Formulaciones de aminoácidos N-halogenados que contienen ácidos alifáticos.

Uso no terapéutico de un ácido alifático para mejorar la actividad antimicrobiana de una formulación quecomprende un aminoácido N-halogenado

Formulaciones de aminoácidos N-halogenados que contienen ácidos alifáticos Remisión a solicitud relacionada La presente solicitud reivindica prioridad según el punto 119 del artículo 35 del Código de Comercio de los Estados Unidos de la Solicitud de Patente Provisional de los Estados Unidos Nº 60/915.271 presentada el 1 de mayo de 2007, cuyo contenido completo se incorpora al presente documento por referencia.

Campo técnico de la invención La presente invención se refiere al uso de un ácido alifático para mejorar las propiedades antimicrobianas de una formulación que comprende compuestos de aminoácidos N-halogenados.

Antecedentes de la invención Por lo general, es deseable usar la mínima cantidad necesaria de un compuesto antimicrobiano para conseguir los efectos deseados. Esto se debe a que los efectos secundarios indeseables son más probables cuando se utilizan mayores concentraciones de un agente antimicrobiano en un sitio de administración mediante el uso de, por ejemplo, formulaciones de concentración elevada, dosificación más frecuente, o tratamiento de duración más prolongada. Desafortunadamente, aunque el uso de concentraciones más bajas de compuestos antimicrobianos generalmente ayuda a reducir el potencial de efectos indeseables, esta práctica aumenta el riesgo de que los compuestos no puedan conseguir el nivel requerido de efecto antimicrobiano. Además, la resistencia microbiana puede desarrollarse rápidamente si los compuestos antimicrobianos no se utilizan a una concentración suficiente. De este modo, son deseables invenciones que potencien la actividad microbiana de los compuestos antimicrobianos de forma que permitan disminuir las concentraciones de dichos compuestos que se van a usar en un sitio de administración, reduciendo la incidencia y el riesgo de efectos secundarios y de la resistencia microbiana.

Se sabe que los compuestos de aminoácidos N-halogenados tienen propiedades antimicrobianas deseables que incluyen propiedades antibacterianas, antiinfecciosas, antifúngicas y/o antivíricas. Muchos de estos compuestos de aminoácidos N-halogenados se desvelan en las publicaciones de solicitud de patente de los Estados Unidos Nº 2005/0065115 y 2006/0247209, cuyo contenido completo se incorpora por referencia en el presente documento.

Por citar una de muchas solicitudes, el uso de formulaciones que tienen propiedades antimicrobianas es importante para el tratamiento de infecciones oftálmicas, tales como conjuntivitis. La conjuntivitis puede estar producida por diversos tipos de microbios, debiéndose en la mayoría de los casos a bacterias y/o virus. Desafortunadamente, los síntomas de la conjuntivitis no son específicos de la etiología del agente infeccioso y puede requerirse un ensayo significativo para determinar el agente o microbio causante. La conjuntivitis vírica, producida a menudo por adenovirus, es muy contagiosa en la medida en que no se conoce aun actualmente un tratamiento eficaz que proporcione algo más que un mero alivio sintomático. Debe tenerse cuidado en seleccionar los agentes adecuados para tratar la conjuntivitis, dada la sensibilidad de los tejidos afectados por la infección. A la vista de las dificultades anteriormente enumeradas en el tratamiento, son necesarias formulaciones para tratar la conjuntivitis que tengan un amplio espectro de propiedades antimicrobianas capaces de tratar bacterias, virus, hongos, etc., un perfil toxicológico benigno y/o características que eviten la transmisión de agentes infecciosos contagiosos.

La resistencia microbiana al tratamiento antimicrobiano convencional es una preocupación cada vez mayor para los profesionales médicos. Hasta que se supere el problema de la resistencia, se requiere un suministro constante de nuevos tratamientos y terapias para tratar las infecciones microbianas a fin de amortiguar el efecto de las mutaciones microbianas que hacen que los tratamientos convencionales sean menos eficaces o, en determinados casos, ineficaces.

Breve resumen de la invención La presente invención se refiere al uso de un ácido alifático para potenciar las actividades antimicrobianas de una formulación que comprende compuestos de aminoácidos N-halogenados. Los inventores de la presente invención han descubierto que la actividad antimicrobiana de compuestos de aminoácidos N-halogenados se potencia en una formulación que comprende un compuesto de ácido alifático, tal como acetato sódico.

La descripción resumida anterior describe ampliamente las características y ventajas técnicas de determinadas realizaciones de la presente invención. Se describirán características y ventajas técnicas adicionales en la descripción detallada de la invención que aparece a continuación. Se comprenderán mejor aspectos novedosos que se cree que son característicos de la invención a partir de la descripción detallada de la invención cuando se consideren junto con las figuras adjuntas. Sin embargo, se pretende que las figuras proporcionadas en el presente documento ayuden a ilustrar la invención o ayuden a desarrollar una comprensión de la invención.

Breve descripción de los dibujos Puede conseguirse una comprensión más completa de la presente invención y sus ventajas remitiéndose a la siguiente descripción, tomada junto con los dibujos que la acompañan y en los que:

La FIGURA 1 es una gráfica que compara la actividad antimicrobiana de 2, 2-dimetil-N, N-diclorotaurina en diversas formulaciones frente a S. aureus; y

La FIGURA 2 es una gráfica que compara la actividad antimicrobiana de 2, 2-dimetil-N, N-diclorotaurina en diversas formulaciones frente a C. albicans.

Descripción detallada de la invención I. Definiciones A menos que se defina lo contrario, los términos técnicos y científicos utilizados en el presente documento tienen el mismo significado que entiende habitualmente un experto en la materia.

Como se usa en el presente documento, la expresión "ácido alifático" se refiere a cualquier compuesto farmacéuticamente aceptable que comprende un ácido carboxílico con una cadena de hidrocarburo saturado o insaturado, lineal o ramificada.

Como se usa en el presente documento, el término "antimicrobiano" se refiere a una capacidad para destruir o inhibir el crecimiento de microbios (que incluyen, sin limitación, bacterias, virus, levaduras, hongos, esporas, protozoos, parásitos, etc.) o de atenuar o erradicar una infección microbiana.

Como se usa en el presente documento, el término "sujeto" se refiere a cualquier ser humano o animal no humano, domesticado o no domesticado (tal como primates, mamíferos, vertebrados, invertebrados, etc.) . Los términos "sujeto" y "paciente" pueden usarse de forma indistinta en el presente documento.

Como se usa en el presente documento, los términos "tratamiento", "tratar" y similares se refieren a obtener un efecto farmacológico y/o fisiológico deseado. El efecto deseado puede ser, sin limitación, la prevención de una enfermedad o infección en una determinada utilización y/o puede ser terapéutica en términos de una cura parcial o completa de una enfermedad o infección y/o efecto adverso atribuible a la enfermedad o infección.

II: Procedimientos y Formulaciones Los aminoácidos N-halogenados tienen la siguiente fórmula general:

en la que X es uno o más halógenos y R1 y R2 son cualquiera de los aminoácidos no polares, polares no cargados, y polares cargados, y de las cadenas laterales derivadas de aminoácidos conocidas por los expertos en la materia. A representa un ácido, tal como un ácido carboxílico, sulfónico, fosfórico, bórico u otro conocido por los expertos en la materia. Puede haber uno o más átomos de carbono entre la amina y el ácido, y cada carbono puede contener uno o más sustituyentes R.

Los aminoácidos N-halogenados preferidos tienen la siguiente estructura: haloamino-estabilizante-engarce-ácido, en la que (a) el "haloamino" es cualquiera de N-halógeno o N, N-dihalógeno (por ejemplo, -NHCl o -NCl2) ; (b) el "estabilizante" comprende cadenas laterales acopladas al carbono siguiente al grupo haloamino (por ejemplo, hidrógeno, -CH3, alquilo inferior, el grupo -COOH o un anillo cicloalquilo C3-6) ; (3) el "engarce" es alquilo o cicloalquilo; y (d) el "ácido" es uno de los siguientes: -COOH, -SO3H, -P (=O) (OH) 2, -B (OH) 2 o hidrógeno, y todas las sales farmacéuticamente aceptables de estos ácidos generalmente conocidos por los expertos en la materia, que incluyen, pero sin limitación, sodio, potasio, calcio, etc.

Los aminoácidos N-halogenados más preferidos son 2, 2-dimetil-N, N-diclorotaurina, análogos de 2, 2-dimetil-N, Ndiclorotaurina formados por el reemplazo del grupo ácido sulfónico por ácido carboxílico, ácido fosfórico, borato,... [Seguir leyendo]

1. Uso no terapéutico de un ácido alifático para mejorar la actividad antimicrobiana de una formulación que comprende un aminoácido N-halogenado.

2. Un ácido alifático para su uso en un procedimiento para mejorar la actividad antimicrobiana de una formulación

que comprende un aminoácido N-halogenado para tratar sujetos mamíferos y humanos que tienen, o están en riesgo de tener, una infección microbiana de tejidos.

3. Un ácido alifático para su uso de acuerdo con la reivindicación 2 o para el uso no terapéutico de la reivindicación 1 en el que el ácido alifático está seleccionado entre el grupo constituido por:

acetato sódico, acetato potásico, acetato de calcio, acetato de magnesio, ácido butírico y sus combinaciones.

4. Un ácido alifático para su uso de acuerdo con la reivindicación 2 o para el uso no terapéutico de la reivindicación 1 en el que el aminoácido N-halogenado es una clorotaurina.

5. Un ácido alifático para su uso de acuerdo con la reivindicación 2 o para el uso no terapéutico de la reivindicación 1 en el que la clorotaurina es 2, 2-dimetil-N, N-diclorotaurina sódica.

6. Un ácido alifático para su uso de acuerdo con la reivindicación 2 o para el uso no terapéutico de la reivindicación 1 15 en el que el aminoácido N-halogenado forma un par iónico con un componente de dicha formulación.

7. Un procedimiento para desinfectar y/o limpiar una lente de contacto que comprende:

poner en contacto una lente de contacto que comprende un aminoácido N-halogenado y un ácido alifático durante un tiempo suficiente para desinfectar y/o limpiar la lente.