Ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco y procedimiento para la producción de la misma.

Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco que comprende:

un cuerpo de envase flexible;

una porción unida por fusión que sella la boca del cuerpo de envase; y

una lengüeta de agarre conectada a la porción unida por fusión para el desgarro de la porción unida porfusión, en la que

el cuerpo de envase, la porción unida por fusión y la lengüeta de agarre se moldean íntegramente a partirde un parisón tubular que incluye dos o más capas,

el cuerpo de envase se moldea por sujeción del parisón entre las piezas de un molde dividido y, después dellenar el cuerpo de envase con una disolución de un fármaco, la boca se sella y

al menos una de las capas del parisón es una capa funcional con al menos una propiedad característicaseleccionada del grupo que consta de la capacidad de impedir la permeación de gases, la capacidad de impedir lapermeación de vapor, la capacidad de impedir la permeación de los rayos luminosos, la capacidad de impedir lapermeación de fármacos y la capacidad de impedir la absorción / adsorción de fármacos

Ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco y procedimiento para la producción de la misma CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco. Másespecíficamente, la invención se refiere a una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco que es capaz de impedir que vapor, gases distintos de vapor, rayos luminosos o una preparación farmacéutica (un fármaco, una disolución de un fármaco y un disolvente para la disolución del fármaco) penetren en la ampolla o escapen deesta o de impedir que el fármaco, la disolución del fármaco o el disolvente contenidos en la ampolla se absorban en la superficie interior de dicha ampolla o se adsorban sobre esta y a un procedimiento para la producción de laampolla de plástico.

TÉCNICA ANTERIOR

En su mayoría, las ampollas convencionales para contener una disolución de un fármaco se componen devidrio. Sin embargo, si una disolución de un fármaco contenida en una ampolla de vidrio semejante tiene un pH más elevado, es posible que se lixivien escamas alcalinas de la ampolla. Al abrir la ampolla, esta puede causar heridasen los dedos. Además, existe el riesgo de rotura de la ampolla y de contaminación de la disolución del fármaco con fragmentos de la ampolla producidos al abrirla. La Agencia de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA) advierte del riesgo de que el aluminio contenido en el vidrio de la ampolla pueda pasar a la disolución del fármacopor lixiviación. En los últimos años, las ampollas de vidrio han sido sustituidas por ampollas de plástico que no presentan estos riesgos.

Como material plástico para las ampollas se usan típicamente poliolefinas, como polietileno (PE) ypolipropileno (PP) , que son flexibles y muy seguras. El PE y el PP son muy estables frente a los fármacos ácidos y los fármacos alcalinos, pero son muy absorbentes y altamente permeables al oxígeno, el aire y el dióxido de carbono gaseoso, etc. Por lo tanto, el PE y el PP no son adecuados como material para una ampolla para contener un fármaco o una disolución de un fármaco fácilmente oxidables. En particular, cuando la ampolla tiene un volumenmenor, el contenido de la ampolla se reduce debido a la permeación de la humedad, lo que resulta en un notable aumento de la concentración del fármaco en la disolución.

Por consiguiente, se contempla el uso de materiales multicapa (materiales laminados) , a los que se ha conferido la capacidad de impedir la permeación de gases y vapor (propiedades de barrera) , como materiales para productos formados como películas, como bolsas de infusión y productos moldeados por soplado, como botellas deinfusión.

Los materiales laminados de plástico se usan ampliamente para la producción de películas y láminas. Sin embargo, el uso de una película o lámina semejante para la producción de la ampolla no es apropiado, de modo quepara la producción de la ampolla se emplea inevitablemente el procedimiento de moldeo por soplado.

En la publicación de patente japonesa n° 2914826 y en la publicación de patente japonesa no examinada n°SHO60 (1985) -24844 se desvelan ampollas producidas por el procedimiento de moldeo por soplado. Una ampolla (un envase para productos sanitarios) desvelada en la primera publicación se moldea por soplado a partir de unapolicicloolefina. Una ampolla (un envase para la contención de un fármaco para inyección) desvelada en la últimapublicación incluye una capa de barrera frente al aire de un material obtenido por saponificación de un copolímerode etileno y acetato de vinilo (EVA) como capa intermedia.

Sin embargo, estas publicaciones solo exponen que las ampollas se producen por el procedimiento demoldeo por soplado. De acuerdo con estas publicaciones, el sellado de cada una de las ampollas se realiza portermosellado de una abertura de la ampolla sin la formación de una juntura después de la inyección de unadisolución de un fármaco o la carga de un fármaco en la ampolla. En este caso, la estructura multicapa puede romperse por el calor aplicado para el termosellado. Como resultado, se deterioran la función y el efecto (la capacidad de impedir la permeación de gases y similares) proporcionados por el empleo de la estructura multicapa que incluye la capa de policicloolefina o EVA.

Otro procedimiento para la producción de una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco es un procedimiento denominado de soplado-llenado-sellado (véanse las publicaciones de patente japonesa examinadas n° SHO33 (1958) -8078 y n° SHO36 (1961) -5985, la página web “Welcome to rommelag®” y el procedimiento BFS “The bottelpack® Process” de rommelag, extraídos de la URL http: //www.rommelag.com/ en internet el 19 de marzo de 2003) .

El procedimiento de soplado-llenado-sellado incluye las etapas, realizadas secuencialmente, de formacióndel cuerpo de la ampolla mediante la sujeción de un parisón tubular de plástico fundido en un molde principal, llenado del cuerpo de la ampolla con una disolución de un fármaco, formación de la cabeza de la ampolla medianteun molde para la cabeza y sellado de la ampolla. Dado que la etapa de formación de la ampolla, la etapa de llenado con la disolución del fármaco y la etapa de sellado de la ampolla se realizan secuencialmente, el procedimiento desoplado-llenado-sellado difiere significativamente de un simple procedimiento de moldeo por soplado y el llenado con la disolución del fármaco puede realizarse de manera más aséptica. Además, el procedimiento de sopladollenado-sellado es ventajoso porque puede aplicarse para producción en serie.

Sin embargo, una ampolla conocida producida por el procedimiento de soplado-llenado-sellado es unaampolla de una sola capa compuesta de una poliolefina como PE o PP. Por lo tanto, no se ha contemplado producirla ampolla de estructura laminada mediante el procedimiento de soplado-llenado-sellado y conferir a una de lascapas de la estructura laminada la capacidad de impedir la permeación de gases, vapor, rayos luminosos y fármacos (propiedades de barrera) y la capacidad de impedir la absorción / adsorción de fármacos (véanse las publicaciones

de patente japonesa examinadas n° SHO33 (1958) -8078 y n° SHO36 (1961) -5985, la página web de rommelaganteriormente mencionada, la página web “Packaging equipment - Container forming and aseptic filling system” deMutual, extraída de la URL http: //www.mutual.co.jp en internet el 19 de marzo de 2003 y la página web “Polyethylene bottle” de Nisshin Pharmaceutical, extraída de la URL http: //www.yg-nissin.co.jp/BFS.htm en internet el 19 de marzo de 2003) .

Algunos procedimientos ejemplares para conferir la capacidad de impedir la permeación de gases, vapor, rayos luminosos y fármacos (propiedades de barrera) y la capacidad de impedir la absorción / adsorción de fármacosconsisten en almacenar la ampolla en una bolsa con resistencia a la permeación de gases y cubrir la superficie de la ampolla con un material con la capacidad de impedir la permeación de los rayos luminosos (propiedad de barreraluminosa) o con una envoltura exterior. Sin embargo, estos procedimientos requieren adicionalmente las bolsas dealmacenamiento y los materiales para la cobertura de la superficie, lo que complica el proceso de producción y aumenta los costes de producción.

El documento EP-A-326391 desvela una ampolla de plástico con una abertura que comprende una boquilladispensadora y una cabeza desmontable situada sobre la abertura, caracterizada porque la abertura comprendeademás un embudo que conduce a la boquilla dispensadora y porque se produce por el procedimiento de sopladollenado-sellado. Preferentemente, el tipo de material es polietileno o polipropileno y la estructura parece ser monocapa.

El documento US-A-6042906 describe un envase farmacéutico provisto de una capa intermedia de resina cicloolefínica, pero no se hace mención de las propiedades de permeabilidad.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

Por lo tanto, es un objetivo de la presente invención proporcionar una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco que sea capaz de impedir que vapor, gases distintos de vapor, rayos luminosos o un fármaco penetren en la ampolla o escapen de esta o de impedir que un fármaco, una disolución de un fármaco o un disolvente contenidos en la ampolla se absorban en la superficie interior de dicha ampolla o se adsorban sobre estay un procedimiento para la producción de la ampolla de plástico.

Para solucionar los problemas anteriormente mencionados, una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco de acuerdo con la presente invención... [Seguir leyendo]

1. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco que comprende:

un cuerpo de envase flexible;

una porción unida por fusión que sella la boca del cuerpo de envase; y

una lengüeta de agarre conectada a la porción unida por fusión para el desgarro de la porción unida porfusión, en la que el cuerpo de envase, la porción unida por fusión y la lengüeta de agarre se moldean íntegramente a partirde un parisón tubular que incluye dos o más capas,

el cuerpo de envase se moldea por sujeción del parisón entre las piezas de un molde dividido y, después de llenar el cuerpo de envase con una disolución de un fármaco, la boca se sella y

al menos una de las capas del parisón es una capa funcional con al menos una propiedad característica seleccionada del grupo que consta de la capacidad de impedir la permeación de gases, la capacidad de impedir lapermeación de vapor, la capacidad de impedir la permeación de los rayos luminosos, la capacidad de impedir lapermeación de fármacos y la capacidad de impedir la absorción / adsorción de fármacos.

2. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 1, en la que el parisón tiene una capa más interna compuesta de una resina que comprende una poliolefina o una policicloolefina.

3. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 1, en la que el parisón incluye al menos una capa que es distinta de la capa más interna y está compuesta de un material que contiene al menos un aditivo seleccionado del grupo que consta de un colorante, un agente absorbente de UV y un agente absorbente de oxígeno, y una capa dispuesta hacia el interior respecto de la capa que contiene eladitivo que tiene la capacidad de impedir la permeación de fármacos.

4. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 1, en la que la capa funcional comprende una capa de poliamida.

5. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 1, en la que la capa funcional comprende una capa de poliol.

6. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 1, en la que la capa funcional comprende una capa de poliéster.

7. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 1, en la que la capa funcional comprende una capa de policicloolefina.

8. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 7, en la que al menos la capa más interna de la misma está compuesta de una policicloolefina con una temperatura detransición vítrea no superior a 110 °C.

9. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 8, en la que la temperatura de transición vítrea de la policicloolefina es de 60 a 105 °C.

10. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 8, que comprende una capa más interna compuesta de una policicloolefina con una temperatura de transición vítrea nosuperior a 110 °C y una capa compuesta de una policicloolefina con una temperatura de transición vítrea superior a110 °C.

11. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 8, que es una secuencia de ampollas que incluye una pluralidad de ampollas conectadas entre sí por medio deporciones de pared delgada separables.

12. Una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco según se expone en la reivindicación 1, en la que la capa funcional tiene la capacidad de impedir la permeación de vapor y la capacidad de impedir laabsorción / adsorción de fármacos y la ampolla de plástico tiene un volumen de 0, 5 a 20 ml.

13. Un procedimiento para la producción de una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármacoque comprende las etapas de:

moldeo de un cuerpo de envase por sujeción de un parisón tubular entre las piezas de un molde divididoinferior y la formación de un hueco en el parisón, en que el parisón tiene al menos dos capas y al menos una de lascuales es una capa funcional con al menos una propiedad característica seleccionada del grupo que consta de lacapacidad de impedir la permeación de gases, la capacidad de impedir la permeación de vapor, la capacidad deimpedir la permeación de los rayos luminosos, la capacidad de impedir la permeación de fármacos y la capacidad deimpedir la absorción / adsorción de fármacos;

llenado del cuerpo del envase con la disolución del fármaco; y

sujeción de la boca del cuerpo de envase entre las piezas de un molde dividido superior para formar una

porción unida por fusión que sella la boca del cuerpo de envase y una lengüeta de agarre que se conecta a laporción unida por fusión para usarla para desagarrar la porción unida por fusión.

14. Un procedimiento para la producción de una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco

según se expone en la reivindicación 13, en el que el parisón incluye una capa más interna compuesta de una resina 5 que comprende una poliolefina o una policicloolefina.

15. Un procedimiento para la producción de una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármacosegún se expone en la reivindicación 13, en el que el parisón incluye al menos una capa que es distinta de la capamás interna y contiene al menos un aditivo seleccionado del grupo que consta de un colorante, un agenteabsorbente de UV y un agente absorbente de oxígeno y una capa dispuesta hacia el interior respecto de la capa que

contiene el aditivo que tiene la capacidad de impedir la permeación de fármacos.

16. Un procedimiento para la producción de una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármacosegún se expone en la reivindicación 14, en el que la capa más interna del parisón está compuesta de una policicloolefina con una temperatura de transición vítrea no superior a 110 °C.

17. Un procedimiento para la producción de una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármaco

según se expone en la reivindicación 14, en el que la capa más interna del parisón está compuesta de una policicloolefina con una temperatura de transición vítrea de 60 a 105 °C.

18. Un procedimiento para la producción de una ampolla de plástico rellena con una disolución de un fármacosegún se expone en la reivindicación 14, en el que el parisón comprende una capa más interna compuesta de unapolicicloolefina con una temperatura de transición vítrea no superior a 110 °C y una capa compuesta de una policicloolefina con una temperatura de transición vítrea superior a 110 °C.