Parche adhesivo.

Un parche adhesivo que tiene una capa adhesiva piezosensible que comprende bisoprolol y/o una de sus salesfarmacéuticamente aceptables,

en el que la composición de la capa adhesiva piezosensible contiene un polímeroacrílico obtenido copolimerizando un éster (met)acrílico con un ácido (met)acrílico que comprende un grupocarboxilo y un polímero elastómero

Parche adhesivo Descripción detallada de la invención

Campo técnico

La invención se refiere a un parche adhesivo que comprende bisoprolol que es un bloqueante ß.

Técnica precedente Como métodos de administración para fármacos, se ha realizado en muchos fármacos una administración oral utilizando comprimidos, cápsulas, jarabes y similares. Sin embargo, en el caso de la administración oral, existen desventajas ya que carecía de duración de efecto, se observaba una concentración en sangre alta innecesaria durante algún tiempo después de la administración, con lo que se producía fácilmente un efecto secundario, etc. A fin de eliminar tales desventajas de la administración oral, se ha llevado a cabo activamente el desarrollo de preparaciones farmacéuticas de tipo de absorción percutánea. Las preparaciones farmacéuticas de tipo de absorción percutánea no solo cubren esas desventajas, sino que se espera que tengan méritos tales como una reducción de la frecuencia de administración, una mejora del cumplimiento terapéutico y una simplicidad de administración así como su interrupción, y se sabe que son particularmente útiles en pacientes ancianos e infantiles.

El bisoprolol es un antagonista ß1-selectivo y un bloqueante ß que no tiene una actividad simpatomimética intrínseca ni una actividad estabilizadora de la membrana. En la actualidad, en el tratamiento clínico, se utiliza sólo en una preparación oral como un fármaco terapéutico para la hipertensión, la angina de pecho, el latido ventricular prematuro, etc.

Aunque el bisoprolol tiene un efecto relativamente escaso en el bronquio debido a la alta selectividad para ß1, existen casos en los que se producen síntomas tales como bradicardia, mareo y debilidad física, por lo tanto, se ha deseado el desarrollo de una preparación farmacéutica percutánea desde el punto de vista de la estabilización de una concentración en sangre y una sostenibilidad del efecto.

Aunque una invención que trata de un aparato para administrar un fármaco estereoespecífico utilizando un modo de electrotransporte se divulga como una de las técnicas para administrar fármacos percutáneamente (por ejemplo, véase el documento US 6136327) , se produce una irritación cutánea debido a la utilización de una energía eléctrica, y, además, existe la desventaja de que carece de facilidad de administración.

Por lo tanto, existía una necesidad de una preparación farmacéutica de tipo de absorción percutánea que contuviera bisoprolol que se pudiera administrar fácilmente, en la que se asegurara con facilidad la estabilidad de bisoprolol y se pudieran mantener establemente una irritación cutánea leve así como su concentración en sangre.

Por otra parte, aunque un parche adhesivo que comprende bisoprolol, en el que se utiliza un polímero adhesivo acrílico en una capa adhesiva piezosensible, se divulga después de la solicitud que se convierte en una base del derecho de prioridad en la solicitud en cuestión (véase el documento JP, A1, 2003-313122) , el polímero adhesivo acrílico es un copolímero que consiste en un (met) acrilato de alquilo y un monómero copolimerizable que no contiene ni un grupo carboxilo ni un grupo sulfo; se ha aclarado a partir de la investigación por los inventores que la estabilidad del bisoprolol no se podía mantener mediante un copolímero que consistía en un (met) acrilato de alquilo y un monómero copolimerizable que no contenía el grupo carboxilo.

Además, el documento WO 02103969 describe un sistema terapéutico transdérmico que comprende una capa superficial que es impermeable con respecto a un ingrediente activo; una capa de matriz autoadherente o una pluralidad de capas de matriz, en donde la capa de matriz expuesta es al menos autoadherente cuando se aplica el sistema. Dicho sistema también comprende un revestimiento protector retirable, en donde la capa de matriz contiene uno o más ingredientes activos y/o una o más sustancias biológicamente activas y dióxido de silicio altamente dispersado. Dicho sistema contiene dióxido de silicona para incrementar la penetración cutánea.

Divulgación de la invención Problema a resolver por la invención En un parche adhesivo que comprende bisoprolol y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, el problema de la invención es proporcionar un parche adhesivo que sea excelente en adhesividad a la piel y pueda mantener una concentración en sangre constante elaborando una capa adhesiva piezosensible específica que tenga una fuerza autoadhesiva.

Medios para resolver el problema Durante la investigación intensiva para resolver los problemas anteriores, los inventores tuvieron éxito en el hallazgo

de una capa adhesiva piezosensible, que pudiera disolver una cantidad eficaz de bisoprolol y la contuviera establemente durante un tiempo prolongado manteniendo la adherencia, y llevaron a cabo la invención como resultado de una investigación adicional.

Además, los inventores encontraron que era posible mejorar la penetración a través de la piel de bisoprolol permitiendo que un promotor de la absorción percutánea específico estuviera contenido en la composición específica de la capa adhesiva piezosensible.

La presente invención se refiere a un parche adhesivo que tiene una capa adhesiva piezosensible que comprende bisoprolol y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde la composición de la capa adhesiva piezosensible contiene un polímero acrílico obtenido copolimerizando un éster (met) acrílico con un ácido metacrílico que tiene un grupo carboxilo y un polímero elastómero, según se reivindica posteriormente en la presente memoria. Realizaciones preferidas de la invención se indican en las reivindicaciones dependientes.

Además, la invención se refiere al parche adhesivo anterior, en el que el polímero acrílico sustancialmente no contienegrupo hidroxilo alcohólico en las moléculas.

Por otra parte, la invención se refiere al parche adhesivo anterior, en el que el éster (met) acrílico que constituye el polímero acrílico es acrilato de 2-etilhexilo.

La invención se refiere al parche adhesivo anterior, en el que el polímero acrílico es un copolímero de acrilato de 2etilhexilo·acetato de vinilo·ácido acrílico.

Además, la invención se refiere al parche adhesivo anterior, en el que el polímero elastómero es un polímero hidrófobo.

Preferiblemente, el polímero elastómero es un tipo seleccionado de un grupo que consiste en un copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno, poliisobutileno, caucho de isopreno, copolímero de bloques de estirenobutadieno-estireno, estireno-caucho de butadieno y caucho de silicona, más preferiblemente copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno.

Además, la invención se refiere al parche adhesivo anterior, en el que, preferiblemente, el promotor de la absorción percutánea es uno o más tipos seleccionados de un grupo que consiste en alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol oleílico, alcohol isoestearílico, sebacato de dietilo, dietanolamida láurica, miristato de isopropilo, monocaprato de glicerol, monolaurato de glicerol, monooleato de glicerol, monolaurato de sorbitán, monolaurato de propilenglicol, éter laurílico de polioxietileno, pirotiodecano, un ácido orgánico y una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Por otra parte, la invención se refiere al parche adhesivo anterior, en el que el ácido orgánico y/o su sal farmacéuticamente aceptable son al menos un tipo seleccionado del grupo que consiste en ácido acético, ácido propiónico, ácido láctico, ácido salicílico y sus sales farmacéuticamente aceptables.

La invención se refiere al parche adhesivo anterior, en el que el promotor de la absorción percutánea es miristato de isopropilo.

La invención se refiere al parche adhesivo anterior, en donde también contiene acetato sódico como el promotor de la absorción percutánea.

La invención también se refiere al parche adhesivo anterior, en el que el fármaco es hemifumarato de bisoprolol.

Por otra parte, la invención se refiere al parche adhesivo anterior, en el que la velocidad de penetración a través de la piel de bisoprolol y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables es 3-300 μg/h·cm2.

Teniendo la constitución anterior, la invención proporciona un parche adhesivo que puede mantener establemente bisoprolol en una preparación y también es excelente en la penetración a través de la piel, mientras que la concentración en sangre no aumenta transitoriamente, por lo tanto, la concentración de bisoprolol se puede mantener constante sin alcanzar una concentración que manifieste síntomas... [Seguir leyendo]

1. Un parche adhesivo que tiene una capa adhesiva piezosensible que comprende bisoprolol y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en el que la composición de la capa adhesiva piezosensible contiene un polímero acrílico obtenido copolimerizando un éster (met) acrílico con un ácido (met) acrílico que comprende un grupo carboxilo y un polímero elastómero.

2. El parche adhesivo según la reivindicación 1, en el que el polímero acrílico sustancialmente no contienegrupo hidroxilo alcohólico en las moléculas.

3. El parche adhesivo según las reivindicaciones 1 o 2, en el que el éster (met) acrílico que constituye el polímero acrílico es acrilato de 2-etilhexilo.

4. El parche adhesivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el polímero acrílico es un copolímero de acrilato de 2-etilhexilo·acetato de vinilo·ácido acrílico.

5. El parche adhesivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el polímero elastómero es al menos un tipo seleccionado de un grupo que consiste en copolímero de bloques de estireno-isopreno-estireno, poliisobutileno, caucho de isopreno, copolímero de bloques de estireno-butadieno-estireno, caucho de estirenobutadieno y caucho de silicona.

6. El parche adhesivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el promotor de la absorción percutánea es al menos un tipo seleccionado de un grupo que consiste en alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol oleílico, alcohol isoestearílico, sebacato de dietilo, dietanolamida de ácido láurico, miristato de isopropilo, monocaprato de glicerol, monolaurato de glicerol, monooleato de glicerol, monolaurato de sorbitán, monolaurato de propilenglicol, éter laurílico de polioxietileno, pirotiodecano, un ácido orgánico y una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. El parche adhesivo según la reivindicación 6, en el que el ácido orgánico y/o su sal farmacéuticamente aceptable son al menos un tipo seleccionado de un grupo que consiste en ácido acético, ácido propiónico, ácido láctico, ácido salicílico y sus sales farmacéuticamente aceptables.

8. El parche adhesivo según la reivindicación 6, en el que el promotor de la absorción percutánea es miristato de isopropilo.

9. El parche adhesivo según la reivindicación 8, en el que contiene además acetato sódico como el promotor de la absorción percutánea.

10. El parche adhesivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el fármaco es hemifumarato de bisoprolol.

11. El parche adhesivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que la velocidad de penetración de bisoprolol a través de la piel es 3-300 μg/h·cm2.