Composiciones de polímero impregnado y dispositivos que las usan.

Un dispositivo médico o parte de un dispositivo médico formado a partir de una composición que comprende:

un polímero; y

una cantidad eficaz de un agente farmacológico impregnado en el polímero,

en el que el agente farmacológico impregnado está dispuesto o distribuido en la retícula interna del polímero en la que lacomposición comprende 1-5% de agente farmacológico en peso de la composición.

Composiciones de polímero impregnado y dispositivos que las usan Campo de la tecnología Determinados ejemplos descritos en la presente memoria se refieren a dispositivos médicos formados a partir de composiciones con agentes impregnados y, más particularmente, determinados ejemplos se refieren a dispositivos médicos que comprenden una composición que incluye un poliuretano y un agente farmacológico impregnado.

Antecedentes de la invención La trombosis continúa siendo un problema con dispositivos en contacto con sangre a largo plazo. Dichos dispositivos se revistieron para lograr abordar el problema de la trombosis. En algunas circunstancias, sin embargo, pueden ser necesarias técnicas alternativas o adicionales para proporcionar un nivel deseado de tratamiento.

Los dispositivos médicos formados por un polímero biomédico que tienen un agente antitrombogénico incorporado en este o revestido con este se describen en US 5, 342, 621.

Compendio de la invención Determinados rasgos, aspectos y ejemplos descritos en la presente memoria se refieren a dispositivos médicos formados a partir de composiciones que incluyen un agente impregnado. Dichas composiciones también pueden incluir el mismo agente o uno diferente revestido en una superficie de la composición o en las superficies de un dispositivo que comprende la composición. Los ejemplos de las composiciones descritas en la presente memoria tienen numerosos usos, que incluyen, por ejemplo, tuberías, conectores, stents, catéteres, membranas, implantes, y órganos artificiales tales como dispositivos de asistencia ventricular, corazones artificiales, etc., y otros dispositivos que se pueden usar en análisis químicos o en operaciones médicas o terapias médicas. Usos adicionales de composiciones con agentes impregnados se seleccionarán fácilmente por el experto ordinario en la técnica, dado el beneficio de esta descripción.

Según un primer aspecto, se proporciona un dispositivo médico formado a partir de una composición que incluye un polímero y un agente farmacológico impregnado en el polímero. En algunos ejemplos, el agente también puede estar revestido en una o más superficies de la composición, p. ej., una superficie en contacto con un fluido, además de estar impregnado en la composición. El tipo exacto de polímero y agente en la composición puede variar dependiendo del uso deseado de la composición y se describen los agentes y polímeros ilustrativos en más detalle a continuación. En determinados ejemplos, la composición puede ser eficaz para proporcionar la liberación sostenida del agente durante al menos un período deseado. En algunos ejemplos, el agente es un agente atrombogénico para dificultar, prevenir o reducir la formación de trombos.

Según un segundo aspecto, se describe una composición que incluye un polímero que tiene la fórmula (I) que se muestra a continuación y un agente farmacológico impregnado en el polímero.

En la fórmula (I) , cada uno de R1 y R2 se puede seleccionar independientemente de uno o más de un hidrocarburo saturado (p. ej., un hidrocarburo que tenga 1-6 átomos de carbono) , un hidrocarburo insaturado (p. ej., un hidrocarburo que tenga 2-6 átomos de carbono) , un hidrocarburo cíclico, un fenilo no sustituido y sustituido, fenoxi, una amida, un isocianato de tolueno, un diisocianato de tolueno y un poliisocianato. Grupos ilustrativos adicionales para R1 y R2 de Fórmula (I) se enumeran a continuación. En determinados ejemplos de fórmula (I) , x y/o y pueden ser independientemente entre aproximadamente 10 y 20.000. En algunos ejemplos, el agente farmacológico puede estar revestido en una o más superficies del polímero, además de estar impregnado en el polímero. El tipo exacto de agente en la composición que incluye un polímero que tiene la fórmula (I) puede variar dependiendo del uso previsto de la composición y se describen agentes ilustrativos, p. ej., agentes atrombogénicos, en más detalle a continuación.

Según un aspecto adicional, se describe un dispositivo de asistencia ventricular construido y dispuesto para proporcionar la liberación sostenida del agente farmacológico. En algunos ejemplos, el dispositivo de asistencia ventricular comprende un polímero y un agente farmacológico impregnado en el polímero. En determinados ejemplos, el dispositivo puede estar configurado para liberar una cantidad eficaz de un agente farmacológico, p. ej., una cantidad eficaz de un agente atrombogénico.

Estos y otros rasgos, aspectos, ejemplos y usos de composiciones que incluyen un polímero y un agente impregnado en el polímero se describen en más detalle a continuación.

Breve descripción de las figuras

Se describen determinados ejemplos a continuación con referencia a las figuras adjuntas, en las cuales:

La FIG. 1 es un esquema de un catéter, según determinados ejemplos; y

Las FIG. 2A y 2B son esquemas de un dispositivo de asistencia ventricular, según determinados ejemplos.

Un experto ordinario en la técnica reconocerá, dado el beneficio de esta descripción, que los ejemplos que se muestran en las figuras no están necesariamente a escala. Determinadas características o componentes pueden estar ampliados, reducidos o distorsionados para facilitar un mejor entendimiento de los aspectos y ejemplos ilustrativos descritos en la presente memoria. Además, el uso de sombreado, patrones y similares en las figuras no pretende implicar o significar ningún material u orientación particular, salvo que se exprese claramente de otro modo en el contexto.

Descripción detallada de la invención Los ejemplos de los dispositivos médicos formados a partir de las composiciones descritas en la presente memoria se pueden usar en muchas aplicaciones médicas en las que se pueda desear proporcionar la liberación sostenida o controlada del agente, y, en particular, los ejemplos de las composiciones descritas en la presente memoria son muy adecuados para proporcionar la liberación sostenida o controlada del agente en el fluido, tal como sangre, linfa, líquido cefalorraquídeo, bilis, orina y similares. El agente específico impregnado en el polímero de las composiciones dependerá típicamente del uso previsto de la composición. Dentro de la capacidad del experto en la técnica, dado el beneficio de esta descripción, está seleccionar agentes adecuados para impregnarse en un polímero de la composición.

Según determinados ejemplos, se proporciona una composición que comprende un polímero y un agente farmacológico impregnado en el polímero. En determinados ejemplos, la composición puede ser eficaz para proporcionar la liberación sostenida o controlada del agente farmacológico durante al menos un período deseado, p. ej., 1, 2, 3, 4, 5, 6-12 meses o más. Por el contrario, los revestimientos usados comúnmente en dispositivos solo pueden liberar el agente durante menos de un día, lo que puede reducir en gran medida la eficacia del revestimiento y por lo general impide el uso de dispositivos revestidos para terapias a largo plazo e inserción a largo plazo de dichos dispositivos en mamíferos, tales como humanos. Los dispositivos que incluyen las composiciones descritas en la presente memoria pueden proporcionar la liberación sostenida de agentes farmacológicos en fluido, tal como sangre, linfa, líquido cefalorraquídeo y similares, que permite el uso de dichos dispositivos para tratamientos médicos a largo plazo.

Como se emplea en esta memoria, el término "impregnado" se refiere a que el agente se coloca o distribuye internamente en un polímero, p. ej., se coloca o distribuye en la retícula interna del polímero. A diferencia de un revestimiento, cuando un agente está impregnado en un polímero existe poca interfaz perceptible o no existe. En algunos ejemplos, sustancialmente todo el agente puede estar impregnado dentro del polímero de la composición estando dispuesto poco o ningún agente en una superficie externa del polímero de la composición. En otros ejemplos, sin embargo, el agente puede estar revestido o dispuesto en una superficie externa del polímero de la composición, además de estar el agente impregnado en el polímero. En determinados ejemplos, el agente puede estar impregnado en un polímero de la composición antes del uso de la composición para producir un dispositivo, p. ej., tubería, stents, dispositivos de asistencia ventricular, corazones artificiales y similares. En otros ejemplos, el dispositivo puede formarse en primer lugar usando el polímero y el agente puede ser luego impregnado en el dispositivo después de, o durante, la formación del dispositivo. Métodos adicionales para la fabricación de dispositivos usando las composiciones ilustrativas descritas en la presente memoria se seleccionarán... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo médico o parte de un dispositivo médico formado a partir de una composición que comprende:

un polímero; y

una cantidad eficaz de un agente farmacológico impregnado en el polímero,

en el que el agente farmacológico impregnado está dispuesto o distribuido en la retícula interna del polímero en la que la composición comprende 1-5% de agente farmacológico en peso de la composición.

2. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 1, en el que el agente farmacológico es un agente atrombogénico.

3. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 1, en el que el polímero es un polímero biocompatible.

4. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 3, en el que el polímero es un poliéter, un poliuretano, un poliesteruretano, un polieteruretano, una polieteruretanourea, un poliéster, un policarbonato, un polietileno de densidad baja, un polietileno de densidad media, un polietileno de densidad alta, un poli (tereftalato de etileno) , un poli (cloruro de vinilo) , un polipropileno, un poliestireno, una poliamida, una poliacrilamida, un poliacrilato o combinaciones de los mismos.

5. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 2, en el que el polímero es un poliuretano y el agente atrombogénico es una heparina.

6. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 5, en el que la heparina es heparina humana, heparina bovina, heparina porcina, sulfato de heparina, una heparina de bajo peso molecular, un análogo de heparina, una heparina sintética, un heparinoide o unacombinación de los mismos.

7. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 5, que comprende además una heparina aplicada como revestimiento en al menos una superficie del poliuretano.

8. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 1, que comprende además un agente formador de complejos.

9. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 8, en el que el agente formador de complejos es una sal de benzalconio, una sal de amonio, un cloruro de tridodecilamonio, un cloruro de cetilpirimidina, un cloruro de esterilamonio o una combinación de los mismos.

10. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 2, que comprende además un agente formador de complejos.

11. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 10, en el que el agente farmacológico es heparina humana, heparina bovina, heparina porcina, sulfato de heparina, una heparina de bajo peso molecular, un análogo de heparina, una heparina sintética, un heparinoide o una combinación de los mismos.

12. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 10 u 11, en el que el polímero es un polieteruretano o un poliesteruretano, el agente atrombogénico es una heparina y el agente formador de complejos es cloruro de benzalconio.

13. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 1, en el que el polímero comprende un compuesto que tiene la fórmula (I)

en la que cada uno de R1 y R2 es independientemente un hidrocarburo saturado, un hidrocarburo instaurado, un fenilo sustituido, un fenilo insustituido, un fenoxi, un isocianato de tolueno, un diisocianato de tolueno, un poliisocianato y en la que x e y son cada una entre 50 y 1.000.

14. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 13, el que cada uno de R1 y R2 comprende independientemente un compuesto que tiene la fórmula (II)

en la que cada uno de R3 y R4 es independientemente un hidrocarburo cíclico aromático o uno alifático y n es entre 1 y

500.

15. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 10, en el que el polímero es un copolímero de bloque 10 de poliestireno, el agente atrombogénico es una heparina y el agente formador de complejos es cloruro de benzalconio.

16. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 15, en el que el copolímero de bloque de poliestireno comprende un compuesto que tiene la fórmula (III)

en la que R5 es un dieno y en la que cada uno de a, b y c es independientemente entre 10 y 1.000.

17. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 13, que comprende además un agente farmacológico adicional revestido en al menos una superficie del polímero.

18. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 13, que comprende además un agente formador de complejos.

19. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 1, que comprende 0, 05 a 0, 5 equivalentes del agente 20 farmacológico por equivalente del polímero.

20. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 1, que comprende además un revestimiento de superficie en la composición en el que el agente farmacológico ha sido incorporado homogéneamente en el revestimiento de superficie.

21. Un dispositivo según la reivindicación 1, construido y dispuesto para usar como un ventrículo de un corazón humano.

22. El dispositivo según la reivindicación 21, en el que el polímero es un poliuretano y el agente farmacológico es una heparina.

23. El dispositivo según la reivindicación 22, en el que la heparina forma complejos con un agente formador de complejos.

24. El dispositivo según la reivindicación 22, en el que la heparina es heparina humana, heparina bovina, heparina

porcina, sulfato de heparina, una heparina de bajo peso molecular, un análogo de heparina, una heparina sintética, un heparinoide o una combinación de los mismos.

25. El dispositivo según la reivindicación 21, que comprende adicionalmente: una primera cámara; una lumbrera de entrada en comunicación de fluido con la primera cámara y configurada para permitir el flujo de fluidos

al interior de la primera cámara; y una lumbrera de salida en comunicación de fluido con la primera cámara y configurada para permitir el paso de fluido desde la primera cámara a un sistema arterial de un ser humano, en el que una de la lumbrera de entrada y la lumbrera de salida, o ambas, comprende una válvula.

26. El dispositivo según la reivindicación 21, que comprende adicionalmente:

una primera cámara;

una lumbrera de entrada en comunicación de fluido con la primera cámara; una segunda cámara en comunicación de fluido con la primera cámara; una válvula configurada para controlar el flujo de fluidos desde la primera cámara a la segunda cámara; y

una lumbrera de salida en comunicación de fluido con la segunda cámara y configurada para proporcionar flujo de fluidos a un sistema arterial de un ser humano.

27. El dispositivo de la reivindicación 21, en el que todas las superficies que entran en contacto con la sangre del dispositivo comprenden una composición que comprende un polímero y un agente atrombogénico impregnado en el polímero.

28. Un dispositivo de asistencia ventricular construido y dispuesto para proporcionar liberación sostenida de un agente farmacológico, comprendiendo el dispositivo una composición que comprende: un polímero; y

una cantidad eficaz de un agente farmacológico impregnado en el polímero, en el que el agente farmacológico impregnado está dispuesto o distribuido en la retícula interna del polímero, en el que dicha composición comprende 1-5% de agente farmacológico en peso de la composición.

29. El dispositivo de asistencia ventricular de la reivindicación 28, que comprende además un revestimiento de superficie en el que el agente farmacológico ha sido incorporado homogéneamente en el revestimiento de superficie.

30. El dispositivo de asistencia ventricular de la reivindicación 28, en el que el agente farmacológico es una heparina y el polímero es un poliuretano.

31. El dispositivo de asistencia ventricular de la reivindicación 28, que comprende adicionalmente:

una primera cámara;

una lumbrera de entrada en comunicación de fluido con la primera cámara y configurada para permitir el flujo de fluidos al interior de la primera cámara, y una lumbrera de salida en comunicación de fluido con la primera cámara y configurada para permitir el paso de fluido desde la primera cámara a un sistema arterial de un ser humano.

32. El dispositivo de asistencia ventricular de la reivindicación 28, que comprende adicionalmente:

una primera cámara;

una lumbrera de entrada en comunicación de fluido con la primera cámara; una segunda cámara en comunicación de fluido con la primera cámara; una válvula configurada para controlar el flujo de fluidos desde la primera cámara a la segunda cámara; y

una lumbrera de salida en comunicación de fluido con la segunda cámara y configurada para proporcionar flujo de fluidos a un sistema arterial de un ser humano.

33. Un catéter que comprende:

una vejiga que comprende una composición que comprende un polímero impregnado con un primer agente farmacológico, en el que el agente farmacológico impregnado está dispuesto o distribuido en la retícula interna del polímero, en el que la composición comprende 1-5% de agente farmacológico en peso de la composición; y un tubo conectado a la vejiga y que funciona para inflar la vejiga.

34. El catéter de la reivindicación 33, en el que el primer agente farmacológico es una heparina.

35. El catéter de la reivindicación 33, en el que la vejiga comprende un poliuretano.

36. El catéter de la reivindicación 35, en el que la vejiga comprende además un revestimiento de superficie que

comprende un segundo agente farmacológico incorporado de forma homogénea en el revestimiento de superficie, en el que el segundo agente farmacológico puede ser igual o diferente que el primer agente farmacológico, siendo preferiblemente una heparina cada uno del primer y segundo agentes farmacológicos.

37. Un dispositivo o parte de un dispositivo según la reivindicación 1, para usarse en el tratamiento de trombosis.

38. El dispositivo de la reivindicación 37, en el que el dispositivo está configurado como un dispositivo de asistencia 10 ventricular.

39. El dispositivo de la reivindicación 37, en el que el dispositivo está configurado como un stent.

40. El dispositivo de la reivindicación 37, en el que el dispositivo está configurado como un catéter.