Parche que contiene diclofenaco.

Parche adhesivo que comprende un soporte y una capa adhesiva laminada sobre dicho soporte,

en el quedicha capa adhesiva contiene al menos un agente antiinflamatorio no esteroideo que tiene un grupocarboxilo o su sal, seleccionado del grupo que consiste en diclofenaco y sus sales farmacológicamenteaceptables, polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio de 1000 o más y una sal metálica deácido graso.

Parche que contiene diclofenaco

Campo técnico

Esta invención se refiere a un parche adhesivo que contiene un agente antiinflamatorio no esteroideo.

Antecedentes de la técnica Se conocen muchos parches adhesivos transdérmicos que proporcionan un agente antiinflamatorio no esteroideo mediante absorción a través de la piel, sin embargo tienen un problema porque la estabilidad de almacenamiento de agentes antiinflamatorios no esteroideos, y en particular agentes antiinflamatorios no esteroideos que contienen un grupo carboxilo o sus sales, era baja.

Para este fin, en la publicación internacional n.o W096/08245, se describe un parche adhesivo en el que se propone que un agente antiinflamatorio no esteroideo que tiene un grupo ácido carboxílico en la molécula se combine con un material de base que comprende un copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno y poliisobutileno como polímero de base, L-mentol como disolvente, un derivado de éster de colofonia como agente de adhesividad, parafina líquida como plastificante y sal metálica de ácido graso como inhibidor de esterificación que impide la esterificación del agente antiinflamatorio no esteroideo anterior con L-mentol. Además, en la publicación de patente japonesa no examinada n.o 2002-226366, se propone un parche adhesivo en el que se combina un óxido metálico como inhibidor de esterificación que impide la esterificación de un agente antiinflamatorio no esteroideo que tiene un grupo ácido carboxílico en la molécula con L-mentol. Además, en la publicación de patente japonesa no examinada n.o 2002-193793, se propone estabilizar un agente antiinflamatorio no esteroideo que tiene un grupo ácido carboxílico en la molécula disolviéndolo en una glicerina y un glicol que tiene 3-30 átomos de carbono.

Descripción de la invención Sin embargo, los inventores descubrieron que, incluso en el caso de parches adhesivos de la técnica anterior descritos en las referencias mencionadas anteriormente, si contenían un agente antiinflamatorio no esteroideo que comprende un grupo carboxilo o sus sales que tiene una baja estabilidad de almacenamiento como componente farmacológico, la estabilidad de almacenamiento todavía era escasa en condiciones rigurosas tales como una temperatura de 40°C o más.

Es por tanto un objeto de la presente invención, que se concibió en vista de los problemas mencionados anteriormente, proporCionar un parche adhesivo que contenga un agente antiinflamatorio no esteroideo que tenga un grupo carboxilo o sus sales como componente farmacológico, en el que la estabilidad de almacenamiento a largo plazo sea excelente incluso en condiciones rigurosas tales como una temperatura de 40°C o más.

Los inventores, como resultado de estudios intensivos dirigidos a lograr el objeto anterior, descubrieron que al contener un polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio de 1000 o más en un parche adhesivo que contiene un agente antiinflamatorio no esteroideo específico que tiene un grupo carboxilo o su sal, no sólo se mejoraba la solubilidad del agente antiinflamatorio no esteroideo, sino que la estabilidad de almacenamiento a largo plazo en condiciones rigurosas se potenció notablemente, y se llegó de ese modo a la presente invención.

La presente invención proporciona un parche adhesivo que comprende un soporte y una capa adhesiva laminada sobre dicho soporte, en el que dicha capa adhesiva contiene al menos un agente antiinflamatorio no esteroideo que tiene un grupo carboxilo o su sal seleccionado del grupo que consiste en diclofenaco y sus sales farmacológicamente aceptables, polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio de 1000 o más y una sal metálica de ácido graso.

Realizaciones preferidas de la presente invención se exponen en las reivindicaciones dependientes.

El parche adhesivo que contiene un agente antiinflamatorio no esteroideo de la invención tiene una estabilidad de almacenamiento a largo plazo excelente incluso en condiciones rigurosas tales como una temperatura alta de 40°C o más. Además, las propiedades de liberación del agente antiinflamatorio no esteroideo son excelentes. El motivo por el cual se obtienen estos efectos no está totalmente claro, pero puede ser que debido a que contiene polietilenglicol en la capa adhesiva y hacer que el peso molecular del glicol sea de 1000 o más, el agente antiinflamatorio no esteroideo puede dispersarse satisfactoriamente en la capa adhesiva, y su solubilidad puede ajustarse para que esté dentro de un intervalo adecuado. Además, el polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio de 1000 o más, tiene menos grupos hidroxilo por peso unitario que el polietilenglicol de bajo peso molecular (peso molecular promedio aproximadamente de 200-600) , pero además, la movilidad de las moléculas en la capa adhesiva es baja, lo que estabiliza probablemente el agente antiinflamatorio no esteroideo.

El parche adhesivo de la invención contiene además una sal metálica de ácido graso en la capa adhesiva. Esta sal metálica de ácido graso es preferiblemente al menos un resto seleccionado de entre un grupo que comprende undecilenato de zinc, estearato de zinc, estearato de aluminio, estearato de calcio, estearato de magnesio, estearato de sodio, palmitato de zinc, miristato de zinc, miristato de magnesio, laurato de zinc y laurato de sodio, y entre éstos, estearato de zinc es el más preferido.

Se prefiere particularmente que el parche adhesivo de la invención contenga el 1-25% en masa de al menos un resto seleccionado del grupo que consiste en diclofenaco y sus sales farmacológicamente aceptables, el 1-6% en masa de polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio de 1000 o más y el 1-6% en masa de la sal metálica de ácido graso mencionada anteriormente.

Mejor modo para llevar a cabo la invención A continuación, se describirán algunos aspectos adecuados del parche adhesivo que contiene el agente antiinflamatorio no esteroideo usado en la invención. El parche adhesivo de la invención comprende un soporte y una capa adhesiva (capa adhesiva sensible a la presión) laminada sobre el soporte y puede tener además una película laminada, separable que puede desprenderse cuando se usa el parche. La capa adhesiva del parche adhesivo de la invención contiene un agente antiinflamatorio no esteroideo específico que tiene un grupo carboxilo o su sal, polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio de 1000 o más y una sal metálica de ácido graso.

En primer lugar, se describirá la capa adhesiva en el parche adhesivo que contiene el agente antiinflamatorio no esteroideo. La capa adhesiva, además de un material de base adhesivo, contiene el agente antiinflamatorio no esteroideo que tiene un grupo carboxilo o su sal, polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio de 1000 o más y una sal metálica de ácido graso.

El material de base adhesivo usado en la invención puede ser por ejemplo copolímero en bloque de estirenoisopreno-estireno, copolímero en bloque de estireno-butadieno-estireno, caucho de estireno-isopreno, caucho de estireno-butadieno, poliisopreno, poliisobutileno, caucho de polibutadieno, caucho de silicona, un polímero acrílico (al menos dos copolímeros seleccionados de entre acrilato de butilo, acrilato de 2-etilhexilo, acetato de vinilo, metacrilato, acrilato de hidroxietilo, metacrilato de glicidilo, acrilato de metoxietilo y ácido acrílico) , caucho natural y caucho de poliuretano. Entre éstos, se prefieren copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno y poliisobutileno desde el punto de vista de la cohesividad, resistencia a la intemperie, propiedades de antienvejecimiento y resistencia química, y se prefiere particularmente una mezcla de copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno y poliisobutileno.

Este copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno puede ser por ejemplo Cariflex TR-1107, TR-1111, TR-1112, TR-1117 (nombre de producto, Shell Chemicals Ud.) , Quintac 3530, 3421, 3570C (nombre de producto, Nippon Zeon Ud.) , JSR SIS-5229, 5002 (nombre de producto, Japan Synthetic Rubber Ud.) , Kraton D-KX401CS, D-1107CU (nombre de producto, Shell Chemicals Ud.) y Solprene 428 (nombre de producto, Philips Petroleum Ud.) , de los que puede usarse uno solo o pueden usarse dos o más en combinación. La proporción de combinación del copolímero en bloque de estireno-isopreno-estireno es preferiblemente del 5-40% en masa y más preferiblemente del 10-35% en masa de la capa adhesiva total (material adhesivo) . Si esta proporción de combinación es inferior a límite inferior mencionado anteriormente, las propiedades de cohesividad y retención de la forma del material de base disminuyen, mientras que por otro lado si supera el límite superior mencionado anteriormente,... [Seguir leyendo]

1. Parche adhesivo que comprende un soporte y una capa adhesiva laminada sobre dicho soporte, en el que dicha capa adhesiva contiene al menos un agente antiinflamatorio no esteroideo que tiene un grupo carboxilo o su sal, seleccionado del grupo que consiste en diclofenaco y sus sales farmacológicamente aceptables, polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio de 1000 o más y una sal metálica de ácido graso.

2. Parche adhesivo según la reivindicación 1, en el que dicha sal metálica de ácido graso es al menos un resto seleccionado del grupo que consiste en undecilenato de zinc, estearato de zinc, estearato de aluminio, estearato de calcio, estearato de magnesio, estearato de sodio, palmitato de zinc, miristato de zinc,

miristato de magnesio, laurato de zinc y laurato de sodio.

3. Parche adhesivo según la reivindicación 1, en el que dicha sal metálica de ácido graso es estearato de zinc.

4. Parche adhesivo según la reivindicación 1, en el que dicha capa adhesiva contiene del 1 al 25% en masa de al menos un resto seleccionado del grupo que consiste en diclofenaco y sus sales farmacológicamente aceptables, del 1 al 6% en masa de polietilenglicol que tiene un peso molecular promedio de 1000 o más y

del 1 al 6% en masa de dicha sal metálica de ácido graso.

5. Parche adhesivo según la reivindicación 4, en el que dicha sal metálica de ácido graso es al menos un resto seleccionado del grupo que consiste en undecilenato de zinc, estearato de zinc, estearato de aluminio, estearato de calcio, estearato de magnesio, estearato de sodio, palmitato de zinc, miristato de zinc, miristato de magnesio, laurato de zinc y laurato de sodio.

6. Parche adhesivo según la reivindicación 4, en el que dicha sal metálica de ácido graso es estearato de zinc.