Composición antiviral que comprende un polisacárido sulfatado: iota carragenano.

lota-carragenano en una cantidad antiviral eficaz para su uso como un ingrediente activo antiviral en una composición farmacéutica o medicamento para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una condición,

síntoma o enfermedad causado por o relacionado con una infección por un virus respiratorio seleccionado del grupo constituido por paramixovirus, virus A de la influenza humana, y adenovirus de subtipo B.

Composición antiviral que comprende un polisacárido sulfatado: iota carragenano

Campo técnico La presente invención se refiere al iota carragenano y a sus composiciones farmacéuticas, en donde dicho iota carragenano está presente como un ingrediente activo antiviral, para el uso médico o veterinario en la prevención o tratamiento de enfermedades causadas por o asociadas con un virus que entra en el cuerpo de un individuo vía el tracto respiratorio, el virus se selecciona del grupo del virus de la influenza humana A, los Paramyxoviridae y los Adenoviridae.

Antecedentes de la invención Los Orthomyxoviridae son virus ARN, cuyos miembros más prominentes son las especies del virus de la influenza. Los virus de la influenza A y B son los dos tipos de virus de la influenza que causan enfermedades humanas epidémicas. Típicamente se extienden de persona a persona, sobre todo a través de la transmisión de gotitas respiratorias.

La familia de los Paramyxoviridae incluye el virus sincitial respiratorio (VSR) , el virus de la parainfluenza y el metapneumavirus. Las infecciones por virus VSR y de parainfluenza pueden causar infecciones respiratorias serias en infantes y niños pequeños pero pueden también causar enfermedades serias en las personas mayores y adultos que tengan un sistema inmune deteriorado.

Entre las especies de virus de la parainfluenza del ser humano se conocen cuatro miembros que causan enfermedades respiratorias serias en los niños para quienes no hay prevención o terapia eficaz actualmente disponible, los cuatro miembros son los virus de la parainfluenza tipos 1 a 4. Se cree que los brotes de virus de la parainfluenza y VSR contribuyen sustancialmente a tasas crecientes de hospitalización y mortalidad. Los pacientes con un sistema inmune, cardiaco o pulmonar deteriorado están en riesgo creciente de sufrir complicaciones serias después de una infección de paramixovirus y por lo tanto se beneficiarán particularmente de una terapia antiviral.

El virus sincitial respiratorio (VSR) , que es el patógeno respiratorio más extenso aflige típicamente a individuos durante la infancia y niñez temprana por todo el mundo, causando brotes anuales de pulmonía y de bronquiolitis durante el invierno y la primavera temprana. La pulmonía y bronquiolitis por VSR requiere la hospitalización de cientos de miles de infantes cada año. La protección pasiva contra VSR está disponible por lo menos en parte en una tasa divulgada como del 55% con una inyección intramuscular mensual del anticuerpo monoclonal anti-VSR humanizado palivizumab (Synagis®) .

La familia de los Coronaviridae incluye los torovirus y coronavirus. Se sabe que los coronavirus infectan el tracto respiratorio superior y el tracto gastrointestinal en mamíferos y pájaros. Se cree que los coronavirus causan un alto porcentaje de todos los resfriados comunes en los adultos humanos.

Los Adenoviridae son virus ADN que infectan típicamente el tracto respiratorio superior. Actualmente se conocen más de 50 serotipos diferentes de adenovirus humano, agrupados en seis subtipos A a F, que son responsables del 5 - 10% de las infecciones del tracto respiratorio superior en niños.

Debido a lo ya mencionado se cree que existe una gran necesidad de una composición farmacéutica antiviral potente que sea fácilmente aplicable y eficaz en la prevención o el tratamiento de las infecciones virales respiratorias causadas por los miembros de las familias de los Paramyxoviridae, Orthomyxoviridae, Coronaviridae y/o Adenoviridae.

Se ha sabido durante décadas que los polisacáridos sulfatados incluyendo los carragenanos y fucoidanos tienen eficacia antiviral. Por consiguiente, la técnica anterior está repleta de artículos científicos sobre los efectos antivirales de los carragenanos. En una revisión de lo más interesante, Gonzalez M.E. et al. (1987, Antimicrob. Agents Chemother. 31, 1388-1393) informan sobre la eficacia antiviral de diversos polisacáridos sulfatados incluyendo el iota carragenano contra varios virus animales. El iota carragenano demostró actividad antiviral contra los virus con envoltura HSV-1, HSV-2, virus del bosque de Semliki (SFV) , virus del vaccinia y virus de la peste porcina africana (ASF) y contra el virus desnudo de la encefalomiocarditis (EMC) . El iota carragenano no tuvo ningún efecto sobre el virus con envoltura de la estomatitis vesicular de los virus (VSV) y el virus del sarampión y en el tipo desnudo del tipo 1del virus de la poliomielitis y en el tipo desnudo del tipo 5 del adenovirus.

El documento de patente de Estados Unidos Nº 4.783.446 divulga una actividad antiviral del iota, kappa y lambda carragenano contra la infección retroviral, particularmente contra la infección del virus de la leucemia de la célula T humana (HTLV III) .

El documento de patente internacional WO 88/06396 divulga un método para el tratamiento de infecciones retrovirales, incluyendo la infección con el VIH, administrando un carragenano o una mezcla de carragenanos.

Girond et al. (1991, Research Virol. 142, 261-270) dan a conocer que los polisacáridos sulfatados tales como el iota, kappa y lambda carragenano tienen una actividad inhibidora eficaz contra la replicación del virus de la hepatitis A (HAV) .

Baba M. et al. (1988, Antimicrob. Agents Chemother. 32, 1742-1745) describen varios polisacáridos sulfatados incluyendo el sulfato de dextrano, polisulfato de pentosano, fucoidan y carragenina como potentes inhibidores de HSV-1, HSV-2, citomegalovirus humano (CMV) , virus de la estomatitis vesicular (VSV) , virus Sindbis y VIH-1. Por otra parte, estos polisacáridos sulfatados fueron probados como inactivos contra el virus Coxsackie, virus de la polio y virus de la parainfluenza.

El documento de patente europea EP 0293826 describe la aplicación terapéutica y profiláctica de polisacáridos sulfatados tales como el fucoidán y los carragenanos para inhibir el VIH-1 in vitro.

El documento de patente de Estados Unidos Nº 5.658.893 describe un método para inhibir la infección por rotavirus de células humanas poniendo en contacto el rotavirus con el lambda carragenano. Se describe además que el iota y kappa carragenano no mostraron actividad anti-rota viral.

El documento de patente de Estados Unidos Nº 2003/181415 A describe que los polisacáridos sulfatados, incluyendo el sulfato de celulosa, son conocidos como eficaces contra varios virus con envoltura, y en particular contra el virus del herpes simple (HSV) , virus del papiloma y el VIH.

El documento de patente de Japón JP 11080003 A describe el uso de polisacáridos sulfatados tales como por ejemplo, el carragenano para el tratamiento de varias infecciones bacterianas y virales, incluyendo infecciones causadas por el virus de la influenza, en los seres humanos, animales de granja y animales domésticos.

El fucoidán es un polisacárido sulfatado que se extrae principalmente de varias especies de algas marrones. Hay dos tipos de grado farmacológico de fucoidanos disponibles en el mercado, una fracción de fucoidán de alto peso molecular (HMWF) que tiene un peso molecular medio en el intervalo de aproximadamente 1.000.000 a 2.000.000 Da (por ejemplo Kraeber, Alemania) y una fracción de fucoidán de bajo peso molecular (LMWF) que tiene un peso molecular medio de 8.200 Da. El F-fucoidán se compone principalmente de ésteres sulfatados de fucosa, mientras que el U-fucoidán comprende aproximadamente 20% de ácido glucurónico.

Carragenano es un término genérico para polisacáridos lineales sulfatados basados en galactosa extraídos de algas (Rhodophyceae) . Se utilizan principalmente como un espesante, agente gelificante, estabilizador o emulsionante en productos farmacéuticos y alimentarios. Existen más de 10 carragenanos estructuralmente diferentes, su naturaleza depende del género de algas marinas de las que se extraen. Los tres tipos principales son el iota, kappa y lambda carragenano, que difieren ligeramente en su estructura y grado de sulfatación. El Iota carragenano es un galactano sulfatado que forma una gel blanda predominantemente extraído de las algas rojas Gigartina stellata y Chondrus crispus. El kappa carragenano produce geles fuertes y rígidas, y se produce predominantemente a partir de la Kappaphycus cottonii. El lambda carragenano, que es la forma más común, es frecuentemente usado para espesar productos lácteos.

A pesar del mucho tiempo que se ha conocido la actividad antiviral de los carragenanos contra virus tales como, por ejemplo, VIH, HSV, HAV, HTLV, o VPH, el mecanismo de cómo los carragenanos muestran actividad antiviral todavía necesita más aclaraciones.

Por ejemplo, Baba M. et al. (1988, Antimicrob. Agents Chemother. 32, 1742-1745) especulan que los polisacáridos... [Seguir leyendo]

1. lota-carragenano en una cantidad antiviral eficaz para su uso como un ingrediente activo antiviral en una composición farmacéutica o medicamento para el tratamiento profiláctico o terapéutico de una condición, síntoma o enfermedad causado por o relacionado con una infección por un virus respiratorio seleccionado del grupo constituido por paramixovirus, virus A de la influenza humana, y adenovirus de subtipo B.

2. Iota carragenano para uso como se reivindica en la reivindicación 1, en donde dicho paramixovirus se selecciona de entre el grupo que consiste en el virus de la parainfluenza humana (VPH) tipo 1, VPH tipo 2, VPH tipo 3, VPH tipo 4 y VSR.

3. Iota carragenano para uso según se reivindica en la reivindicación 1 o 2, en donde dicho estado patológico

o enfermedad se selecciona del grupo que consiste en la bronquitis aguda, bronquitis crónica, rinitis, sinusitis, tosferina, bronquiolitis aguda, faringitis, amigdalitis, laringitis, traqueítis, asma y neumonía, y en donde dicho síntoma se selecciona del grupo que consiste en la fiebre, dolor, mareos, temblores, sudoración y deshidratación.

4. Iota carragenano para uso según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la composición farmacéutica antiviral o medicamento está adaptado para uso tópico de la piel o la mucosa y se prepara preferiblemente en forma de loción de la piel, crema, ungüento, gel, polvo, incluyendo un polvo para inhalación, aerosol, espuma, gotas de líquido, o una solución para gárgaras.

5. Iota carragenano para uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la composición farmacéutica antiviral o medicamento se adapta para administración oral y se prepara preferiblemente como una solución líquida, o como una preparación semisólida o sólida tal como un polvo seco, comprimidos, cápsulas, o grageas.

6. Iota carragenano para uso como se reivindica en la reivindicación 4 o 5, en donde la composición es líquida

o semisólida y comprende, como una preparación lista para su uso, iota-carragenano en una cantidad de entre 0, 01% y 10%, preferiblemente entre 0, 01% y 5%, más preferiblemente entre 0, 1% y 2% en peso, con relación al volumen total de la preparación.

7. Iota carragenano para uso como se reivindica en la reivindicación 5, en donde la composición es sólida y comprende, como una preparación lista para su uso, iota-carragenano en una cantidad de entre 0, 01% y 10%, preferiblemente entre 0, 01% y 5%, preferiblemente entre 0, 1% y 2% en peso.

8. Iota carragenano para uso como se reivindica en la reivindicación 1, en donde la composición comprende además kapa carragenano, en donde la composición comprende 50% o más, preferiblemente 70% o más, y especialmente 95% o más en peso seco de iota carragenano, en relación al peso seco total de carragenanos presentes en la composición.

9. Iota carragenano para uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde dicha composición comprende además al menos un vehículo y/o aditivo farmacéuticamente aceptables, dicho aditivo farmacéuticamente aceptable preferiblemente se selecciona de cloruro de sodio y cloruro de potasio y está presente en la composición en una cantidad de 1% o menos, preferiblemente de 0, 6% o menos.

10. Iota carragenano para uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde la composición comprende una parte o la totalidad de iota carragenano en forma de su sal, preferiblemente por medio de una sal de sodio.

11. Iota carragenano para uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde la composición está unida por recubrimiento o impregnación a una superficie sólida de un artículo de higiene o sanitario, en particular un guante higiénico o sanitario, tejido o papel, especialmente un tejido o papel nasal, un bastoncillo de algodón, máscara de polvo o una mascarilla facial sanitaria o médica.

12. Iota carragenano para uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde la composición está integrada en una barra de labios.

13. Iota carragenano para uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en donde la composición comprende además un compuesto que no es un carragenano fisiológicamente activo, dicho compuesto está opcionalmente como el principal ingrediente activo.

14. Iota carragenano para uso según se reivindica en la reivindicación 13, en donde el iota-carragenano está presente como un adyuvante eficaz antivirus paramixoviral o antivirus de la influenza humana A junto con una o más sustancias que no son un carragenano fisiológicamente activas que se aplican típicamente en la profilaxis o terapia

de enfermedades infecciosas y/o inflamatorias, alergias y/o condiciones de un sistema inmune deteriorado o suprimido.

15. Iota carragenano para uso como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en donde el síntoma patológico, afección o enfermedad está en un individuo que es un paciente de alto riesgo seleccionado del grupo que consiste en un paciente con EPOC, un paciente con asma, una persona con alergias, una persona con deterioro inmunológico, cardiaco, o pulmonar, y un paciente de trasplante.