Un método de preparación de una solución de elemento traza inyectable que comprende al menos un metalseleccionado entre el grupo que comprende selenio,

cobre, cinc, manganeso y cromo, incluyendo dicho método lasetapas de:

(a) preparar una mezcla de MnCO3 en un recipiente mezclando MnSO4 y Na2CO3;

(b1) añadir al recipiente una solución de EDTA seleccionada entre el grupo que comprende una solución deEDTA potásico y una solución de EDTA sódico y

(b2) posteriormente añadir al menos un compuesto metálico seleccionado entre el grupo que comprendeZnO, CuCO3, MnSO4 y FeCl3;

(c) añadir Na2SeO3 al recipiente para obtener la solución de elemento traza; y

(d) añadir al menos un componente seleccionado entre el grupo que comprende una vitamina, una vacuna,un estimulador de crecimiento del grupo que incluye zeranol, estradiol, testosterona, progesterona y acetatode trenbolona, un antihelmíntico del grupo que incluye lactonas macrocídicas, leramizoles, benzimidazolesy/o salicilanilidas, dextrano de hierro y un antibiótico;

(e) en el que la concentración de los metales es al menos 60 mg/ml.

Elementos traza La presente invención se refiere a un método de preparación de una solución de elemento traza inyectable.

En la memoria descriptiva y las reivindicaciones, la expresión EDTA se refiere al ácido etilendiaminotetraacético (C10-H16O8N2 o (HO2CH2C) 2NCH2CH2N- (CH2CO2H) 2) .

El documento US 4.335.116 desvela la preparación de composiciones terapéuticas que contienen minerales que contienen complejos de EDTA de elementos traza. En el proceso de preparación (ejemplo 1) se preparan por separado soluciones individuales de elemento traza/EDTA preparadas por adelantado, y se deja que reposen durante algún tiempo antes de mezclarlas juntas para obtener la solución de elemento traza deseada.

El documento WO 02/17933 A1 (Ejemplo 6) desvela un método de preparación de una solución de elemento traza que comprende selenio, cinc y manganeso, y que tiene en total más de 60 mg/ml de metales. Esta solución de elemento traza se produce en un solo proceso continuo por combinación de complejos de EDTA con una solución de selenito sódico. El proceso comienza con la preparación del complejo de EDTA de Zn añadiendo EDTA, hidróxido sódico y ZnO. En una siguiente etapa se añade el carbonato de manganeso o hidróxido de manganeso en forma de polvo.

El carbonato de manganeso e hidróxido de manganeso son susceptibles de descomposición y oxidación durante el almacenamiento, de manera que su contenido de manganeso varía con el tiempo. Usar dicho compuesto de manganeso almacenado requiere un esfuerzo adicional para preparar una solución de elemento traza con un contenido de manganeso preciso.

El objeto de la invención es proporcionar un método sencillo y que ahorre tiempo y costes de preparación de una solución de elemento traza inyectable con una concentración de metal total de al menos 60 mg/ml y con un contenido definido con precisión de manganeso.

De acuerdo con la invención, este objeto se resuelve por un método de preparación de una solución de elemento traza inyectable que comprende al menos un metal seleccionado entre el grupo que comprende selenio, cobre, cinc, manganeso y cromo, incluyendo dicho método las etapas de:

(a) preparar una mezcla de MnCO3 en un recipiente mezclando MnSO4 y Na2CO3;

(b1) añadir al recipiente una solución de EDTA seleccionada entre el grupo que comprende una solución de EDTA potásico y una solución de EDTA sódico y (b2) añadir posteriormente al menos un compuesto metálico seleccionado entre el grupo que comprende ZnO, CuCO3, MnSO4 y FeCl3;

(c) añadir Na2SeO3 al recipiente para obtener la solución de elemento traza; y

(d) añadir al menos un componente seleccionado entre el grupo que comprende una vitamina, una vacuna, un estimulador de crecimiento del grupo que incluye zeranol, estradiol, testosterona, progesterona y acetato de trenbolona, un antihelmíntico del grupo que incluye lactonas macrocídicas, leramizoles, benzimidazoles y/o salicilanilidas, dextrano de hierro y un antibiótico;

(e) en el que la concentración del metal es al menos 60 mg/ml.

Un método del tipo anterior (sin embargo, sin la característica d) es el asunto de la Solicitud Internacional previa PCT/IB2005/051410 (fecha de prioridad 3 de mayo de 2004, publicada el 10 de noviembre de 2005 como WO 2005/105117 A1) .

Como en la primera etapa a) del método de acuerdo con la invención se prepara una mezcla de MnCO3 mezclando MnSO4 y Na2CO3 se obtiene un contenido definido con precisión de manganeso, proporcionando un método sencillo y que ahorra tiempo y costes, que da como resultado una solución de elemento traza inyectable que tiene la concentración de metal total requerida de al menos 60 mg/ml y que contiene al menos un componente añadido en la etapa d) (vitamina etc.) .

El método de acuerdo con la invención puede incluir la etapa de añadir CrCl3·6H2O a la solución de elemento traza. En este caso, una mezcla EDTA/NaOH puede añadirse antes de la adición del CrCl3·6H2O a la solución de elemento traza.

El pH de la solución de elemento traza puede ajustarse de 6, 7 a 7, 0. Este ajuste puede realizarse añadiendo al menos un compuesto seleccionado entre el grupo que comprende NaOH y EDTA. La adición de este compuesto puede ocurrir gradualmente con pequeñas cantidades.

La solución de elemento traza puede estar diluida. La temperatura de la mezcla de MnCO3 es al menos 60 grados centígrados. Para este fin, puede añadirse agua que tiene una temperatura de al menos 70 grados centígrados a la mezcla de MnCO3.

Antes de la adición del Na2SeO3 la solución de elemento traza puede enfriarse.

La vacuna incluye antígenos o una combinación de antígenos y adyuvantes. Las lactonas macrocídicas (grupo antihelmínticos) incluyen doramectina, ivermectina, abamectina y moxidectina. La invención se describirá ahora a modo de ejemplos del método de acuerdo con la invención. EJEMPLO 1 El Ejemplo 1 se refiere a un método para preparar una solución de elemento traza predominantemente para su uso para ganado y que incluye los elementos minerales selenio, cobre y cromo. El método permite la preparación de 25 litros de la solución que contiene 40 mg de Zn, 10 mg de Mn, 5 mg de Se, 15 mg de Cu y 5 mg de Cr por ml.

A. Preparación de MnCO3

En un recipiente/tambor adecuado, el lodo de MnCO3 se prepara añadiendo juntas soluciones de 900 g de MnSO4 y 1150 g de Na2CO3. La mezcla resultante se decanta y se lava tres veces.

B. Proceso continuo discontinuo Al lodo de MnCO3 se le añade agua caliente (70 ºC) hasta un volumen de al menos 15 litros. Es crítica la temperatura al comienzo del proceso discontinuo, que debería ser al menos 60 ºC.

B.1 Preparación de MnEDTA

Se pesan 2000 g de EDTA y 500 g de NaOH; el EDTA y NaOH se mezclan; la mezcla EDTA/NaOH se añade al tambor, en pequeñas cantidades, para evitar una formación de espuma excesiva, hasta que la reacción se completa (dejando una solución de color rosa claro) .

B.2 Preparación de ZnEDTA (2 etapas)

Etapa 1:

Se pesan 2600 g de EDTA, 690 g de NaOH y 700 g de ZnO, el EDTA y NaOH se mezclan y el ZnO se mantiene separado. La mezcla EDTA/NaOH se añade al tambor en pequeñas cantidades para evitar que llegue a ebullición, seguido de la adición del ZnO. Se deja que la reacción se complete (de nuevo dejando una solución rosa claro) . La temperatura en esta fase podría alcanzar los 103 ºC.

Etapa 2

Se pesan 2600 g de EDTA, 690 g de NaOH y 700 g de ZnO. El EDTA y NaOH se mezclan y el ZnO se mantiene separado. La mezcla EDTA/NaOH se añade al tambor en pequeñas cantidades para evitar que llegue a ebullición, donde después se añade el ZnO. Se deja que la reacción se complete (de nuevo dejando una solución rosa claro) . La temperatura en esta fase podría alcanzar los 103 ºC.

B.3 Preparación de CuEDTA

Se pesan 1760 g de EDTA, 462 g de NaOH y 693 g de CuCO3 básico. El EDTA y NaOH se mezclan y el CuCO3 se mantiene separado. La mezcla EDTA/NaOH se añade al tambor, seguido de la adición cuidadosa del CuCO3, para evitar una formación de espuma excesiva, y se deja que la reacción se complete (dejando una solución azul clara) .

B.4 Se añaden 25 g de clorocresol y se agita hasta que se disuelve.

B.5 Se preparan 23 litros B.6 La mezcla se deja enfriar a temperatura ambiente.

C. Fase Final

C.1 Se añaden 303 g de Na2SeO3.

C.2 El pH se ajusta a 6, 7 añadiendo NaOH (solución al 40%) o EDTA.

C.3 Se pesan 738 g de EDTA, 192 g de NaOH y 641 g de CrCl3.6H2O. El EDTA y NaOH se mezclan y se añaden al tambor. El CrCl3.6H2O se añade, con lo que la reacción se ralentiza.

C.4 El volumen se lleva hasta 25 litros.

Al menos un componente seleccionado entre el grupo que comprende una vitamina, una vacuna, un estimulador de crecimiento del grupo que incluye zeranol, estradiol, testosterona, progesterona y/o acetato de trenbolona, un antihelmíntico del grupo que incluye lactonas macrocídicas, leramizoles, bencimididazoles y/o salicilanilidas, dextrano de hiero y un antibiótico, se añade a la solución y/o se mezcla como una base acuosa; esta adición o combinación puede realizarse en cualquier fase.

EJEMPLO 2

El Ejemplo 2 se refiere a un método para preparar una solución de elemento traza predominantemente para su uso para ovejas, e incluye... [Seguir leyendo]

1. Un método de preparación de una solución de elemento traza inyectable que comprende al menos un metal seleccionado entre el grupo que comprende selenio, cobre, cinc, manganeso y cromo, incluyendo dicho método las etapas de:

(a) preparar una mezcla de MnCO3 en un recipiente mezclando MnSO4 y Na2CO3;

(b1) añadir al recipiente una solución de EDTA seleccionada entre el grupo que comprende una solución de EDTA potásico y una solución de EDTA sódico y (b2) posteriormente añadir al menos un compuesto metálico seleccionado entre el grupo que comprende ZnO, CuCO3, MnSO4 y FeCl3;

(c) añadir Na2SeO3 al recipiente para obtener la solución de elemento traza; y

(d) añadir al menos un componente seleccionado entre el grupo que comprende una vitamina, una vacuna, un estimulador de crecimiento del grupo que incluye zeranol, estradiol, testosterona, progesterona y acetato de trenbolona, un antihelmíntico del grupo que incluye lactonas macrocídicas, leramizoles, benzimidazoles y/o salicilanilidas, dextrano de hierro y un antibiótico;

(e) en el que la concentración de los metales es al menos 60 mg/ml.

2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, que incluye la etapa de añadir CrCl3.6H2O a la solución de elemento traza.

3. Un método de acuerdo con la reivindicación 2, que incluye la etapa de añadir una mezcla EDTA/NaOH antes de la adición del CrCl3.6H2O a la solución de elemento traza.

4. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, que incluye la etapa de ajustar el pH de la solución de elemento traza de 6, 7 a 7, 0.

5. Un método de acuerdo con la reivindicación 4, que incluye la etapa de ajustar el pH de la solución de elemento traza añadiendo al menos un compuesto seleccionado entre el grupo que comprende NaOH y EDTA.

6. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, que incluye la etapa de diluir la solución de elemento traza.

7. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la temperatura de la mezcla de MnCO3 es de al menos 60 grados centígrados.

8. Un método de acuerdo con la reivindicación 7, que incluye la etapa de añadir agua que tiene una temperatura de al menos 70 grados centígrados a la mezcla de MnCO3.

9. Un método de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la adición del compuesto seleccionado entre el grupo que comprende NaOH y EDTA ocurre gradualmente con pequeñas cantidades.

10. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, que incluye la etapa de enfriar la solución de elemento traza antes de la adición del Na2SeO3.

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN

Esta lista de referencias citadas por el solicitante es para conveniencia del lector. No forma parte del documento de la Patente Europea. Aunque se ha tenido mucho cuidado en la compilación de las referencias, no pueden exluirse errores u omisiones y la EPO declina responsabilidades por este asunto.

Documentos de patentes citadas en la descripción