Dispositivos médicos para administración de agentes terapéuticos a los lúmenes corporales.

Un dispositivo de administración de fármacos para la administración de un fármaco a un lumen del cuerpo,

comprendiendo dicho dispositivo de administración de fármacos un miembro expandible radialmente y una capadura, quebradiza, dispuesta sobre el miembro expandible radialmente que forma grietas y es deslaminada desde elmiembro después de la expansión del miembro, comprendiendo dicha capa dura, quebradiza, un materialaglutinante que comprende uno o más materiales seleccionados de monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos ypolisacáridos y partículas que comprenden un fármaco anti-restenótico.

Dispositivos médicos para administración de agentes terapéuticos a los lúmenes corporales Campo de la invención La presente invención se refiere a dispositivos médicos para administración de agentes terapéuticos a los lúmenes corporales.

Antecedentes de la invención La administración in situ de agentes terapéuticos dentro del cuerpo de un paciente es común en la práctica de la medicina moderna. La administración in situ de agentes terapéuticos se realiza a menudo utilizando dispositivos médicos que se pueden colocar temporal o permanentemente en un sitio diana dentro del cuerpo. Estos dispositivos médicos se pueden mantener, según necesidades, en sus sitios diana durante periodos de tiempo cortos o prolongados con el fin de administrar agentes terapéuticos al sitio diana.

Por ejemplo, en los últimos años, se han utilizado ampliamente stents (endoprótesis vasculares) coronarios liberadores de fármacos, que están comercialmente disponibles de Boston Scientific Corp. (TAXUS, PROMUS) , Johnson & Johnson (CYPHER) y otros, para mantener la permeabilidad de los vasos sanguíneos después de una angioplastia con balón. Estos productos se basan en stents metálicos expandibles con recubrimientos poliméricos que liberan fármacos anti-restenóticos a una velocidad y dosis total controladas.

El documento WO2005/115496 describe un dispositivo médico, tal como un balón que comprende una región multicapa que comprende una capa de nanopartículas cargadas que comprende nanopartículas cargadas (paclitaxel y albúmina) y una pluralidad de capas polielectrolíticas cargadas que comprenden especies de polielectrolitos cargados.

El documento US2005/129727 describe nanocápsulas unidas a la superficie de dispositivos médicos que comprenden un núcleo que contiene el fármaco y una multicapa polielectrolítica que encapsula el núcleo que contiene el fármaco. El fármaco incluye paclitaxel y los polielectrolitos incluyen albúmina.

El documento WO2008/036357 describe un dispositivo médico, tal como, un balón que comprende partículas de paclitaxel unidas a proteínas tales como nanopartículas de paclitaxel unidas a albúmina, p. ej. Abraxane.

El documento WO2010/019645 describe un dispositivo médico implantable o insertable tal como un balón que comprende un sustrato conductor y un recubrimiento electrodepositado catódicamente sobre el sustrato, comprendiendo dicho recubrimiento electrodepositado un polímero conductor y un polielectrolito catiónico.

El documento WO2010/027678 describe un dispositivo médico que comprende un substrato, al menos un agente terapéutico dispuesto sobre o en el substrato, y al menos una capa inorgánica dispuesta sobre el agente terapéutico y el substrato, donde la capa inorgánica es una capa inorgánica porosa o es una capa no porosa que se convierte en una capa inorgánica porosa in vivo. Agentes terapéuticos específicos incluyen, p. ej., taxanos tal como paclitaxel incluyendo sus formas en forma de partículas, por ejemplo, partículas de paclitaxel unidas a proteínas, tal como nanopartículas de paclitaxel unidas a albúmina, p. ej. ABRAXANE.

Los agentes terapéuticos han sido administrados también a las paredes de los vasos sanguíneos utilizando balones. Por ejemplo, ensayos clínicos recientes han demostrado que la restenosis intra-stent se puede tratar utilizando un balón que tiene un recubrimiento extendido de una mezcla de paclitaxel y iopromida. B. Scheller et al., Eurointervention Supplement (2008) Vol. 4 (Supplement C) C63-C66.

Compendio de la invención De acuerdo con un aspecto, la invención proporciona un dispositivo de administración de fármacos para la administración de un fármaco al cuerpo. El dispositivo está provisto de al menos una capa que comprende las partículas que contienen el fármaco.

En ciertas realizaciones, el dispositivo de administración del fármaco comprende un miembro expandible radialmente y una capa de partículas que comprende un fármaco que están unidas electrostáticamente a la superficie del miembro expandible radialmente.

En ciertas realizaciones, el dispositivo de administración del fármaco comprende un miembro expandible radialmente y una capa dura, quebradiza, dispuesta sobre el miembro expandible radialmente que comprende (a) un material de aglutinación y (b) partículas que comprenden un fármaco.

En ciertas realizaciones, el dispositivo de administración del fármaco comprende un miembro expandible radialmente, una capa dura, quebradiza, dispuesta sobre el miembro expandible radialmente que comprende un material de aglutinación, y una capa dispuesta sobre la capa dura, quebradiza, que comprende un fármaco.

De acuerdo con otro aspecto, la invención proporciona métodos de tratamiento que utilizan dichos dispositivos.

Breve descripción de los dibujos La Fig. 1 es una ilustración esquemática de una partícula que contiene un fármaco de acuerdo con la técnica anterior.

La Fig. 2A es una ilustración esquemática de un catéter de balón de acuerdo con la presente invención.

La Fig. 2B es una sección transversal esquemática tomada a lo largo de la línea b — b de la Fig. 2A.

La Fig. 3A es una ilustración esquemática de una porción de un dispositivo de administración de fármacos de acuerdo con la presente invención.

La Fig. 3B es una ilustración esquemática de la porción del dispositivo de administración de fármacos de la Fig. 3A después de ponerse en contacto con una pared celular.

Descripción detallada de la invención De acuerdo con un aspecto, la invención proporciona un dispositivo de administración de fármacos para la administración de un fármaco al cuerpo. El dispositivo está provisto con al menos una capa que comprende las partículas que contienen el fármaco. "Fármacos, " "agentes terapéuticos, " "compuestos farmacéuticos, " "agentes farmacéuticamente activos", y otros términos relacionados se pueden utilizar en esta memoria de modo intercambiable.

Son particularmente preferidos los dispositivos expandibles que están configurados de tal modo que se puedan insertar en un lumen corporal (p.ej., un vaso sanguíneo) y que se puedan expandir radialmente in vivo para ponerse en contacto con la pared del lumen corporal. Los ejemplos de tales dispositivos expandibles incluyen los stents (incluyendo stents vasculares coronarios, stents vasculares periféricos, stents cerebrales, uretrales, ureterales, biliarios, traqueales, gastrointestinales y esofágicos) , recubrimientos de stents, injertos de stents, injertos vasculares, dispositivos para aneurismas aórticos abdominales (AAA) (p.ej., stents AAA, injertos AAA, etc.) , catéteres (p.ej., catéteres urológicos o catéteres vasculares tales como catéteres de balón y varios catéteres venosos centrales) , balones, filtros (p.ej., filtros en la vena cava y filtros de malla para dispositivos de protección distales) , dispositivos de embolización incluyendo los espirales para oclusión del aneurisma cerebral (incluyendo los espirales desmontables de Guglielmi y los espirales metálicos) , depósitos de fármaco que se adaptan al dispositivo para colocación en una arteria para el tratamiento de la porción de la arteria distal, válvulas incluyendo válvulas cardiacas y válvulas vasculares, y catéteres expandibles, en particular el balón Cutting® de Boston Scientific.

Dichos dispositivos expandibles radialmente comprenden típicamente al menos un miembro expandible radialmente (p.ej., un balón, un elemento stent, malla o espiral de Nitinol, etc.) . Dispuesta sobre una superficie del miembro expandible radialmente hay al menos una capa que comprende las partículas que contienen el fármaco.

Las partículas que contienen el fármaco de la invención pueden contener una amplia variedad de agentes terapéuticos, como se describe más adelante. Por lo tanto, aunque aquí se dan típicamente ejemplos de agentes anti-restenóticos, la invención claramente no se limita a estos.

En varias realizaciones, las partículas que contienen el fármaco son partículas hidrófilas. Tales partículas pueden ser hidrófilas porque el fármaco dentro de las partículas es hidrófilo. Tales partículas pueden ser hidrófilas porque las partículas contienen una o más sustancias hidrófilas en adición al fármaco (p.ej., mezcladas con el fármaco, encapsulando al fármaco, etc.) .

En varias realizaciones, las partículas que contienen el fármaco tienen una carga superficial neta, por ejemplo, debido a que el fármaco dentro de las partículas está cargado o debido a que las partículas contienen una o más sustancias cargadas en adición al fármaco (p.ej., mezcladas con el fármaco, encapsulando al fármaco, etc.)... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo de administración de fármacos para la administración de un fármaco a un lumen del cuerpo, comprendiendo dicho dispositivo de administración de fármacos un miembro expandible radialmente y una capa dura, quebradiza, dispuesta sobre el miembro expandible radialmente que forma grietas y es deslaminada desde el

miembro después de la expansión del miembro, comprendiendo dicha capa dura, quebradiza, un material aglutinante que comprende uno o más materiales seleccionados de monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos y polisacáridos y partículas que comprenden un fármaco anti-restenótico.

2. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 1, en donde dichas partículas comprenden un núcleo que comprende un fármaco hidrófobo y una región superficial que comprende una especie hidrófila.

3. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 2, en donde dicha especie hidrófila es un polielectrolito.

4. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 1, en donde dichas partículas comprenden paclitaxel y albúmina.

5. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 1, en donde dichas partículas comprenden un 15 fármaco anti-restenótico y chitosán.

6. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 5, en donde dicho chitosán es un glicol-chitosán que comprende grupos colgantes hidrófobos.