Parche para uñas.

Parche para uñas que comprende una capa de soporte y una capa de adhesivo sensible a la presióndispuesta en al menos un lado de la capa de soporte,

en el que la capa de adhesivo sensible a la presióncomprende una base de adhesivo sensible a la presión, terbinafina y/o una sal farmacológicamenteaceptable de la misma, y acetato de sodio y/o monolaurato de sorbitano como solubilizante.

Parche para uñas

Campo técnico

La presente invención se refiere a un parche para uñas, particularmente, un parche para uñas que comprende terbinafina como agente antifúngico.

Antecedentes de la técnica Se conoce la terbinafina como agente antifúngico eficaz y se usa particularmente en el tratamiento de tiña ungueal. La tiña ungueal es una enfermedad difícil de tratar que está causada por la invasión por Trichophyton en las uñas y se caracteriza por síntomas tales como una superficie de la uña opaca, engrosada y deformada. La tiña ungueal se trata actualmente en la mayoría de los casos por medio de la administración oral a largo plazo de agentes antifúngicos tales como terbinafina o itraconazol. Sin embargo, existen problemas tales como efectos secundarios graves tales como daño hepático, atribuido a la administración a largo plazo de los agentes antifúngicos, y la interacción con otros agentes.

En cambio, se cree que las preparaciones externas para uñas, que tienen una baja penetración de fármaco a la sangre, pueden reducir los efectos secundarios atribuidos a la administración oral de agentes antifúngicos. Se han propuesto hasta la fecha algunas preparaciones externas para uñas que comprenden un agente antifúngico. Sin embargo, estas preparaciones no proporcionan una cantidad suficiente del fármaco que ha penetrado en las uñas que tiene altas funciones de barrera. Por tanto, no siempre tienen altos efectos terapéuticos en las presentes circunstancias.

Una preparación externa para uñas de este tipo es, por ejemplo, un medicamento líquido que comprende un agente antifúngico (documento de patente 1) . Sin embargo, para el medicamento líquido, es difícil ajustar una dosis para una parte afectada y también es difícil la administración continuada. Por tanto, se cree que no se obtiene suficiente penetración del fármaco en las uñas. Además, también se ha propuesto una laca de uñas que comprende un agente antifúngico (documento de patente 2) . Esta preparación permite la administración continuada. Sin embargo, un método de administración de la misma es complicado. Adicionalmente, no siempre tiene una alta permeabilidad de fármaco y, además, podría producir uñas manchadas o con alteración del color.

Además, también se han propuesto esmaltes adhesivos que comprenden un agente antifúngico en términos de su fácil administración (documentos de patente 3 a 6) . Estos esmaltes adhesivos para uñas proporcionan más capacidad de uso mejorada que la de las preparaciones externas distintas a los esmaltes adhesivos, tales como medicamentos líquidos, y también permiten efectos de larga duración del fármaco cuando se unen directamente a las uñas. Por tanto, tienen una permeabilidad de fármaco mejorada en las uñas. Sin embargo, todavía ha de lograrse una cantidad del fármaco que ha penetrado suficiente para el tratamiento de tiña ungueal.

Documento de patente 1: patente japonesa abierta a consulta por el público n.º 2002-68975

Documento de patente 2: patente japonesa abierta a consulta por el público n.º 5-85929

Documento de patente 3: patente japonesa abierta a consulta por el público n.º 10-330247

Documento de patente 4: publicación nacional de solicitud de patente internacional n.º 2003-525641

Documento de patente 5: publicación nacional de solicitud de patente internacional n.º 1997-504536

Documento de patente 6: publicación nacional de solicitud de patente internacional n.º 2005-501885

Los documentos WO 2005/013955, WO 99/40955, EP 1170 004 A1 y US 5.212.199 dan a conocer preparaciones para la absorción percutánea y esmaltes adhesivos.

Descripción de la invención Las uñas son apéndices de la piel que están compuestos por placas duras de células epidérmicas queratinizadas sobre superficies dorsales en las puntas de los dedos de las manos y los dedos de los pies y corresponden al estrato córneo en la piel. El estrato córneo de la piel se compone principalmente de proteínas con bajo contenido en azufre, denominadas queratinas blandas. En cambio, la uña se compone principalmente de queratinas duras con alto contenido en azufre y presenta propiedades como las proteínas fisicoquímicamente estables, escasamente solubles en agua. Además, la uña tiene un contenido lipídico mucho menor que el del estrato córneo de la piel y, por tanto, muestra un comportamiento totalmente diferente de la absorción habitual de fármacos en la piel.

Los esmaltes adhesivos para uñas anteriores tiene una alta permeabilidad de fármaco en la piel debido a una permeabilidad de fármaco mejorada en las uñas y, por tanto, suministran el fármaco antifúngico a la sangre. Como resultado, podrían provocar el problema de efectos secundarios tales como daño hepático, tal como se observa en la administración oral.

La presente invención se ha logrado teniendo en cuenta los problemas de los esmaltes adhesivos para uñas convencionales, centrándose en la diferencia de comportamientos de absorción de fármacos entre la uña y la piel. Específicamente, un objeto de la presente invención es proporcionar un parche para uñas que tiene una permeabilidad suficientemente mejorada de terbinafina, que se espera que sea eficaz para la tiña ungueal, en las uñas, y una permeabilidad de la misma en la piel reducida hasta un nivel sumamente bajo.

Los presentes inventores han completado la presente invención al descubrir que se confirma que un parche para uñas que comprende acetato de sodio y/o monolaurato de sorbitano como solubilizante tiene suficiente permeabilidad de terbinafina y/o una sal farmacológicamente aceptable de la misma en las uñas, mientras que tiene una permeabilidad sumamente baja de la misma en la piel. Por consiguiente, se proporciona el contenido de las reivindicaciones 1 a 6.

Específicamente, la presente invención proporciona un parche para uñas que comprende una capa de soporte y una capa de adhesivo sensible a la presión dispuesta en al menos un lado de la capa de soporte, en el que la capa de adhesivo sensible a la presión comprende una base de adhesivo sensible a la presión, terbinafina y/o una sal farmacológicamente aceptable de la misma, y acetato de sodio y/o monolaurato de sorbitano como solubilizante. Un parche para uñas de este tipo ofrece suficiente permeabilidad en las uñas, mientras que puede reducirse la permeabilidad en la piel hasta un nivel sumamente bajo. Además, el parche para uñas, que comprende el solubilizante, puede comprender terbinafina y/o una sal farmacológicamente aceptable de la misma a un alto contenido y puede suministrar de manera continua el fármaco a altas dosis en las uñas.

Se prefiere que la base de adhesivo sensible a la presión deba comprender un adhesivo sensible a la presión acrílico. Además, se prefiere que el adhesivo sensible a la presión acrílico deba ser un copolímero acrílico que tiene un grupo hidroxilo o ácido carboxílico. El parche para uñas resultante puede potenciar adicionalmente la permeabilidad en las uñas y puede reducir la permeabilidad en la piel más eficazmente.

Se prefiere que la capa de adhesivo sensible a la presión deba comprender del 0, 5 al 50% en masa de terbinafina y/o una sal farmacológicamente aceptable de la misma con respecto a la masa total de la capa. La concentración del 0, 5 al 50% en masa es una concentración mayor que la que hay en un parche habitual. Una concentración tan alta provoca en general fenómenos desfavorables tales como un poder adhesivo reducido atribuido a la cristalización del fármaco. Sin embargo, el parche de la presente invención puede disolver en el mismo terbinafina a una alta concentración y por tanto, puede suministrar de manera continua el fármaco a altas dosis en las uñas sin provocar tales fenómenos.

Se prefiere que la sal farmacológicamente aceptable de terbinafina deba ser clorhidrato de terbinafina. El clorhidrato de terbinafina, para el parche para uñas de la presente invención, es particularmente excelente en la permeabilidad en las uñas y eficaz como agente antifúngico.

Se prefiere que la capa de adhesivo sensible a la presión deba comprender además un plastificante. La capa de adhesivo sensible a la presión, que comprende el plastificante, puede presentar una adhesión mejorada y una suavidad ajustable más fácilmente.

El parche para uñas de la presente invención puede tener una permeabilidad suficientemente mejorada de terbinafina, que se espera que sea eficaz para la tiña ungueal, en las uñas, y una permeabilidad de la misma en la piel reducida hasta un nivel sumamente bajo. La aplicación del parche para uñas de la presente invención a una enfermedad de las uñas tal como tiña ungueal puede mejorar... [Seguir leyendo]

1. Parche para uñas que comprende una capa de soporte y una capa de adhesivo sensible a la presión dispuesta en al menos un lado de la capa de soporte, en el que la capa de adhesivo sensible a la presión comprende una base de adhesivo sensible a la presión, terbinafina y/o una sal farmacológicamente aceptable de la misma, y acetato de sodio y/o monolaurato de sorbitano como solubilizante.

2. Parche para uñas según la reivindicación 1, en el que la base de adhesivo sensible a la presión comprende un adhesivo sensible a la presión acrílico.

3. Parche para uñas según la reivindicación 2, en el que el adhesivo sensible a la presión acrílico es un copolímero acrílico que tiene un grupo hidroxilo o ácido carboxílico.

4. Parche para uñas según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que la capa de adhesivo sensible a la presión comprende del 0, 5 al 50% en masa de terbinafina y/o una sal farmacológicamente aceptable de la misma con respecto a la masa total de la capa.

5. Parche para uñas según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la sal farmacológicamente aceptable de terbinafina es clorhidrato de terbinafina.

6. Parche para uñas según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que la capa de adhesivo sensible a la presión comprende además un plastificante.