Policarbonatos alcoxilados hiperramificados para la solubilización de principios activos difícilmente solubles.

Composición que contiene un principio activo que en agua a 20ºC es soluble como máximo 10 g/l y un anfífilo quecomprende un policarbonato hiperramificado alcoxilado,

en la que el policarbonato contiene un alcohol (B1) que esun polioléter trifuncional o de funcionalidad superior basado en un óxido de alquileno C3-C12 y un alcohol quepresenta al menos tres grupos OH, conteniendo el polioléter al menos tres moléculas de óxido de alquileno C3-C12en forma polimerizada.

Policarbonatos alcoxilados hiperramificados para la solubilización de principios activos difícilmente solubles Es objeto de la presente invención una composición que contiene un principio activo que en agua a 20ºC es soluble como máximo 10 g/l y un anfífilo que comprende un policarbonato hiperramificado alcoxilado, en la que el policarbonato contiene un alcohol (B1) que es un polioléter trifuncional o de funcionalidad superior basado en un óxido de alquileno C3-C12 y un alcohol que presenta al menos tres grupos OH. Otro objeto es un anfífilo que contiene el policarbonato y un procedimiento para la preparación del anfífilo. La invención se refiere además al uso del anfífilo para la solubilización de un principio activo, que en agua a 20ºC es soluble como máximo 10 g/l, en soluciones acuosas así como a un procedimiento para combatir hongos fitopatógenos y/o crecimiento de plantas no deseado y/o infestación de insectos o ácaros no deseada y/o para la regulación del crecimiento de plantas. Las combinaciones de características preferidas con otras características preferidas quedan comprendidas por la presente invención.

En muchos casos es necesario solubilizar principios activos hidrófobos en agua sin que el principio activo en cuestión como tal se altere químicamente. Para ello es posible por ejemplo preparar una emulsión en la que el principio activo en cuestión se encuentre en la fase oleosa de la emulsión. Sin embargo, en muchos principios activos farmacéuticos o agentes fitoprotectores, en especial en aquellos que deben transportarse con un fluido corporal o un jugo vegetal, no es posible un proceder semejante. Bajo el efecto de fuerzas de corte elevadas las emulsiones pueden romperse. Además en muchos casos no es posible una esterilización manteniendo la emulsión.

Las composiciones que contienen un anfífilo y un principio activo difícilmente soluble son conocidas en general:

El documento WO 2007/125028 da a conocer un procedimiento para la solubilización de principios activos hidrófobos en medio acuoso, en el que como coadyuvante se utiliza un polímero hiperramificado que puede obtenerse preparando un poliéster hiperramificado basado en un ácido dicarboxílico, ácido tri-o tetracarboxílico y un diol o triol, y haciendo reaccionar el poliéster con una unidad de poli (óxido de alquileno) .

El documento WO 2009/021986 da a conocer un desinfectante de semillas que comprende un principio activo y un polímero hiperramificado, que por ejemplo puede ser un policarbonato hiperramificado.

Es un inconveniente de los anfífilos conocidos para la solubilización de principios activos hidrófobos en medios acuosos que solo pueden solubilizar pequeñas cantidades de principio activo. Además, los propios anfífilos frecuentemente no son solubles en agua o no son dispersables en agua, de modo que no son adecuados para la solubilización en medios acuosos. Además, los anfífilos que contienen poliésteres tienen el inconveniente de que ellos mismos son parcialmente sensibles a la hidrólisis, en especial por los grupos ácido terminales presentes.

Los policarbonatos se obtiene habitualmente a partir de la reacción de alcoholes o fenoles con fosgeno o a partir de la reacción de alcoholes o fenoles con carbonatos de dialquilo o diarilo. Son técnicamente de importancia policarbonatos aromáticos que por ejemplo se preparan a partir de bisfenoles; los policarbonatos alifáticos juegan por el volumen de mercado visto hasta ahora un papel subordinado. Los policarbonatos aromáticos o alifáticos descritos en la literatura son por regla general lineales o estructurados con un grado de ramificación solamente pequeño. Sin embargo también son conocidos en general policarbonatos hiperramificados: el documento WO 2006/089940 da a conocer policarbonatos hiperramificados emulsionables en agua que se han hecho reaccionar, al menos parcialmente, directamente con un poli (óxido de alquileno) eteralacohol monofuncional.

Ha sido objetivo de la presente invención encontrar un anfífilo alternativo que fuera adecuado para la solubilización de principios activos difícilmente solubles en medio acuoso. Ha sido otro objetivo encontrar un anfífilo que pudiera solubilizar las cantidades más elevadas posibles de principio activo, en especial de principio activo agroquímico. Además el propio anfífilo debería ser soluble en agua o dispersable en agua. Finalmente ha sido también objetivo encontrar un anfífilo que fuera menos sensible a la hidrólisis que el poliéster.

El objetivo se ha conseguido mediante una composición que contiene un principio activo que en agua a 20ºC es soluble como máximo 10 g/l y un anfífilo que comprende un policarbonato hiperramificado alcoxilado, en la que el policarbonato contiene un alcohol (B1) que es un polioléter trifuncional o de funcionalidad superior basado en un óxido de alquileno C3-C12 y un alcohol que presenta al menos tres grupos OH, conteniendo el polioléter al menos tres moléculas de óxido de alquileno C3-C12 de óxido de alquileno en forma polimerizada.

El principio activo es soluble en agua a 20ºC como máximo 10 g/l, preferentemente como máximo 2 g/l, con especial preferencia como máximo 0, 5 g/l y especialmente como máximo 0, 1 g/l. La composición puede contener uno o varios principios activos distintos. Son ejemplos de principios activos principios activos agroquímicos, principios activos cosméticos, principios activos farmacéuticos o suplementos nutricionales (como vitaminas y

carotinoides) . Son principios activos preferidos principios activos agroquímicos.

Son ejemplos de principios activos cosméticos aceites, perfumes y aromas cosméticos, vitaminas o absorbentes de UV. Son aceites cosméticos entre otros aceite de cacahuete, aceite de jojoba, aceite de coco, aceite de almendras, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de ricino, aceite de soja, aceite de germen de trigo o aceites esenciales como esencia de hojas de pino mugo, esencia de lavanda, esencia de romero, esencia de hojas de picea, esencia de hojas de pino común, esencia de eucalipto, esencia de menta piperita, esencia de salvia, esencia de bergamota, esencia de trementina, esencia de melisa, esencia de enebro, esencia de limón, esencia de anís, esencia de cardamomo, esencia de alcanfor, etc. o sus mezclas. Son absorbentes de UV entre otros 2hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2, 2’, 4, 4’-tetrahidroxibezofenona, 2, 2’-dihidroxi-4, 4’-dimetoxibenzofenona, 2, 4dihidroxibenzofenona, éster 2’-etilhexílico del ácido 2-ciano-3, 3-difenilacrílico, 2, 4, 6-trianilino-p- (carbo-2’-etilhexil-1’oxi) -1, 3, 5-triazina, 3- (4-metoxibenciliden) -alcanfor, éster 2-etilhexílico del ácido N, N-dimetil-4-aminobenzoico, éster 3, 3, 5-trimetilciclohexílico del ácido salicílico, éster 2-etilhexílico del ácido p-metoxicinámico y éster 2-isoamílico del ácido p-metoxicinámico así como sus mezclas.

Ejemplos de perfumes y aromas están descritos en el documento WO 01/49817 o en “Flavors and Fragrances”, Ullmann’s Enciclopedia of Industrial Chemistr y , Whiley-VCH, 2002, a los que se hace referencia expresa.

Son ejemplos de vitaminas vitaminas, provitaminas y precursores de vitaminas de los grupos A, C, E y F, en especial 3, 4-dideshidrorretinol, beta-carotina (provitamina de la vitamina A) , ácido ascórbico (vitamina C) , así como los esteres del ácido palmítico, glucósidos o fosfatos del ácido ascórbico, tocoferoles, en especial alfatocoferol así como sus ésteres, p.ej. el acetato, el nicotinato, el fosfato y el succinato; además vitamina F, por la cual se entiende ácidos grasos esenciales, en especial ácido linoleico, ácido linolénico y ácido araquidónico.

Como ejemplos de principios activos farmacéuticos son de mencionar aquí: benzodiazepinas, antihipertensores, vitaminas, citostáticos, en especial taxol, anestésicos, neurolépticos, antidepresivos, agentes con actividad antivírica como por ejemplo agentes con actividad anti-VIH, antibióticos, antimicóticos, antidemenciales, fungicidas, antineoplásicos, urológicos, inhibidores de la agregación de trombocitos, sulfamidas, espasmolíticos, hormonas, inmunoglobulinas, sueros, agentes terapéuticos de la tiroides, psicofármacos, antiparkinsonianos y otros antihipercinéticos, oftálmicos, preparados para neuropatías, reguladores del metabolismo del calcio, relajantes musculares, narcóticos, hipolipidemiantes, agentes terapéuticos del hígado, agentes coronarios, cardiacos, agentes inmunoterápicos, péptidos reguladores y sus inhibidores, hipnóticos, sedantes, ginecológicos, antigotosos, fibrinolíticos, preparados enzimáticos y proteínas de transporte, inhibidores enzimáticos, eméticos, agentes estimuladores de la... [Seguir leyendo]

1. Composición que contiene un principio activo que en agua a 20ºC es soluble como máximo 10 g/l y un anfífilo que comprende un policarbonato hiperramificado alcoxilado, en la que el policarbonato contiene un alcohol (B1) que es un polioléter trifuncional o de funcionalidad superior basado en un óxido de alquileno C3-C12 y un alcohol que presenta al menos tres grupos OH, conteniendo el polioléter al menos tres moléculas de óxido de alquileno C3-C12 en forma polimerizada.

2. Composición conforme a la reivindicación 1, en la que el principio activo contiene un principio activo agroquímico, principio activo cosmético, principio activo farmacéutico o suplemento nutricional.

3. Composición conforme a la reivindicación 1 ó 2, en la que el óxido de alquileno C3-C12 es óxido de propileno.

4. Composición conforme a una de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el alcohol que presenta al menos tres grupos OH es glicerina, trimetiloletano, trimetilolpropano, 1, 2, 4-butanotriol, 1, 2, 3-hexanotriol, 1, 2, 4-hexanotriol, o pentaeritrita.

5. Composición conforme a una de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el policarbonato alcoxilado está alcoxilado con óxido de etileno o una mezcla de óxido de etileno y óxido de alquileno C3-C5.

6. Composición conforme a la reivindicación 5, en la que la relación de pesos entre la suma de óxido de alquileno C3-C12 y óxido de alquileno C3-C5 y el óxido de etileno se encuentra en el intervalo de 3 a 1 a 1 a 3.

7. Composición conforme a una de las reivindicaciones 1 a 6, en la que el principio activo es un principio activo agroquímico.

8. Anfífilo que contiene un policarbonato hiperramificado alcoxilado, conteniendo el policarbonato un alcohol (B1) que es un polioléter trifuncional o de funcionalidad superior basado en un óxido de alquileno C3-C12 y un alcohol que presenta al menos tres grupos OH.

9. Anfífilo conforme a la reivindicación 8 en el que el polioléter contiene al menos tres moléculas de óxido de alquileno C3-C12 en forma polimerizada.

10. Anfífilo conforme a la reivindicación 8 ó 9 en el que el policarbonato alcoxilado está alcoxilado con óxido de etileno o una mezcla de óxido de etileno y óxido de alquileno C3-C5.

11. Procedimiento para la preparación del anfífilo conforme a una de las reivindicaciones 8 a 10, en el que se alcoxila un policarbonato hiperramificado, conteniendo el policarbonato un alcohol (B1) que es un polioléter trifuncional o de funcionalidad superior basado en un óxido de alquileno C3-C12 y un alcohol que presenta al menos tres grupos OH.

12. Procedimiento conforme a la reivindicación 11, en el que para la alcoxilación del policarbonato se utiliza óxido de etileno o una mezcla de óxido de etileno y óxido de alquileno C3-C5.

13. Procedimiento conforme a la reivindicación 12, en el que la relación de pesos entre la suma de óxido de alquileno C3-C12 y óxido de alquileno C3-C5 y el óxido de etileno se encuentra en el intervalo de 3 a 1 a 1 a 3.

14. Uso del anfífilo conforme a una de las reivindicaciones 8 a 10 para la solubilización de un principio activo, que en agua a 20ºC es soluble como máximo 10 g/l, en soluciones acuosas.

15. Procedimiento para combatir hongos fitopatógenos y/o crecimiento de plantas no deseado y/o infestación de insectos

o ácaros no deseada y/o para la regulación del crecimiento de plantas, en el que se deja actuar la composición conforme a las reivindicaciones 1 a 7 sobre la plaga correspondiente, su hábitat o las plantas a proteger de la correspondiente plaga, el suelo y/o sobre plantas no deseadas y/o las plantas útiles y/o su hábitat.