Procedimiento de esterilización de un dispositivo médico.

Un procedimiento de esterilización de un dispositivo médico implantable multicomponente,

que comprende:

a) proporcionar un portador biocompatible (200) en un alojamiento (100), teniendo el alojamiento un orificio(300) con un filtro microporoso posicionado en el orificio que tiene poros con una dimensión no superior a0,22 μm,

b) esterilizar el portador dentro del alojamiento, e

c) introducir un factor de crecimiento y diferenciación a través del orificio dentro del alojamiento para sucombinación con el portador, estando el factor de crecimiento y diferenciación esterilizado por filtración amedida que pasa a través del filtro en el orificio

Procedimiento de esterilización de un dispositivo médico La presente invención se refiere a un procedimiento de esterilización de un dispositivo médico implantable multicomponente, particularmente con esterilización de implantes de dispositivos médicos multicomponente cuyos componentes tienen varios grados de resiliencia dependiente de la técnica de esterilización.

La esterilización es una etapa clave en proporcionar productos seguros y eficaces, particularmente para dispositivos médicos implantables.

Actualmente los dispositivos médicos se esterilizan en su estado terminal usando varios procedimientos, tal como esterilización por óxido de etileno, por radiación gamma, Para productos que están en forma líquida, se pueden usar filtros submicrométricos para esterilizar el producto. Sin embargo, hay algunos dispositivos que pueden requerir combinaciones de componentes que pueden no ser compatibles con el procedimiento de esterilización mismo. Por ejemplo, una mezcla de un factor de crecimiento con un armazón. En este caso, los dos componentes pueden esterilizarse por separado, o procesarse de manera aséptica, usando el procedimiento apropiado y a continuación se reúnen de manera aséptica en la etapa final de procesamiento. Debido a la naturaleza abierta del procesamiento aséptico, siempre hay un riesgo de contaminación, que lleva al rechazo del lote de producto.

De manera alternativa, el producto combinado puede esterilizarse en su estado terminal, en el que el producto final puede esterilizarse por técnicas de esterilización convencionales tales como por óxido de etileno o irradiación gamma. Sin embargo, las técnicas de esterilización terminales pueden afectar a la eficacia u otras propiedades físicas del dispositivo médico combinado.

Por lo tanto, hay necesidad de procedimientos y dispositivos novedosos que se puedan adaptar a múltiples componentes de esterilización que tienen diferentes grados de resiliencia a técnicas de esterilización tal como puede ocurrir cuando se usa una única técnica de esterilización terminal en una combinación de componentes de un dispositivo que puede ser adecuada para uno de los componentes pero que puede destruir la eficacia de los otros componentes. Tal avance en la técnica de esterilización es proporcionado por la invención divulgada en lo sucesivo en el presente documento.

El documento WO-A-99/59500 divulga un procedimiento para preparar un injerto implantable usando un kit que comprende un sustrato estéril biocompatible poroso y un recipiente para el sustrato. El recipiente permite el flujo de un aspirado de médula ósea a su través. El sustrato puede tener factores de crecimiento unidos a su superficie.

El documento WO-A-02/40963 divulga procedimientos para preparar materiales compuestos biológicamente activos en los que un material bioactivo es absorbido dentro de un material biocompatible poroso. Esto se puede conseguir retirando el material bioactivo dentro del cuerpo de una jeringa que contiene el material poroso.

El documento US-A-2004/071668 divulga la preparación de un compuesto de injerto óseo usando una cámara de infusión. El material implantable poroso está provisto en un tubo modular y el aspirado de médula ósea o de otra suspensión que contiene proteína morfogénica ósea se infunde dentro del tubo. Un filtro en un extremo del tubo evita que el fluido se escape. El material activo de la suspensión se solidifica en, y alrededor del, material implantable poroso, en el tubo.

Sumario de la invención La invención proporciona un procedimiento de esterilización de un dispositivo médico implantable multicomponente, como se define en la reivindicación1.

Una ventaja principal de la presente invención es que los dispositivos médicos que tienen componentes de diferentes resiliencias a técnicas de esterilización particulares se pueden combinar adaptando las técnicas de esterilización a un componente particular. De este modo, la susceptibilidad de un componente a perder su fuerza o eficiencia no está comprometida por los efectos de una única etapa de esterilización para ambos componentes.

Breve descripción de los dibujos La figura 1 muestra un kit que comprende un alojamiento, un portador en el alojamiento y un orificio de entrada para la introducción de un agente biológico.

La figura 2 muestra otro kit para su uso en la esterilización de múltiples dispositivos médicos que contienen múltiples componentes.

La figura 3 muestra un kit adicional para su uso en la esterilización de múltiples dispositivos médicos que contienen múltiples componentes.

Con referencia a la figura 1, el primer componente (por ejemplo, un portador o matriz) 200 están contenido en el alojamiento 100. El orificio 300 permite la introducción del segundo componente. Típicamente, el orificio 300 contendrá un tabique perforable para permitir la introducción del agente biológico pero que evita la entrada de contaminantes cuya introducción no es deseada. Preferiblemente, el orificio 300 comprende también un microfiltro capaz de esterilizar el agente biológico (en caso de que el agente biológico no haya sido esterilizado previamente) y dimensionado para evitar la introducción de contaminantes tales como microorganismos vivos.

Como se usa en la presente memoria, el término portador pretende englobar elementos que son capaces de llevar 5 un agente biológico. El portador no está limitado a ninguna forma particular y puede materializarse en forma de gel, sólido no poroso, o sólidos porosos tales como espumas, esponjas, y armazones, por ejemplo.

La figura 2 muestra un kit que comprende el alojamiento 100 con múltiples portadores 200. Un agente biológico se introduce en el portador 200 por el canal de distribución 320 que tiene el orificio de entrada 300, equipado con un tapón de autocierre 310 (tabique) y pulverizadores de distribución 340 para pulverizar el agente biológico en el

portador 200. El tapón 310, puede opcionalmente comprender un filtro de esterilización (dimensión de poro de 0, 22 μm) capaz de esterilizar el agente biológico a medida que entra en el canal de distribución 320. El experto en la técnica apreciará se puede modificar los pulverizadores de distribución de agente biológico 340 para presentar un control fino en múltiples localizaciones para proporcionar una aplicación regular y controlada de agente biológico a lo largo de la longitud del portador 200 en oposición a lo largo del único canal 320, como se muestra.

La figura 2 ilustra además, bolsas 160 para aceptar el portador 200 después de la adición del agente biológico. Las bolsas sellables 160 se fijan al alojamiento 100 por conexión 180. Además, el miembro perforado opcional 140 puede estar presente a través de la zona en sección transversal de conexión 180. Finalmente se muestra un conducto de escape 400 con filtro 450. El filtro 450 es preferiblemente un filtro de esterilización de dimensión de poro de 0, 22 μm

En operación, con referencia a la figura 2, la esterilización de los contenidos del alojamiento 100 (incluyendo el portador 200 presente) se lleva a cabo mediante irradiación de haz electrónico de la dosis apropiada o por cualquier otra técnica de esterilización apropiada. Los agentes biológicos se introducen a través del orificio 300. Si el agente biológico no es estéril, el tapón 310 contiene un filtro de esterilización. El agente biológico es distribuido por el canal de distribución 320 sobre los portadores 200. Si los portadores 200 no están en un estado liofilizado, el alojamiento 100 es transferido a una unidad de congelación y se congelan. La base 120 del alojamiento 100 está preferiblemente realizada por un material termoconductor para enfriamiento rápido e intercambio de calor del alojamiento 100 durante la liofilización. Después de completar la congelación del alojamiento 100 y su contenido, se fija una unidad de vacío al escape 400 para permitir la evacuación o la terminación de la liofilización. Después de la terminación de la liofilización, el alojamiento 100 está inclinado y los portadores o armazones 200 caen dentro de las bolsas 160.

Las bolsas 160 están selladas y a continuación separadas del alojamiento 100. Las bolsas 160 son entonces apropiadas para el transporte.

En la figura 3, los portadores 200 se ilustran como suturas. Los elementos 200 están contenidos en alojamientos individuales 100. Los alojamientos 100 sirven de bolsas y opcionalmente contienen una sección perforada 110 para una fácil apertura cuando el producto 200 pretende ser usado. La figura 3 contiene un colector de distribución 320 35 que tiene el orificio de entrada 300, y los filtros 310 y 340. Los filtros 310 y 340 son... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento de esterilización de un dispositivo médico implantable multicomponente, que comprende:

a) proporcionar un portador biocompatible (200) en un alojamiento (100) , teniendo el alojamiento un orificio (300) con un filtro microporoso posicionado en el orificio que tiene poros con una dimensión no superior a 0, 22 μm, b) esterilizar el portador dentro del alojamiento, e c) introducir un factor de crecimiento y diferenciación a través del orificio dentro del alojamiento para su combinación con el portador, estando el factor de crecimiento y diferenciación esterilizado por filtración a medida que pasa a través del filtro en el orificio.

2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el portador (200) comprende un material bioabsorbible.

3. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que el material bioabsorbible es un material sintético.

4. El procedimiento de la reivindicación 3, en el que el material sintético está seleccionado a partir del grupo que cosiste en polímeros y copolímeros de poliésteres de ácidos α-hidroxicarboxílico, poli (L-láctido) (PLLA) , poliglicólido (PGA) , PLLA autoreforzado, PGA autoreforzado; poli-p-dioxanona, ácidos polihidroxi, poli (orto ésteres) , poli (betahidroxibutirato) (PBH) , poli (PBH-ácido hidroxivalérico) , pseudo-poli (aminoácidos) , poliiminocarbonatos, poli (glicolido-co-trimetileno carbonato) ; policaprolactona (PCL) , alcohol polivinílico (PVA) , óxido de polietileno (PEO) , y mezclas de los mismos.

5. El procedimiento de la reivindicación 2, en el que el material bioabsorbible es un material natural.

6. El procedimiento de la reivindicación 5, en el que el material natural está seleccionado a partir del grupo que cosiste en colágeno, colágeno recombinante, laminina, elastina, fibronectina, fribrinogeno, trombospondina, gelatina, polisacáridos, poli-1-aminoácidos, ácido hialurónico, celulosa, alginatos, sulfato de condroitina, quitosano, quitina, queratina, seda, submucosa del intestino delgado (“SIS”) , y combinaciones de los mismos.

7. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el alojamiento (100) está seleccionado a partir del grupo que consiste en materiales poliméricos y metálicos.

8. El procedimiento de la reivindicación 7, en el que el alojamiento (100) es un material polimérico seleccionado a partir del grupo que consiste en policarbonatos, poliolefinas, poliésteres, polietilenos, y combinaciones de los mismos.

9. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el factor de crecimiento y diferenciación es de la superfamilia TGF-β.

10. El procedimiento de la reivindicación 9, en el que el factor de crecimiento y diferenciación es una proteína morfogénica ósea.

11. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que el factor de crecimiento y diferenciación es rhGDF-5.

12. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que el factor de crecimiento y diferenciación es BMP-2.

13. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que el factor de crecimiento y diferenciación es BMP-7.

14. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que el factor de crecimiento y diferenciación es CDMP-1.

15. El procedimiento de la reivindicación 10, en el que el factor de crecimiento y diferenciación es GDF-5.

16. El procedimiento de las reivindicaciones 10 a 15, en el que el portador (200) está basado en colágeno.

17. El procedimiento de las reivindicaciones 10 a 15, en el que el portador (200) es submucosa del intestino delgado.