Síntesis de paladaciclos dímeros y de precatalizadores tipo Buchwald a partir de los mismos mediante un procedimiento menos costoso desde el punto de vista económico y más sencillo de llevar a cabo que los descritos anteriormente.

Síntesis de paladaciclos dímeros y de precatalizadores tipo Buchwald a partir de los mismos Campo de la invención La presente invención se refiere a la obtención, de manera económica y sencilla, de precatalizadores tipo Buchwald. Más concretamente, la presente invención se refiere a la obtención de precatalizadores tipo Buchwald, a partir de paladaciclos dímeros derivados de arilalquilaminas primarias.

Antecedentes de la invención Se han publicado numerosos trabajos sobre la utilización de K2 (C, P) -, K2 (C, O) - o K2 (C, N) -paladaciclos como precatalizadores en las reacciones de acoplamiento C-C y C-heteroátomo (I. P. Beletskaya, A. V. Cheprakov, Chem. Rev. 2000, 100, 3009; A. D. Alonso, C. Nájera, M. C. Pacheco, Org. Lett. 2000, 2, 1823; I. P. Beletskaya, A.

V. Cheprakov, J. Organomet. Chem. 2004, 689, 4055; J. Dupont, C. S. Consorti, J. Spencer, Chem. Rev. 2005, 105, 2527; G. R. Peh, E. A. B. Kantchev, C. Zhang, J. Y. Ying, Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 2110) . La utilización de los paladaciclos tipo Buchwald como catalizadores en reacciones de acoplamiento C-C ha sido descrita por S. L. Buchwald, B. P. Fors, D. S. Surr y . Ligands for transition-metal-catalyzed cross-coupling, and methods of use thereof.

U. S. Patent 2009/0221820 A1, 2009. La mayoría de los paladaciclos utilizados actúan a temperaturas que oscilan entre 100-140 ºC. En estas condiciones, los paladaciclos no son sino una fuente de nanopartículas solubles de Pd (0) (N. T. S. Phan, M. van der Sluys, C. W. Jones, Adv. Synth. Catal. 2006, 348, 609; C. Rocaboy, J. A. Gladysz, Org. Lett. 2002, 4, 1993; J. G. de Vries, Dalton Trans. 2006, 421; A. Svennebring, P. J. R. Sjöberg, M. Larhed, P. Nilsson, Tetrahedron 2008, 64, 1808) . Sin embargo, hay notables excepciones. Quizá el caso más espectacular sea el precursor de Buchwald, que cataliza la monoarilación de ésteres o aldehídos utilizando cloruros de arilo, a temperatura ambiente y en presencia de una base (M. R. Biscoe, S. L. Buchwald, Org. Lett. 2009, 11, 1773; R. Martín, S. L. Buchwald, Org. Lett. 2008, 10, 4561.) . Este catalizador es capaz también de promover reacciones de acoplamiento C-N utilizando ArI (B. P. Fors, N. R. Davis, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 5766) o ArCl a -10 ºC (M. R. Biscoe, B. P. Fors, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 6686; B. K. Lee, M. R. Biscoe, S.

L. Buchwald, Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3672.) . En estos casos, la especie catalítica activa es un mono-fosfinocomplejo de Pd (0) ([Pd (PCy2Ar) ]) , generado por descomposición del precatalizador de Buchwald, conforme a la siguiente reacción:

[Pd (0) (PCy2Ar) ] + BH+Cl-

Precatalizador de Buchwald Los paladaciclos tipo Buchwald, tal y como se observa en la reacción anterior, son metalaciclos de Pd (II) que contienen fenetilamina ortometalada, un ligando cloro y una fosfina voluminosa de fórmula general PCy2Ar (donde Ar representa un grupo bifenilo funcionalizado y Cy es ciclohexilo) . La preparación de estos paladaciclos descrita por Buchwald requiere tres pasos:

Reacción de [PdCl2 (CH3CN) 2] con TMDA (N, N, N', N'-tetrametiletilenodiamina) para dar [PdCl2 (TMAD) ]. Esta reacción se lleva a cabo a temperatura ambiente, utilizando acetonitrilo como disolvente.

(2) Reacción de [PdCl2 (TMAD) ] con MeLi para dar [PdCl2 (Me) 2]. Esta reacción se lleva a cabo en atmósfera de argón, a -20 ºC, utilizando MTBE (metil terc-butil éter) como disolvente. El [PdCl2 (Me) 2] es relativamente peligroso de almacenar ya que es explosivo por encima de los 105 ºC. Además debe guardarse en estricta ausencia de humedad o aire.

(3) Reacción de [PdCl2 (Me) 2] con 2-Cl-fenetilamina en presencia de PCy2Ar (Cy = ciclohexil, Ar = bifenilo funcionalizado) para dar el paladaciclo deseado. Esta reacción se lleva a cabo en atmósfera de argón, calentando la mezcla a 55 ºC durante 2 h, utilizando MTBE como disolvente. Las dos últimas etapas de la reacción se pueden llevar a cabo de forma consecutiva sin aislar el complejo intermedio [PdCl2 (Me) 2]. En las condiciones indicadas, el rendimiento en la obtención del paladaciclo respecto al complejo de partida de paladio ([PdCl2 (CH3CN) 2]) oscila entre el 70-85%, dependiendo de la fosfina utilizada.

El otro método descrito en la literatura para la obtención de derivados conteniendo arilalquilaminas primarias ortometaladas fue descrito por los inventores. Dicho método usa como productos de partida acetato de paladio y la arilalquilamina libre o el cloruro de amonio correspondiente, que se hacen reaccionar en relación molar 1:1, en acetonitrilo a 78 ºC (J. Vicente, I. Saura-Llamas, M. G. Palin, P. G. Jones, M. C. Ramírez de Arellano, Organometallics 1997, 5, 826; J. Vicente, I. Saura-Llamas, J. Cuadrado, M. C. Ramírez de Arellano, Organometallics 2003, 22, 5513; J. Vicente, I. Saura-Llamas, D. Bautista, Organometallics 2005, 24, 6001; J. Vicente, I. Saura-Llamas, J. A. García-López, B. Calmuschi-Cula, D. Bautista, Organometallics 2007, 26, 2768) . Mediante este procedimiento, en la mayoría de los casos, los productos ortometalados se obtienen con rendimientos moderados (40-60%) .

Dada la importancia de la utilización de los paladaciclos tipo Buchwald en las reacciones de acoplamiento C-C y C-heteroátomo, sería deseable desarrollar un procedimiento de obtención de los mismos, en el que los intermedios de reacción sean estables, independientemente de la temperatura y de las condiciones de humedad atmosférica.

SUMARIO

La presente invención proporciona un procedimiento sencillo y económico para la obtención de paladaciclos dímeros derivados de arilalquilaminas primarias, que contienen ligandos acetato, cloro o bromo puentes, con excelentes rendimientos. Más concretamente, se refiere a la obtención de derivados ortopaladiados dímeros de arilalquilaminas primarias, y a su posterior utilización para la obtención de precatalizadores tipo Buchwald, mediante reacción con fosfinas voluminosas.

DEFINICIONES

Tal y como se utiliza en la presente memoria, el término "alquilo" se refiere a un radical hidrocarbonado saturado monovalente de cadena lineal, ramificada o cíclica, que contiene de 1 a 7 átomos de carbono, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo que consiste en -OR, -SR, -NR2, halógeno, -CN, -C (R) =CR2, -CCR.

El término "arilo" o "Ar" se refiere a i) fenilo, o a cualquiera de sus derivados, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo que consiste en -OR, -SR, -NR2, -NO2, halógeno, -CN, -C (R) =CR2, -CCR o ii) a un derivado del fenilo disustituido en dos posiciones contiguas por el grupo -O (CH2) nOen el que n = 1, 2 ó 3.

El término "In" se refiere a indolilo, o a cualquiera de sus derivados, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo que consiste en -OR, -SR, -NR2, -NO2, halógeno, -CN, -C (R) =CR2, -CCR.

En las definiciones anteriores, R se refiere a hidrógeno, alquilo o arilo.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

En un primer aspecto de la invención, se proporciona un procedimiento de obtención de complejos ortopaladiados de fórmula general (I) derivados arilalquilaminas primarias, a partir de la siguiente reacción:

Reacción 1 i) Pd (OAc) 2, MeCN - 2 HOAc H2 N X A-Cn-NH3OTf ii) NaX, - NaOTf Cn A' Pd 2 (II) en la que:

- A es "Ar" o "In", siendo estos tal como se han definido previamente.

- OTf es CF3SO3.

- Cn es una cadena carbonada que contiene de uno a tres átomos de carbono, donde cada uno de estos puede soportar sustituyentes del grupo que consiste en -R, -Ar, -CO2R, siendo R tal y como se ha definido previamente.

- X es Cl, Br, o CH3COO.

- A' representa al grupo A que ha perdido un hidrógeno aromático en posición contigua a la cadena carbonada Cn (posición orto para "Ar" y posición 2 para "In") .

El triflato de arilalquilamonio (A-Cn-NH3OTf) se obtiene haciendo reaccionar la arilalquilamina correspondiente (A-Cn-NH2) con ácido tríflico en una relación molar comprendida en el intervalo de 1:1 a 1:2. Esta reacción se lleva a cabo en éter, a temperatura ambiente y sin tomar precauciones especiales para eliminar la presencia de aire o humedad atmosférica.

En una primera etapa de la reacción 1, el triflato de arilalquilamonio (A-Cn-NH3OTf ) se hace reaccionar con Pd (OAc) 2 en relación molar 1:1 en acetonitrilo a 60-80 ºC o acetona a 60 ºC durante 2-8 h. En una segunda etapa se elimina el acetonitrilo y se adiciona acetona o cualquier otro disolvente... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento de obtención de complejos ortopaladiados de fórmula general (I) según la reacción:

H2

i) Pd (OAc) 2, MeCN NX

- 2 HOAc A-Cn-NH3OTf

Cn Pd ii) NaX, - NaOTf

A' 2

(II)

en la que:

- A es "Ar" o "In", donde:

"Ar" se refiere a i) fenilo, o a cualquiera de sus derivados, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo que consiste en -OR, -SR, -NR2, -NO2, halógeno, -CN, -C (R) =CR2, -CCR o ii) a un derivado del fenilo disustituido en dos posiciones contiguas por el grupo -O (CH2) nO- en el que n = 1, 2 ó 3;

"In" se refiere a indolilo, o a cualquiera de sus derivados, que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes del grupo que consiste en -OR, -SR, -NR2, -NO2, halógeno, -CN, -C (R) =CR2, -CCR; donde R se refiere a hidrógeno, alquilo o arilo;

- OTf es CF3SO3.

- Cn es una cadena carbonada que contiene de uno a tres átomos de carbono, donde cada uno de estos puede soportar sustituyentes del grupo que consiste en -R, -Ar, -CO2R, donde R se refiere a hidrógeno, alquilo o arilo.

- X es Cl, Br, o CH3COO.

- A' representa al grupo A que ha perdido un hidrógeno aromático en posición contigua a la cadena carbonada Cn (posición orto para "Ar" y posición 2 para "In") .

que comprende las siguientes etapas:

a) hacer reaccionar una arilalquilamina de fórmula general A-Cn-NH2 con ácido tríflico en una relación molar comprendida en el intervalo de 1:1 a 1:2 para dar el triflato de arilalquilamonio (A-Cn-NH3OTf) correspondiente;

b) hacer reaccionar el triflato de arilalquilamonio (A-Cn-NH3OTf ) con Pd (OAc) 2 en relación molar 1:1 en acetonitrilo a 60-80 ºC o acetona a 60 ºC durante 2-8 h;

c) eliminar el acetonitrilo y adicionar acetona o cualquier otro disolvente polar y 10-20 equivalentes de NaX (siendo X = CH3COO, Cl, o Br, como se ha indicado previamente) para dar el derivado ortometalado de fórmula general (I) .

2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que derivado ortometalado de fórmula general (I) se purifica mediante cualquier método apto para este fin como, por ejemplo, cristalización.

3. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que, cuando el grupo A es:

Y1 Y2

Y3 Y4

donde Y1, Y2, Y3 e Y4 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos; -Cn es una cadena carbonada con un solo átomo de carbono con dos sustituyentes R1 y R2, donde R1 y R2

son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos; y -X es CH3COO, Cl o Br;

el complejo ortopaladiado de fórmula (I) obtenido mediante la reacción 1 es: Y1

R1 R2

Y2 NH2 Y3

Pd Y4X 2

4. Un procedimiento según la reivindicación 3, en el que en el complejo ortopaladiado:

- X es CH3COO, Cl o Br.

5. R1 es H;

- R2 es, H, Me, CO2H, CO2Me o CO2Et;

- Y1, Y2 e Y4 son H; Y3 es H, F, Cl, Br, I, OH, OMe o NO2, 5. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que cuando el grupo A es:

Y1 Y2

Y3 Y4

donde Y1, Y2, Y3 e Y4 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos; -Cn es una cadena carbonada con dos átomos de carbono con cuatro sustituyentes R1, R2, R3 y R4, donde R1, R2, R3 y R4, son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos; .

15. X es CH3COO, Cl o Br;

el complejo ortopaladiado de fórmula (I) obtenido mediante la reacción 1 es: Y1

R1 R2 R3

Y2 R4

NH2Y3

Pd Y4

X

6. Un procedimiento según la reivindicación 5, en el que, en el complejo ortopaladiado:

- X es CH3COO, Cl o Br.

20. R1, R2, R3 son H;

- R4 es, H, Me, CO2H, CO2Me o CO2Et;

- Cuando Y1, Y2 e Y4 son H, Y3 es H, F, Cl, Br, I, OH, OMe o NO2;

- Cuando Y1 e Y4 son H, Y2 e Y3 son OMe u OEt.

7. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que cuando el grupo A 25 es:

Y1 Y2

Y3 Y4

donde Y1, Y2, Y3 e Y4 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos; -Cn es una cadena carbonada con tres átomos de carbono con seis sustituyentes R1, R2, R3, R4, R5, y R6

donde R1, R2, R3, R4, R5, y R6 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos; y -X es CH3COO, Cl o Br; el complejo ortopaladiado de fórmula (I) obtenido mediante la reacción 1 es:

Y1 R2 R3 R1 R4

Y2 R5 R6

Y3

NH2

Pd Y4

X

8. Un procedimiento según la reivindicación 7, en el que, en el complejo ortopaladiado.

10. X es CH3COO, Cl o Br;

- R1, R2, R3, R4 y R5 son H;

- R6 es H, Me, CO2H, CO2Me o CO2Et;

- Y1, Y2 e Y4 son H;

- Y3 es H, F, Cl, Br, I, OH, OMe o NO2;

9. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que cuando grupo A es:

Y1 Y2

O

O

(CH2) n donde Y1 e Y2 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos y n es 1, 2 ó 3; -Cn es una cadena carbonada con dos átomos de carbono con cuatro sustituyentes R1, R2, R3 y R4 donde R1, R2, R3 y R4, son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos; y -X es CH3COO, Cl o Br; el complejo ortopaladiado de fórmula (I) obtenido mediante la reacción 1 es: Y1

R1 R2 R3

Y2 R4

NH2O

Pd OX

(CH2) n 2 10. Un procedimiento según la reivindicación 9, en el que, en el complejo ortopaladiado:

- X es CH3COO, Cl o Br;

- R1 , R2, R3 son H;

- R4 es, H, Me, CO2H, CO2Me o CO2Et.

5. Y1 e Y2 son H;

- n es 1

11. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que cuando el grupo A es Y1 Y2

Y3

Y4 R7

donde - Y1, Y2, Y3 e Y4 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales 10 o distintos y R7 es H o Me; -Cn es una cadena carbonada con dos átomos de carbono con cuatro sustituyentes R1, R2, R3 y R4 donde R1, R2, R3 y R4 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos; y -X es CH3COO, Cl o Br; el complejo ortopaladiado de fórmula (I) obtenido mediante la reacción 1 es 2

12. Un procedimiento según la reivindicación 11, en el que, en el complejo ortopaladiado:

- X es CH3COO, Cl o Br;

- R1, R2, y R3 son H;

- R4 es, H, Me, CO2H, CO2Me o CO2Et.

20. Y1, Y2, Y3 e Y4 son H;

- R7 es H;

13. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que cuando el grupo A es Y1 O

(CH2) n O Y2

donde Y1 e Y2 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o 25 distintos y n es 1, 2 ó 3.

- Cn es una cadena carbonada con dos átomos de carbono con cuatro sustituyentes R1, R2, R3 y R4 donde R1, R2, R3 y R4 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos; y

- X es CH3COO, Cl o Br;

el complejo ortopaladiado de fórmula (I) obtenido mediante la reacción 1 es Y1

R1 R2 R3

O R4

(CH2) n NH2O

Pd Y2

X

14. Un procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que cuando el grupo A es (CH2) n O O

Y1 Y2

donde Y1 e Y2 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos y n es 1, 2 ó 3.

- Cn es una cadena carbonada con dos átomos de carbono y cuatro sustituyentes R1, R2, R3 y R4 donde R1, R2, R3 y R4 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos; y

- X es CH3COO, Cl o Br; 10 el complejo ortopaladiado de fórmula (I) obtenido mediante la reacción 1 es

(CH2) n O R1

R2 R3

O R4 NH2

Y1

Pd Y2

X

15. Un procedimiento de obtención de precatalizadores de Buchwald, que comprende la etapa de hacer reaccionar el complejo ortopaladiado de fórmula general (I) obtenido a partir de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en relación molar 1: 2 y en cualquier disolvente, a temperatura ambiente con fosfinas del tipo PR8R9R10, donde R8, R9, R10 son cualquier cicloalquilo, arilo o biarilo que pueden ser iguales o distintos, según la reacción:

H2 H2 NX NX

Cn Pd + PR8R9R10 Cn Pd PR8R9R10

A'2 A'

(II) (III)

16. Un procedimiento según la reivindicación 15, en el que cuando el derivado ortometalado de fórmula (I) es Y2

Y3

donde

- X es CH3COO, Cl o Br;

- R1 y R2 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos;

- Y1, Y2, Y3 e Y4 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos;

el precatalizador de Buchwald de fórmula general (II) obtenido es: Y1

R1

R2 Y2 NH2 Y3

Pd Y4L X

donde L es PR8R9R10; siendo R8, R9, R10 tal como se han definido en la reivindicación 15.

17. Un procedimiento según la reivindicación 15, en el que cuando el derivado ortometalado de fórmula (I) es Y1

R1 R2 R3

Y2 R4

NH2Y3

Pd Y4

X

donde

- X es CH3COO, Cl o Br;

- R1, R2, R3 y R4 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos;

- Y1, Y2, Y3, Y4 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos;

el precatalizador de Buchwald de fórmula general (II) es: Y1

R1 R2 R3

Y2 R4

NH2Y3

Pd Y4

LX donde L es PR8R9R10; siendo R8, R9, R10 tal como se han definido en la reivindicación 15.

18. Un procedimiento según la reivindicación 17, en el que, en el precatalizador de Buchwald:

- X es CH3COO, Cl o Br.

20. R1, R2 y R3 son H;

- R4 es, H, Me, CO2H, CO2Me o CO2Et;

- L es PCy2Ar, donde Ar es cualquier arilo o biarilo, y Cy es ciclohexilo;

- Cuando Y1, Y2 e Y4 son H, Y3 es H, F, Cl, Br, I, OH, OMe o NO2;

- Cuando Y1 e Y4 son H, Y2 e Y3 son OMe u OEt.

19. Un procedimiento según la reivindicación 15, en el que cuando el derivado ortometalado de fórmula (I) es Y1 R2

R3

R1

R4

Y2 R5 R6

Y3 NH2

Pd Y4 X

donde

- X es CH3COO, Cl, o Br;

- R1, R2, R3, R4 R5 y R6 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos.

5. Y1, Y2, Y3, Y4 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos;

el precatalizador de Buchwald de fórmula general (II) obtenido es: Y1 R2

R3 R1 R4

Y2 R5 R6

Y3 NH2

Pd Y4

LX donde L es PR8R9R10; siendo R8, R9, R10 tal como se han definido en la reivindicación 15. 10 20. Un procedimiento según la reivindicación 15, en el que cuando el derivado ortometalado de fórmula (I) es Y1

R1 R2 R3

Y2 R4 NH2O

Pd OX

(CH2) n 2

donde

- X es CH3COO, Cl o Br.

15. R1, R2, R3 y R4 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos;

- Y1 e Y2 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos;

- n es 1, 2 ó 3;

el precatalizador de Buchwald de fórmula general (II) obtenido es: Y1

R1 R2 R3

Y2 R4 NH2O

Pd OL X

(CH2) n donde L es PR8R9R10; siendo R8, R9, R10 tal como se han definido en la reivindicación 15.

21. Un procedimiento según la reivindicación 15, en el que cuando el derivado ortometalado de fórmula (I) es Y1

R1 R2 R3

Y2 R4 NH2

Y3

Pd Y4 R7

X

donde

- X es CH3COO, Cl o Br;

- R1, R2, R3 y R4 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos.

5. R7 es H o Me;

- Y1, Y2, Y3, Y4 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos;

el precatalizador de Buchwald de fórmula general (II) obtenido es: Y1

R1 R2 R3

Y2 R4 NH2

Y3 N

Pd Y4 R7

LX 10 donde L es PR8R9R10; siendo R8, R9, R10 tal como se han definido en la reivindicación 15.

22. Un procedimiento según la reivindicación 15, en el que cuando el derivado ortometalado de fórmula (I) es Y1

R1 R2 R3

O R4

(CH2) n NH2O

Pd Y2

X

dond.

15. X es CH3COO, Cl o Br;

- R1, R2, R3 y R4 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos;

- Y1 e Y2 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos;

- n es 1, 2 ó 3;

el precatalizador de Buchwald de fórmula general (II) obtenido es: Y1

R1 R2 R3

O R4

(CH2) n NH2O

Pd Y2

LX

donde L es PR8R9R10; siendo R8, R9, R10 tal como se han definido en la reivindicación 15.

23. Un procedimiento según la reivindicación 15, en el que cuando el derivado ortometalado de fórmula (I) es (CH2) n O R1 R2 R3

O R4

NH2Y1 Pd Y2 X

donde

- X es CH3COO, Cl o Br;

- R1, R2, R3 y R4 son H, alquilo, arilo o CO2R y pueden ser iguales o distintos;

- Y1 e Y2 son H, F, Cl, Br, I, OH, OR, NO2, CN o grupos alquilo o arilo, que pueden ser iguales o distintos;

- n es 1, 2 ó 3;

el precatalizador de Buchwald de fórmula general (II) obtenido es: (CH2) n O R1 R2 R3O R4

NH2

Y1

Pd Y2

10 LX

donde L es PR8R9R10; siendo R8, R9, R10 tal como se han definido en la reivindicación 15.