Microbiocidas pirazólicos.

Un compuesto de fórmula I**Fórmula**

en la que

R1 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;

R2 es alquilo de C1-C4;

R3 es hidrógeno o halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;

R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;

G1 es un grupo ciclohexenilo que está mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consisteen alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y fenilo; dicho grupo ciclohexenilo puede formar, junto conun grupo alquileno de C1-C4, un sistema bicíclico que puede estar mono- o polisustituido con sustituyentesseleccionados del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y fenilo;

y sales/isómeros/isómeros estructurales/estereoisómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros y N-óxidosagronómicamente aceptables de esos compuestos.

Microbiocidas pirazólicos La presente invención se refiere a nuevas carboxamidas microbiocidamente activas, en particular fungicidamente activas. Se refiere además a intermedios usados en la preparación de estos compuestos, a composiciones que comprenden estos compuestos, y a su uso en agricultura u horticultura para controlar o prevenir la infestación de plantas por microorganismos fitopatógenos, preferiblemente hongos.

Las carboxamidas fungicidamente activas se describen, por ejemplo, en el documento WO 2007/039615. Las carboxamidas herbicidamente activas se describen en los documentos WO 2008/084073 y EP 0589313A1.

Se ha encontrado que las nuevas carboxamidas tienen actividad microbiocida. La presente invención se refiere en consecuencia a compuestos de fórmula I

en la que R1 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;

R2 es alquilo de C1-C4;

R3 es hidrógeno o halógeno;

R4 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;

R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;

G1 es un grupo ciclohexenilo que está mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y fenilo; dicho grupo ciclohexenilo puede formar, junto con un grupo alquileno de C1-C4, un sistema bicíclico que puede estar mono-o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y fenilo; y sales/isómeros/isómeros estructurales/estereoisómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros y N-óxidos agronómicamente aceptables de esos compuestos.

La invención cubre todos las sales/isómeros/isómeros estructurales/estereoisómeros/diastereoisómeros/ enantiómeros/tautómeros y N-óxidos agronómicamente aceptables de esos compuestos.

Los grupos alquilo que se dan en las definiciones de los sustituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificada, y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, n-hexilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo o tercbutilo. Los radicales alcoxi, alquenilo y alquinilo derivan de los radicales alquilo mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo – si están presentes – pueden estar mono- o di-insaturados. Los grupos cicloalquilo que se dan en las definiciones de los sustituyentes son, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. Halógeno es, generalmente, flúor, cloro, bromo o yodo, preferiblemente flúor, bromo o cloro. Esto también se aplica, correspondientemente, a halógeno en combinación con otros significados, tales como haloalquilo o haloalcoxi. Los grupos haloalquilo tienen, preferiblemente, una longitud de cadena de 1 a 4 átomos de carbono. Haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1, 1-difluoro-2, 2, 2-tricloroetilo, 2, 2, 3, 3-tetrafluoroetilo y 2, 2, 2-tricloroetilo; preferiblemente triclorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y diclorofluorometilo. Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, i-propoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc-butoxi; preferiblemente metoxi y etoxi. Haloalcoxi es, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, 2, 2, 2-trifluoroetoxi, 1, 1, 2, 2-tetrafluoroetoxi, 2fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2, 2-difluoroetoxi y 2, 2, 2-tricloroetoxi; preferiblemente difluorometoxi, 2-cloroetoxi y trifluorometoxi.

En el contexto de la presente invención, “mono- o polisustituido”, en la definición del sustituyente G1, significa típicamente monosustituido hasta sustituido siete veces, preferiblemente monosustituido a sustituido cinco veces, más preferiblemente mono-, di- o trisustituido.

El enlace insaturado del grupo ciclohexenilo del sustituyente G1 puede estar situado en todas las posiciones químicamente posibles.

Los ejemplos para el significado de G1 como ciclohexenilo que puede formar junto con un grupo alquileno de C1-C4 un sistema bicíclico son

y Compuestos preferidos de fórmula I se representan mediante los compuestos de fórmula Ia en la que R1 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;

R2 es alquilo de C1-C4; R3 es hidrógeno o halógeno; R4 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;y R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1

C6, cicloalquilo de C3-C6 o fenilo; o R10 y R13 juntos, o R9 y R14 juntos, forman un puente metileno o etileno que puede estar mono-o disustituido con alquilo de C1-C4. Son especialmente preferidos compuestos de fórmula Ia como se describe anteriormente, en los que R1 es haloalquilo de C1-C4; R2 es alquilo de C1-C4; 20 R3 es hidrógeno; R4 es alquilo de C1-C4; R5 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R6 es hidrógeno; R7 es hidrógeno; 25 R8 es hidrógeno; R9 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o alcoxi de C1-C4,

R10 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R11 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R12 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R13 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R14 es hidrógeno;

o R10 y R13 forman juntos un puente metileno o etileno que puede estar mono-o disustituido con alquilo de C1-C4.

De particular interés son compuestos de fórmula Ia como se describe anteriormente, en los que R1 es haloalquilo de C1-C4; R2 es alquilo de C1-C4; R3 es hidrógeno; R4 es alquilo de C1-C4; R5 es alquilo de C1-C4; R6, R7 y R8 son hidrógeno; R9 es alquilo de C1-C4; R10 es alquilo de C1-C4;

R11 es hidrógeno;

R12 es alquilo de C1-C4;

R13 y R14 son hidrógeno.

Un grupo adicional de compuestos de fórmula I que son especialmente preferidos están representados por los compuestos de fórmula Ie R1 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R2 es alquilo de C1-C4; R3 es hidrógeno o halógeno; R4 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R7, R9, R11, R12, R13 y R14 y R15 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6,

cicloalquilo de C3-C6 o fenilo;

y R12 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; o R11 y R14 juntos, o R15 y R13 juntos, forman un puente metileno o etileno que puede estar mono-o disustituido con alquilo de C1-C4. Son especialmente preferidos compuestos de fórmula Ie como se describe anteriormente, en los que R1 es haloalquilo de C1-C4;

R2 es alquilo de C1-C4; R3 es hidrógeno; R4 es alquilo de C1-C4;

R5, R7, R9, R11, R13 y R14 y R15 son hidrógeno y R12 es hidrógeno o alquilo de C1-C4. En un grupo preferido de compuestos de fórmula I, R4 es metilo. En compuestos preferidos adicionales de fórmula I, R5 es metilo. Compuestos particularmente preferidos de fórmula I son aquellos en los que R1 es difluorometilo, R2 es metilo y R3

es hidrógeno. Los compuestos de fórmula I se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula II

en la que R4, R5 y G1 son como se definen en la fórmula I, con un compuesto de fórmula III

en la que R1, R2 y R3 son como se definen en la fórmula I, y R* es halógeno, hidroxi o alcoxi de C1-6, preferiblemente cloro.

Procedimiento general para la síntesis de alta velocidad de metoxi-[ciclohexenil) -etil]-amida del ácido 3-difluorometil1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico:

Etapa I:

A una disolución agitada de a ciclohexenil-etanona (0, 06 mmoles) en ácido acético (500 !l) se añadió metoxiamina (4, 7 mg) . La mezcla de reacción se agitó a 24ºC durante 48 h en nitrógeno para obtener la O-metil-oxima de ciclohexenil-etanona.

Etapa II:

A la O-metil-oxima de ciclohexenil-etanona procedente de la etapa I se añadió en porciones una suspensión de cianoborohidruro de sodio (11, 3 mg) en DCE (200 !l) . La mezcla de reacción se agitó a 24ºC durante 18 h en nitrógeno. La mayoría del ácido acético se eliminó bajo una corriente de nitrógeno para proporcionar O-metil-N[ciclohexenil) -etil]-hidroxilamina.

Etapa III:

A O-metil-N-[ciclohexenil) -etil]-hidroxilamina, preparada como se describe en la etapa II, se añadieron NaOH 0, 75 molar (300 !l) y NaOH 2, 0 molar (500 !l) , seguido de la adición de cloruro de 3-difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4carbonilo (11, 7 mg) disuelto en diclorometano (300 !l) . La mezcla de reacción se agitó a la temperatura ambiente durante 18 horas en una atmósfera de nitrógeno. El disolvente se eliminó bajo una corriente de nitrógeno, seguido de adición de ácido acético (200 !l) , agua (100 !l) , DMA (200 !l) y acetonitrilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I

en la que R1 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R2 es alquilo de C1-C4; R3 es hidrógeno o halógeno; R4 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;

G1 es un grupo ciclohexenilo que está mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y fenilo; dicho grupo ciclohexenilo puede formar, junto con un grupo alquileno de C1-C4, un sistema bicíclico que puede estar mono- o polisustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 y fenilo;

y sales/isómeros/isómeros estructurales/estereoisómeros/diastereoisómeros/enantiómeros/tautómeros y N-óxidos 15 agronómicamente aceptables de esos compuestos.

2. Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, representado por los compuestos de fórmula Ia en la que R1 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4;

R2 es alquilo de C1-C4; R3 es hidrógeno o halógeno; R4 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; y R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1

C6, cicloalquilo de C3-C6 o fenilo; o R10 y R13 juntos, o R9 y R14 juntos, forman un puente metileno o etileno que puede estar mono- o disustituido con alquilo de C1-C4.

3. Un compuesto de fórmula Ia según la reivindicación 2, en el que R1 es haloalquilo de C1-C4; R2 es alquilo de C1-C4;

R3 es hidrógeno; R4 es alquilo de C1-C4; R5 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R6 es hidrógeno;

R7 es hidrógeno; R8 es hidrógeno; R9 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o alcoxi de C1-C4, R10 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R11 es hidrógeno o alquilo de C1-C4;

R12 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R13 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; R14 es hidrógeno;

o R10 y R13 forman juntos un puente metileno o etileno que puede estar mono- o disustituido con alquilo de C1-C4.

4. Un compuesto de fórmula Ia según la reivindicación 3, en el que R1 es haloalquilo de C1-C4; R2 es alquilo de C1-C4; R3 es hidrógeno; R4 es alquilo de C1-C4; R5 es alquilo de C1-C4;

R6, R7 y R8 son hidrógeno; R9 es alquilo de C1-C4; R10 es alquilo de C1-C4; R11 es hidrógeno; R12 es alquilo de C1-C4;

R13 y R14 son hidrógeno.

5. Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 representado por los compuestos de fórmula Ie en la que R1 es alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R2 es alquilo de C1-C4;

R3 es hidrógeno o halógeno; R4 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R7, R9, R11, R12, R13 y R14 y R15 son, independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6,

cicloalquilo de C3-C6 o fenilo; y R12 es hidrógeno o alquilo de C1-C4; o R11 y R14 juntos, o R15 y R13 juntos, forman un puente metileno o etileno que puede estar mono- o disustituido con alquilo de C1-C4.

6. Un compuesto de fórmula Ie según la reivindicación 5, en el que

R1 es haloalquilo de C1-C4; R2 es alquilo de C1-C4; R3 es hidrógeno; R4 es alquilo de C1-C4;

R5, R7, R9, R11, R13 y R14 y R15 son hidrógeno y R12 es hidrógeno o alquilo de C1-C4.

7. Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en el que R4 es metilo.

8. Un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, en el que R5 es metilo.

9. Compuesto de fórmula II

en la que R4, R5 y G1 son como se definen en la fórmula I en la reivindicación 1.

10. Un compuesto de fórmula II según la reivindicación 9 representado por los compuestos de fórmula IIa en la que R4 es hidrógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; R5 es hidrógeno, halógeno, alquilo de C1-C4 o haloalquilo de C1-C4; y

R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 y R14, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6 o fenilo; o R10 y R13 juntos, o R9 y R14 juntos, forman un puente metileno o etileno que puede estar mono- o disustituido con alquilo de C1-C4.

11. Un método para controlar o prevenir la infestación de plantas útiles por microorganismos fitopatógenos, en el que se aplica un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, o una composición, que comprende este compuesto como ingrediente activo, a las plantas, a sus partes o a su locus.

12. Una composición para controlar y proteger frente a microorganismos fitopatógenos, que comprende un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1 y al menos un auxiliar.