Un dispositivo biomédico que tiene un recubrimiento sobre una superficie del mismo,

comprendiendo elrecubrimiento un copolímero de tipo peine que comprende (a) unidades monoméricas derivadas de un monómeroetilénicamente insaturado que contiene uno o más residuos de ácido borónico 5y; (b) unidades monoméricasderivadas de un macromonómero hidrófilo etilénicamente insaturado, donde el macromonómero hidrófilo comprendeunidades derivadas de un monómero hidrófilo seleccionado del grupo que consiste en un ácido carboxílicoinsaturado, una vinil lactama, una amida, una amina polimerizable, un carbonato de vinilo, un carbamato de vinilo, unmonómero de oxazolona y mezclas de los mismos.

Dispositivo biomédico recubierto con un recubrimiento que comprende un copolímero de tipo peine.

Antecedentes de la invención

1. Campo técnico

La presente invención se refiere en general a un copolímero de tipo peine y a un dispositivo biomédico, tal como lentes oftálmicas que tienen un recubrimiento de copolímero de tipo peine por lo en menos una porción de la superficie de las mismas.

2. Descripción de la técnica relacionada

Los dispositivos médicos tales como las lentes oftálmicas fabricadas, por ejemplo, de materiales que contienen silicona, han sido investigados desde hace varios años. Tales materiales se pueden subdividir generalmente en dos clases principales, a saber, hidrogeles y no hidrogeles. Los hidrogeles pueden absorber y retener agua en un estado de equilibrio, mientras que los no hidrogeles no absorben cantidades apreciables de agua. Independientemente de su contenido de agua, los dispositivos médicos tanto de hidrogel como de no hidrogel de silicona tienden a tener superficies relativamente hidrófobas, no humectables que tienen una alta afinidad por los lípidos. Este problema es un aspecto preocupante en lo que respecta a las lentes de contacto.

Los expertos en la técnica han reconocido desde hace tiempo la necesidad de modificar la superficie de dichas lentes de contacto de silicona de manera que sean compatibles con el ojo. Se sabe que el aumento de la hidrofilia de la superficie de la lente mejora la humectabilidad de la lente de contacto. Esto, a su vez, está asociado con la comodidad de uso mejorada de las lentes de contacto. Adicionalmente, la superficie de la lente puede afectar a la susceptibilidad de la lente al depósito, especialmente al depósito de proteínas y lípidos resultantes del fluido lacrimal durante el uso de la lente. El depósito acumulado puede causar molestias en los ojos o incluso inflamación. En el caso de las lentes de uso prolongado (es decir, lentes utilizadas sin retirada diaria de las lentes antes de dormir) , la superficie es especialmente importante, puesto que las lentes de uso prolongado deben estar diseñadas para altas normas de comodidad y biocompatibilidad durante un período prolongado de tiempo.

Las lentes de silicona han sido sometidas a un tratamiento superficial de plasma para mejorar sus propiedades superficiales, por ejemplo, las superficies se han hecho más hidrófilas, resistentes al depósito, resistentes a los arañazos, o modificadas de otra manera. Los ejemplos de los tratamientos de superficie con plasma previamente descritos incluyen someter la superficie de una lente de contacto a un plasma que contiene un gas inerte u oxígeno (véanse, por ejemplo, las Patentes de los Estados Unidos Núms. 4.055.378; 4.122.942; y 4.214.014) ; Diversos monómeros hidrocarbonados (véase, la Patente de los Estados Unidos Núm. 4.143.949) ; y combinaciones de agentes oxidantes e hidrocarburos tales como agua y etanol (véanse, por ejemplo, el documento WO 95/04609 y la Patente de los Estados Unidos Núm. 4.632.844) . La Patente de los Estados Unidos Núm. 4.312.575 describe un procedimiento para proporcionar un recubrimiento barrera en una lente de silicona o poliuretano sometiendo la lente a un proceso de descarga eléctrica incandescente (plasma) llevado a cabo sometiendo en primer lugar la lente a una atmósfera de hidrocarburo sometiendo a continuación la lente a oxígeno durante la descarga de flujo, aumentando así la hidrofilia de la superficie de la lente.

La Patente de los Estados Unidos Núm. 6.582.754 ("la patente '754") describe un procedimiento para recubrir una superficie de material que implica las etapas de (a) proporcionar un material sustrato orgánico que tiene grupos funcionales en su superficie; (b) unir covalentemente a la superficie del material sustrato una capa de un primer compuesto que tiene un primer grupo reactivo y un doble enlace etilénicamente insaturado mediante la reacción de los grupos funcionales en la superficie del material sustrato con el primer grupo reactivo del primer compuesto; (c) copolimerizar, en la superficie del material sustrato, un primer monómero hidrófilo y un monómero que comprende un segundo grupo reactivo para formar un recubrimiento que comprende una pluralidad de cadenas de polímeros primarios que están unidos covalentemente a la superficie a través del primer compuesto, donde cada cadena de polímero primario comprende reactivos secundarios; (d) hacer reaccionar los grupos reactivos secundarios de las cadenas de polímeros primarios con un segundo compuesto que comprende un doble enlace etilénicamente insaturado y un tercer grupo reactivo que es co-reactivo con el segundo grupo reactivo, para unir covalentemente el segundo compuesto a las cadenas poliméricas principales, y (e) someter a polimerización por injerto un segundo monómero hidrófilo para obtener un recubrimiento hidrófilo ramificado en la superficie del material sustrato, en el que el recubrimiento hidrófilo ramificado comprende la pluralidad de las cadenas de polímeros primarios y una pluralidad de cadenas secundarias unidas cada una de ellas covalentemente a través del segundo compuesto a una de las cadenas primarias. El proceso descrito en la patente '754 requiere mucho tiempo, ya que implica varios etapas y usa muchos reactivos en la producción del recubrimiento sobre el sustrato.

Los envases en blister y viales de vidrio se utilizan normalmente para envasar individualmente cada lente de contacto blanda para la venta a un cliente. Comúnmente se utilizan solución salina o agua desionizada para almacenar la lente en los envases, como se ha mencionado en diversas patentes relacionadas con el envasado o la fabricación de lentes de contacto. Debido a que material de la lente puede tender a pegarse a sí misma y al envase de la lente, se han formulado a veces soluciones de envasado para envases tipo blister para reducir o eliminar el plegamiento y la adherencia de la lente; las soluciones de envasado pueden incluir un polímero para mejorar la comodidad de la lente de contacto. El poli (alcohol vinílico) (PVA) se ha utilizado en las soluciones de envasado para lentes de contacto. Además, la Patente de los Estados Unidos Núm. 6.440.366 describe soluciones de envasado de lentes de contacto que comprenden copolímeros de bloques de poli (óxido de etileno) (POE) /poli (óxido de propileno) (POP) , especialmente poloxámeros o poloxaminas.

La Publicación de la Solicitud de Patente de los Estados Unidos Núm. 20080151181 ("la solicitud '181) , cedida comúnmente al cesionario de la presente memoria Bausch & Lomb Incorporated, describe una lente de contacto que tiene sus superficies recubiertas con una capa interna y una capa externa, comprendiendo la capa interna un polímero que comprende unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene un residuo de ácido borónico, y comprendiendo la capa externa un diol. La solicitud '181 describe adicionalmente que la capa de diol incluye al menos un miembro del polímero terminado en diol seleccionado del grupo que consiste en polivinilpirrolidinona terminada en diol, poliacrilamidas terminadas en diol, óxidos de polietileno terminados en diol, y copolímeros de bloques de poli (óxido de etileno) (POE) /óxido de polipropileno (POP) terminados en diol.

Sería deseable proporcionar dispositivos biomédicos de superficie modificada mejorados que tuvieran un recubrimiento hidrófilo, ópticamente transparente, sobre la superficie de los mismos que volviera el dispositivo más biocompatible. Además, también sería deseable formar un recubrimiento sobre una lente de contacto que tuviera humectabilidad y lubricidad mejoradas a la vez que también se inhibiera la fijación de microorganismos a la superficie de la lente, haciendo de ese modo la lente más cómoda de llevar durante un período de tiempo más largo. De esta manera, la lente biocompatibilizada puede ser susceptible de uso continuo durante la noche, preferiblemente durante una semana o más sin efectos adversos para la córnea.

Compendio de la invención

De acuerdo con una realización de la presente invención, se proporciona un copolímero de tipo peine, que comprende (a) unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene uno o más residuos de ácido borónico, y (b) unidades monoméricas derivadas de un macromonómero hidrófilo etilénicamente insaturado.

De acuerdo con una segunda realización de la presente invención, se proporciona un copolímero de tipo peine que comprende unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo biomédico que tiene un recubrimiento sobre una superficie del mismo, comprendiendo el recubrimiento un copolímero de tipo peine que comprende (a) unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene uno o más residuos de ácido borónico y; (b) unidades monoméricas derivadas de un macromonómero hidrófilo etilénicamente insaturado, donde el macromonómero hidrófilo comprende unidades derivadas de un monómero hidrófilo seleccionado del grupo que consiste en un ácido carboxílico insaturado, una vinil lactama, una amida, una amina polimerizable, un carbonato de vinilo, un carbamato de vinilo, un monómero de oxazolona y mezclas de los mismos.

2. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 1, donde el copolímero de tipo peine tiene una cadena principal de las unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene uno o más residuos de ácido borónico; y filamentos de las unidades monoméricas derivadas de un macromonómero hidrófilo etilénicamente insaturado.

3. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 1, donde el monómero etilénicamente insaturado que contiene uno o más residuos de ácido borónico comprende un ácido etilénicamente insaturado que contiene ácido arilborónico.

4. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 1, donde el monómero etilénicamente insaturado que contiene uno o más residuos de ácido borónico se selecciona del grupo que consiste en ácido 4-vinilfenilborónico, ácido 3metacrilamidofenilborónico, ácido 3-acrilamidofenilborónico y mezclas de los mismos.

5. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 1, donde el macromonómero hidrófilo se elabora utilizando polimerización ATRP o RAFT.

6. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 1, donde el macromonómero hidrófilo tiene un peso molecular medio numérico de 500 a 200.000,

7. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 1, donde el copolímero de tipo peine comprende adicionalmente unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene un residuo de amina terciaria.

8. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 1, donde el copolímero de tipo peine comprende adicionalmente unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene un resto hidrófilo capaz de volver el copolímero soluble en agua.

9. El dispositivo biomédico de la reivindicación 8, donde el residuo hidrófilo deriva de un monómero hidrófilo seleccionado del grupo que consiste en N-vinil-pirrolidona, N-vinil-N-metilacetamida, N, N-dimetilmetacrilamida, N, Ndimetilacrilamida, y sus mezclas.

10. El dispositivo biomédico de la reivindicación 2, donde la cadena principal comprende, adicionalmente, unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene un residuo de amina terciaria; y unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene un resto hidrófilo capaz de volver el copolímero soluble en agua.

11. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 1, donde el copolímero de tipo peine comprende de 1 a 20 por ciento en moles de unidades monoméricas que contienen ácido borónico, de 1 a 20 por ciento en moles de las unidades monoméricas derivadas de un macromonómero hidrófilo etilénicamente insaturado, de 1 a 20 por ciento en moles de unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene un residuo de amina terciaria, y de 40 a 90 por ciento en moles de unidades monoméricas derivadas de un monómero etilénicamente insaturado que contiene un resto hidrófilo capaz de volver el copolímero soluble en agua.

12. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 1, donde el dispositivo biomédico es una lente oftálmica.

13. El dispositivo biomédico de la Reivindicación 12, donde la lente oftálmica es una lente de contacto o una lente intraocular.