Dispositivos médicos que tienen un recubrimiento de material inorgánico.

Un dispositivo médico expandible con una primera configuración y una segunda configuración,

en que la primeraconfiguración es una configuración sin expandir y la segunda configuración es una configuración expandida, en queel dispositivo médico comprende un reservorio que contiene un agente terapéutico; caracterizado por una capa debarrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) con una pluralidad de regiones de debilidad estructural dispuesta sobre el reservorio,en que la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) comprende un material inorgánico; en que la capa de barrera (40,50, 60, 70, 80, 90) tiene una primera permeabilidad al agente terapéutico cuando el dispositivo médico está en laprimera configuración y una segunda permeabilidad al agente terapéutico cuando el dispositivo médico está en lasegunda configuración y en que la segunda permeabilidad es mayor que la primera permeabilidad.

Dispositivos médicos que tienen un recubrimiento de material inorgánico

Campo técnico La presente invención se refiere a dispositivos médicos y, en particular, a dispositivos médicos con un recubrimiento que contiene un agente terapéutico.

Antecedentes Muchos dispositivos médicos implantables están recubiertos con fármacos que se eluyen del dispositivo médico tras su implantación. Por ejemplo, algunas endoprótesis vasculares están recubiertas con un medicamento que se eluye de la endoprótesis para el tratamiento del vaso y/o la prevención de algunos de los efectos no deseados y

complicaciones de la implantación de la endoprótesis. En tales dispositivos médicos de elución de fármacos se han propuesto diversos procedimientos para proporcionar un mecanismo para la elución del fármaco. Sin embargo, se sigue deseando contar con dispositivos y procedimientos mejorados para proporcionar la elución de fármacos a partir de dispositivos médicos. El documento US 2006/0127443 A1 se dirige a dispositivos médicos que comprenden una región subyacente que comprende un agente terapéutico y un recubrimiento nanoporoso sobre la región subyacente. El documento US 2007/0198081 A1 desvela una endoprótesis que incluye una base y una formulación de recubrimiento de la base que comprende sirolimus en un recubrimiento de polímero. El documento WO 2006/029364 A2 se refiere a un elemento estructural implantable que comprende una pluralidad de elementos de cobertura de tipo voladizo para evitar la elución del fármaco.

Sumario La presente invención se refiere a dispositivos médicos según se exponen en las reivindicaciones. En un aspecto, la presente invención proporciona un dispositivo médico expandible con una primera configuración (es decir, sin expandir) y una segunda configuración (es decir, expandida) , en que el dispositivo médico comprende: (a) un reservorio que contiene un agente terapéutico y (b) una capa de barrera con una pluralidad de regiones de debilidad estructural dispuesta sobre el reservorio, en que la capa de barrera comprende un material inorgánico, en que la capa de barrera tiene una primera permeabilidad al agente terapéutico cuando el dispositivo médico está en la primera configuración y una segunda permeabilidad al agente terapéutico cuando el dispositivo médico está en la segunda configuración y en que la segunda permeabilidad es mayor que la primera permeabilidad.

La presente invención proporciona también procedimientos para la formación de un recubrimiento sobre dispositivos médicos y procedimientos para la administración de un agente terapéutico a un lugar del cuerpo.

Breve descripción de los dibujos Las figuras 1A-1D muestran varias vistas de una endoprótesis de acuerdo con una realización de la presente invención. La figura 1A muestra una vista superior de una estructura metálica en la endoprótesis. La figura 1B muestra una vista en perspectiva de una sección transversal de una porción de la estructura metálica de la endoprótesis de la figura 1A. La figura 1C muestra una vista lateral de una sección transversal de la estructura 45 metálica de la endoprótesis de la figura 1B, antes de la expansión de dicha endoprótesis. La figura 1D muestra una vista lateral de una sección transversal de la estructura metálica de la endoprótesis de la figura 1B después de la expansión de dicha endoprótesis.

Las figuras 2A-2C muestran vistas de secciones transversales de una estructura metálica en una endoprótesis de acuerdo con otra realización. La figura 2A muestra la estructura metálica de la endoprótesis antes de la expansión de dicha endoprótesis. La figura 2B muestra la estructura metálica de la endoprótesis después de la expansión de dicha endoprótesis. La figura 2C muestra la estructura metálica de la endoprótesis después de la degradación de los bloques de relleno.

Las figuras 3A y 3B muestran vistas de secciones transversales de una estructura metálica en una endoprótesis de acuerdo con otra realización más. La figura 3A muestra la estructura metálica de la endoprótesis antes de la expansión de dicha endoprótesis. La figura 3B muestra la estructura metálica de la endoprótesis después de la expansión de dicha endoprótesis.

Las figuras 4A y 4B muestran vistas de secciones transversales de una estructura metálica en una endoprótesis de acuerdo con otra realización más. La figura 4A muestra la estructura metálica de la endoprótesis antes de la expansión de dicha endoprótesis. La figura 4B muestra la estructura metálica de la endoprótesis después de la expansión de dicha endoprótesis.

Las figuras 5A y 5B muestran vistas de secciones transversales de una estructura metálica en una endoprótesis de acuerdo con otra realización más. La figura 5A muestra la estructura metálica de la endoprótesis antes de la expansión de dicha endoprótesis. La figura 5B muestra la estructura metálica de la endoprótesis después de la expansión de dicha endoprótesis.

Las figuras 6A y 6B muestran vistas de secciones transversales de una estructura metálica en una endoprótesis de acuerdo con otra realización más. La figura 6A muestra la estructura metálica de la endoprótesis antes de la expansión de dicha endoprótesis. La figura 6B muestra la estructura metálica de la endoprótesis después de la expansión de dicha endoprótesis.

La figura 13 muestra un ejemplo de una superficie con elementos característicos (surcos) y dominios característicos (área encerrada por los surcos) .

La figura 15 muestra una vista aumentada de la superficie de una capa de oro depositado por pulverización catódica con partículas de fármaco por debajo.

La figura 16 muestra una vista aumentada de la superficie de la capa de oro de la figura 15, después de la deposición adicional de oro por pulverización catódica sobre la capa.

Descripción detallada En un aspecto, la presente invención proporciona un dispositivo médico con una primera configuración y una segunda configuración. El dispositivo médico comprende un reservorio que contiene un agente terapéutico. Sobre el reservorio se dispone una capa de barrera, en que la capa de barrera comprende un material inorgánico.

Los dispositivos médicos de acuerdo con la presente invención tienen una primera y una segunda configuración. El

dispositivo médico es un dispositivo médico expandible con una (primera) configuración sin expandir y una (segunda) configuración expandida. Por ejemplo, el dispositivo médico puede ser una endoprótesis o injerto vascular expandible que se administra al lugar diana del cuerpo en una configuración sin expandir y después se expande a la configuración expandida para su implantación en el lugar diana. También son posibles otras configuraciones diversas, incluidas, por ejemplo, configuraciones sin doblar/dobladas, sin extender/extendidas o sin deformar/deformadas.

El reservorio que contiene el agente terapéutico puede proporcionarse de diversas maneras. El reservorio puede ser la formulación del agente terapéutico por sí sola o puede comprender cualquier estructura que retenga o contenga el agente terapéutico. Por ejemplo, el reservorio puede ser una capa de polímero u otra capa sobre el dispositivo 35 médico con el agente terapéutico en su interior. En otro ejemplo, el reservorio puede crearse en la superficie del dispositivo médico (por ejemplo, una superficie porosa) o el dispositivo médico puede tener hoyos, poros, cavidades o agujeros que contienen el agente terapéutico.

La capa de barrera comprende un material inorgánico que puede seleccionarse sobre la base de diversas consideraciones que dependen de la aplicación concreta. Por ejemplo, el material inorgánico puede seleccionarse por sus propiedades biológicas (por ejemplo, biocompatibilidad) , propiedades estructurales (por ejemplo, porosidad) , propiedades químicas (por ejemplo, reactividad química) , propiedades de manejo (por ejemplo, estabilidad de almacenamiento) o por las técnicas de deposición que pueden usarse. Los materiales inorgánicos adecuados para uso en la capa de barrera incluyen elementos inorgánicos como metales puros, incluidos aluminio, cromo, oro,

hafnio, iridio, niobio, paladio, platino, tantalio, titanio, tungsteno, circonio y aleaciones de estos metales (por ejemplo, nitinol) ; y compuestos inorgánicos como óxidos metálicos (por ejemplo, óxido de iridio u óxido de titanio) , nitruros metálicos y carburos metálicos, así como siliciuros inorgánicos. Otros materiales inorgánicos adecuados incluyen ciertos materiales que contienen carbono, tradicionalmente considerados como materiales inorgánicos, como materiales carbonizados, materiales nanoestructurados de... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo médico expandible con una primera configuración y una segunda configuración, en que la primera configuración es una configuración sin expandir y la segunda configuración es una configuración expandida, en que el dispositivo médico comprende un reservorio que contiene un agente terapéutico; caracterizado por una capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) con una pluralidad de regiones de debilidad estructural dispuesta sobre el reservorio, en que la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) comprende un material inorgánico; en que la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) tiene una primera permeabilidad al agente terapéutico cuando el dispositivo médico está en la primera configuración y una segunda permeabilidad al agente terapéutico cuando el dispositivo médico está en la segunda configuración y en que la segunda permeabilidad es mayor que la primera permeabilidad.

2. El dispositivo médico de la reivindicación 1, en que las regiones de debilidad estructural son regiones en las que la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) tiene un espesor reducido.

3. El dispositivo médico de la reivindicación 1, en que las regiones de debilidad estructural forman un patrón de fractura predeterminado para la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) .

4. El dispositivo médico de la reivindicación 1, en que se forman discontinuidades en las regiones de debilidad estructural cuando la configuración del dispositivo médico cambia de la configuración sin expandir a la configuración expandida.

5. El dispositivo médico de la reivindicación 2, en que las regiones de espesor reducido son regiones excavadas en las que se ha eliminado material de la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) .

6. El dispositivo médico de la reivindicación 5, en que las regiones excavadas contienen un material de relleno biodegradable, en particular, en que el material de relleno se libera de las regiones excavadas cuando la configuración del dispositivo médico cambia de la configuración sin expandir a la configuración expandida en un entorno acuoso.

7. El dispositivo médico de la reivindicación 2, en que la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) se dispone sobre una superficie texturada y en que las regiones de espesor reducido se localizan sobre los elementos sobresalientes de la superficie texturada.

8. El dispositivo médico de la reivindicación 2, en que la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) se forma por un

proceso de deposición de capas y en que las regiones de espesor reducido se forman durante el proceso de deposición de la capa.

9. El dispositivo médico de la reivindicación 1, en que las regiones de debilidad estructural en una primera porción del dispositivo médico tienen diferentes características que las regiones de debilidad estructural en una segunda porción del dispositivo médico, en particular, en que la segunda porción tiene mayor densidad de regiones de debilidad estructural que la primera porción o en que las regiones de debilidad estructural son regiones en las que la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) tiene un espesor reducido y en que las regiones de espesor reducido son más delgadas en la segunda porción que en la primera porción.

10. El dispositivo médico de la reivindicación 1, en que el reservorio que contiene el agente terapéutico es una capa de polímero (30, 32) que está recubierta con dicha capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) .

11. El dispositivo médico de la reivindicación 1, en que la primera permeabilidad es insignificante o nula o en que la primera permeabilidad no proporciona un perfil de liberación terapéuticamente eficaz del agente terapéutico y en que la segunda permeabilidad proporciona un perfil de liberación terapéuticamente eficaz del agente terapéutico.

12. Un procedimiento para la formación de un recubrimiento sobre un dispositivo médico expandible que comprende: la provisión de un dispositivo médico; la disposición de un agente terapéutico sobre una superficie del dispositivo médico; la disposición de una capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) sobre el agente terapéutico, en que la capa de

barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) comprende un material inorgánico; y la eliminación de porciones de la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) para formar regiones de debilidad estructural en dicha capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) ; en que la capa de barrera tiene una primera permeabilidad al agente terapéutico cuando el dispositivo médico está en la configuración sin expandir y una segunda permeabilidad al agente terapéutico cuando el dispositivo médico está en la configuración expandida y en que la segunda permeabilidad es mayor que la primera permeabilidad.

13. El procedimiento de la reivindicación 12, en que la etapa de eliminación se realiza mediante un haz energético, en particular, en que la capa de eliminación se realiza por ablación con láser.

14. El procedimiento de la reivindicación 12, en que la etapa de disposición de la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) comprende la deposición del material inorgánico sobre el agente terapéutico mediante un proceso de deposición de capas, en particular, en que el proceso de deposición de capas es un proceso de deposición de nanopartículas.

15. El procedimiento de la reivindicación 12, en que se elimina más material de la capa de barrera (40, 50, 60, 70, 80, 90) en una primera porción del dispositivo médico que en una segunda porción del dispositivo médico.