Método de verificación.

Comprimido, que comprende un nucleo, un recubrimiento y una o mas estructuras estampadas o impresas en unainterfaz entre dicho nucleo y dicho recubrimiento,

en el que

a. dichas estructuras son predeterminadas y tridimensionales,

b. dichas estructuras son no periodicas,

c. dichas estructuras son >2 mm en direccion lateral (x/y) y >50 nm en direccion vertical (z),

d. dichas estructuras se hacen invisibles a simple vista mediante dicho recubrimiento,

e. dichas estructuras son detectables mediante microscopia de interferometria optica, y

f. el indice de refraccion de dicho recubrimiento y el indice de refraccion de dicho nucleo difiere en al menos0,04 (parte real n) y/o en al menos 0,02 (parte imaginaria k).

Método de verificación La presente invención se refiere a un método de verificación de comprimidos, en particular comprimidos farmacéuticos. La presente invención se refiere, además, a una marca o información de seguridad invisible que es parte de dicho comprimido. La invención se refiere, además, a comprimidos adecuados para dicho método de verificación, a procesos para fabricar dichos comprimidos y a métodos para leer la información.

La falsificación, el mercado gris y las reimportaciones ilegales están considerados un problema en aumento en la industria, en particular para la industria farmacéutica, dado que muchos productos farmacéuticos son el objetivo de falsificadores. Esto se está adquiriendo cada vez más importancia debido a las severas normativas legales que fuerzan a las compañías farmacéuticas a actuar contra las falsificaciones. Muchos productos farmacéuticos están afectados. Éste no es solamente un asunto del tercer mundo, donde la fracción de productos falsificados en la cadena de suministros ya supera a veces el 50%. El problema ha alcanzado igualmente el segundo y el primer mundo, especialmente dado que los productos farmacéuticos son, a menudo, mucho más caros en el primer mundo. Los fármacos para el SIDA y el cáncer están, a veces, subvencionados de forma distinta en los países en desarrollo, lo que aumenta el peligro de reimportaciones ilegales.

Los elementos anti-falsificación en el mercado farmacéutico se aplican típicamente a los envases. Por ejemplo hologramas, tintas variables ópticamente, colorantes fluorescentes y otros elementos de seguridad se unen a los envases, por ejemplo mediante etiquetas adhesivas. Como alternativa, dichas etiquetas están laminadas en cartón o se aplican directamente a los envases. El principal inconveniente de dichas etiquetas es que pueden retirarse del producto o el envase. Además, los propios comprimidos no están marcados, por lo tanto pueden separarse fácilmente del envase y envasarse de nuevo.

Además, se conocen pocas estrategias para el etiquetado de seguridad de los propios comprimidos, padeciendo cada uno diversos inconvenientes.

Las técnicas basadas en elementos identificativos resistentes a falsificación tales como ADN de secuencia conocida o (documento US 5.451.505) o moléculas con composición isotópica característica o micropartículas con secuencia de capas de color característica (documento US 6.455.157 B1) se consideran inadecuadas para comprimidos farmacéuticos, ya que estos elementos identificativos se administran simultáneamente y requerirán una aprobación adicional.

Se conocen técnicas basadas en un holograma en productos comestibles. El documento WO 01/10464 describe el recubrimiento de un producto comestible con una capa termoformable y, por lo tanto, estampable. Los comprimidos, tal como se describen en ese documento, comprenden un núcleo, un recubrimiento y una microestructura en la superficie de dicho recubrimiento. El microrrelieve difractivo es visible a simple vista y está expuesto a tensión mecánica, como abrasión. Los microrrelieves, tal como se describen en ese documento, se consideran muy sensibles y pueden proporcionar resultados falsos en métodos de verificación. Otro inconveniente más es que los métodos descritos para implementar la estructura en relieve difractiva en dichos comprimidos no se consideran compatibles con los procesos de producción en masa de comprimidos existentes.

45 El documento WO2006/027688A1 describe un artículo, tal como un comprimido, que tiene una microestructura difractiva visible en su superficie o en una interfaz. Iluminado con luz blanca, el comprimido muestra un efecto de colores del arco iris similar a los hologramas. La microestructura difractiva puede proporcionar una indicación de autenticidad del comprimido. Aunque adecuado para fines de verificación, este documento describe un elemento de seguridad que es visible a simple vista. En segundo lugar, es necesario cubrir un área relativamente grande del comprimido con la microestructura para obtener buenos resultados con respecto a la visibilidad. El documento WO2006/047695 describe formas de dosificación, tales como comprimidos, que tiene una superficie en microrrelieve, así como métodos y aparatos para su producción. El documento US6776341 describe un código legible por una máquina, directamente impreso en un comprimido.

55 Se conocen una serie de dispositivos de detección óptica útiles para analizar estructuras tridimensionales. La tomografía de coherencia óptica (OCT) es una técnica conocida, capaz de visualizar un patrón tridimensional, incluso aunque estén situados en una interfaz por debajo de la superficie de un artículo. La profundidad que puede visualizarse en un material depende de las propiedades ópticas del material. Puede ser de hasta varios milímetros actualmente. El documento US6469489 describe un sensor de matriz que se usa para tomografía de baja coherencia óptica paralela (pOCT) que permite la formación de imágenes en 3D en tiempo real para un patrón topográfico. Proporciona información tridimensional y estructural con resolución espacial en el intervalo del micrómetro. Una pluralidad de circuitos de detección eléctricos con salidas en paralelo pueden formar un sensor de matriz unidimensional o bidimensional para la detección coherente o heterodina análoga de señales ópticas moduladas por intensidad simultáneamente para todos los píxeles con un elevado intervalo dinámico. El sensor de 65 matriz puede usarse, por ejemplo, en interferometría de única o múltiple longitud de onda y especialmente en tomografía de baja coherencia óptica. Se conoce el uso de OCT para investigar la piel humana, para controlar la calidad de procesos de producción rápida como en encastramiento de cubos, en sistemas de emplazamiento de componentes SMD, así como sistemas de inspección mecánica.

En general, existe una necesidad de un marcado de seguridad que no cambie la composición de los comprimidos.

Existe también una necesidad de un proceso de fabricación que sea compatible con los procesos existentes para la producción en masa de comprimidos y permita un marcado de seguridad de comprimidos. Además, existe una necesidad de un método de verificación que sea sin contacto y rápido y fiable.

Por lo tanto, es un objeto de la presente invención mitigar al menos algunos de estos inconvenientes del estado de la técnica. En particular, es un objetivo de la presente invención proporcionar un comprimido, que comprende un elemento de autenticidad invisible al ojo humano y un proceso de fabricación para dichos comprimidos. Además, es un objetivo de la presente invención proporcionar un método de verificación para comprimidos, para determinar la autenticidad de dichos comprimidos, evitando los inconvenientes de los métodos de verificación conocidos.

Estos objetivos se consiguen mediante un comprimido como se define en la reivindicación 1, un proceso de fabricación como se define en la reivindicación 5 y un método de verificación como se define en la reivindicación 6. Aspectos adicionales de la invención se describen en la memoria descriptiva y las reivindicaciones independientes, realizaciones preferidas se describen en la memoria descriptiva y las reivindicaciones dependientes.

La presente invención se describirá con más detalle a continuación. Se entiende que las diversas realizaciones, preferencias e intervalos pueden combinarse a discreción. Además, dependiendo de la realización específica, definiciones, realizaciones o intervalos seleccionados pueden no aplicarse.

A menos que se indique otra cosa, las siguientes definiciones se aplicarán en esta memoria descriptiva:

El término “comprimido” se conoce en el sector. Se refiere en particular a una única forma de dosificación sólida que comprende al menos un ingrediente activo sólido y opcionalmente excipientes sólidos (tales como aglutinantes y otros componentes) . Los comprimidos se fabrican habitualmente compactando, por ejemplo prensando, polvos o gránulos de los respectivos componentes. La expresión “ingrediente activo” (“i.a.”) , como se usa en este documento, no está limitada a un “ingrediente activo farmacéutico” sino que incluye todo tipo de ingredientes que son activos, tales como aromas, fragancias, ingredientes activos para la salud animal, ingredientes activos para la protección de plantas. Además, los comprimidos pueden estar recubiertos, dando como resultado un comprimido que comprende un núcleo y un recubrimiento. Los comprimidos... [Seguir leyendo]

1. Comprimido, que comprende un núcleo, un recubrimiento y una o más estructuras estampadas o impresas en una interfaz entre dicho núcleo y dicho recubrimiento, en el que 5

a. dichas estructuras son predeterminadas y tridimensionales,

b. dichas estructuras son no periódicas,

c. dichas estructuras son > 2 μm en dirección lateral (x/y) y > 50 nm en dirección vertical (z) ,

d. dichas estructuras se hacen invisibles a simple vista mediante dicho recubrimiento, 10 e. dichas estructuras son detectables mediante microscopía de interferometría óptica, y f. el índice de refracción de dicho recubrimiento y el índice de refracción de dicho núcleo difiere en al menos 0, 04 (parte real n) y/o en al menos 0, 02 (parte imaginaria k) .

2. Comprimido de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dichas estructuras se seleccionan entre el grupo constituido por caracteres alfanuméricos, figuras geométricas, códigos de barras, logotipos o combinaciones de los mismos.

3. Comprimido de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que dichas estructuras son de 2 μm a50 μm en dirección lateral y de 50 nm a 5 μm en dirección vertical. 20

4. Comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que es un comprimido farmacéutico.

5. Proceso para fabricar un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 -4 que comprende la

etapa de i) estampar una o más de dichas estructuras en la superficie de dicho núcleo y ii) recubrir dicho 25 comprimido.

6. Un método de verificación que comprende la etapa de detectar la estructura estampada o impresa del comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, por medio de microscopía de interferometría óptica.

30 7. El método de verificación de acuerdo con la reivindicación 6, que comprende las etapas de

a. registrar un conjunto de datos por medio de dicho microscopio de interferometría óptica, en el que dicho conjunto de datos describe características de dicha estructura estampada o impresa y

b. comparar el conjunto de datos obtenido de este modo con al menos un conjunto de datos predefinido. 35

8. El método de verificación de acuerdo con la reivindicación 6 ó 7, en el que dicha estructura se obtuvo mediante un método de estampado usando una herramienta de estampado, en el que dicho conjunto de datos predefinido comprende características de una superficie de estampado de dicha herramienta de estampado, y en particular en el que se proporciona una pluralidad de conjuntos de datos predefinidos, comprendiendo cada uno características de una de una pluralidad de herramientas de estampado.

9. El método de verificación de acuerdo con cualquiera de las reivindicacione.

6. 8, en el que el microscopio de interferometría óptica es un tomógrafo de coherencia óptica, en particular un tomógrafo de coherencia óptica paralela.

10. El método de verificación de acuerdo con cualquiera de las reivindicacione.

6. 9, en el que dicho comprimido está situado en un envase blíster.

11. Uso de microscopía de interferometría óptica para la verificación de comprimidos de acuerdo con cualquiera de 50 las reivindicaciones 1 -4.