defecto de que es caro. El documento EP 0 702 959 y Tabeta et al., Tissue Engineering 5 (2) , 1999, 127-138 describen preparaciones en gel de gelatina reticulada que contienen bFGF. El uso de bFGF como principio activo para tratar enfermedades periodontales se describe en los documentos JP 7017876 y EP 0 677 294.

Por consiguiente, para desarrollar el bFGF como agente de tratamiento para diversos tipos de enfermedades periodontales tales como periodontosis, etc., se desea que el bFGF se mantenga de manera estable y que el bFGF con un bajo contenido pueda recubrirse sobre la parte afectada que tiene un área pequeña mientras que impide el goteo de líquido con diversas formas uniformemente. Además, se ha deseado desarrollar una preparación para uso dental que se descomponga o desaparezca rápidamente tras permanecer en un grado que no impida la reparación de un tejido tras su aplicación, que pueda recubrirse con una buena eficacia y que comprenda materiales baratos.

Los inventores de la presente solicitud han estudiado seriamente resolver los problemas mencionados anteriormente y como resultado, han encontraron que bFGF se formula con un espesante que puede mantener una determinada viscosidad cuando se obtiene una disolución para obtener una preparación viscosa, mediante lo cual el bFGF puede mantenerse de manera estable, puede recubrirse uniformemente bFGF con un bajo contenido con una cantidad cuantitativa sobre una parte que va a tratarse que tiene diversas formas, mediante lo cual puede obtenerse una preparación excelente en permanencia local, para lograr la presente invención.

Descripcion de la invencion La presente invención se refiere a una preparación viscosa para uso dental que contiene un factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) como componente eficaz y además un espesante tal como se define en la reivindicación 1.

En la preparación viscosa para uso dental de la presente invención, formulando un espesante tal como se define en la reivindicación 1, que tiene una determinada viscosidad, se garantizan una viscosidad adecuada y una retención local de la preparación viscosa, mediante lo cual puede garantizarse más la administración de un bFGF a una parte que va a tratarse.

La presente invención también se refiere a un kit para preparar la preparación viscosa para uso dental de la presente invención, que contiene un bFGF, un espesante tal como se define en la reivindicación 1 y, si es necesario, un aditivo inactivo y no tóxico y un líquido disolvente, y a un método para preparar la preparación viscosa para uso dental de la presente invención, que comprende disolver un bFGF, un espesante tal como se define en la reivindicación 1 y, si es necesario, un aditivo inactivo y no tóxico, en un líquido disolvente.

Breve descripcion de los dibujos La figura 1 es una representación gráfica que muestra una curva de liberación de bFGF de la preparación viscosa para uso dental de la presente invención y una disolución acuosa de bFGF,

la figura 2 es una representación gráfica que muestra una razón restante de bFGF marcado... [Seguir leyendo]

1. Preparación viscosa para uso dental que comprende factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) como componente eficaz y además un espesante, que es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en hidroxipropilcelulosa, alginato de sodio, alginato de propilenglicol, polímero de carboxivinilo, carmelosa sódica, ácido hialurónico, hialuronato de sodio, hidroxietilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, poli (ácido acrílico) , poli (acrilato de sodio) , producto parcialmente neutralizado de poli (ácido acrílico) , poli (alcohol vinílico) , metilcelulosa, goma xantana, ácido condroitin-sulfúrico y condroitinsulfato de sodio.

2. Preparación viscosa para uso dental según la reivindicación 1, en la que el espesante es hidroxipropilcelulosa.

3. Preparación viscosa para uso dental según la reivindicación 1 ó 2, en la que la cantidad de bFGF es del 0, 0001 al 20% en peso basado en el peso total de la preparación.

4. Preparación viscosa para uso dental según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para su uso en el tratamiento de la periodontosis.

5. Kit para preparar la preparación viscosa para uso dental según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende bFGF, un espesante según la reivindicación 1 y, si es necesario, un aditivo inactivo y no tóxico y una disolución para su disolución.

6. Método para preparar la preparación viscosa para uso dental según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende disolver bFGF, un espesante según la reivindicación 1 y, si es necesario, un aditivo inactivo y no tóxico en una disolución para su disolución.

7. Método según la reivindicación 6, en el que la disolución para su disolución es agua.