Derivados de quinolina y su utilización como fungicidas.

Un compuesto de fórmula general (I)

donde

Q2 es hidrógeno,

fluoro, cloro o metilo,

R3 es - (CRaRb) p (CRcRd) q (X) r (CReRf) sR4, donde

Ra y Rb son metilo, p es 1, q es 0, r es 0, s es 1, Re y Rf son hidrógeno y

R4 es hidrógeno, o Ra es metilo, Rb es ciano, p es 1, Rc y Rd son hidrógeno, q es 1, X es O, r es 1, s es 0, y

R4 es hidrógeno, metilo, o Ra es metilo, Rb es etinilo, p es 1, Rc y Rd son hidrógeno, q es 1, X es O, r es 1, s es 0, y

R4 es hidrógeno, metilo, o Ra es metilo, Rb es formilo, p es 1, q es 0, r es 0, s es 0, y

R4 es hidrógeno, metilo, etilo, etinilo, ciano, y sales y N-óxidos de los compuestos de fórmula I.

Derivados de quinolina y su utilización como fungicidas Esta invención se refiere a nuevas amidas del ácido quinoliniloxialcanoico, a procesos para prepararlas, a 5 composiciones que las contienen y a métodos para usarlas en el combate de hongos, especialmente de infecciones fúngicas de plantas.

Ciertos derivados amida del ácido quinoliniloxialcanoico y su uso como bactericidas agrícolas y hortícolas se dan a conocer, por ejemplo, en WO 04/047538. Esos derivados se caracterizan por la presencia de un grupo alquilo o 10 alcoxi unido al andamio de ácido acético. Además, WO 99/33810 describe amidas del ácido piridiloxialcanoico, donde el andamio de ácido acético está opcionalmente sustituido con un grupo alquilo.

La presente invención se ocupa de proporcionar amidas sustituidas del ácido quinolina-6-iloxialcanoico particulares, para usar principalmente como fungicidas vegetales. 15 Por lo tanto de acuerdo con la presente invención se proporciona un compuesto de fórmula general I

donde Q2 es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo, R3 es - (CRaRb) p (CRcRd) q (X) r (CReRf) sR4, donde Ra y Rb son metilo, p es 1, q es 0, r es 0, s es 1, Re y Rf son hidrógeno y R4 es hidrógeno, o Ra es metilo, Rb es ciano, p es 1, Rc y Rd son hidrógeno, q es 1, X es O, r es 1, s es 0, y R4 es hidrógeno, metilo, o Ra es metilo, Rb es etinilo, p es 1, Rc y Rd son hidrógeno, q es 1, X es O, r es 1, s es 0, y R4 es hidrógeno, metilo, o Ra es metilo, Rb es formilo, p es 1, q es 0, r es 0, s es 0, y R4 es hidrógeno, metilo, etilo, etinilo, ciano, y sales y N-óxidos de los compuestos de fórmula I.

Los compuestos de la invención contienen al menos un átomo de carbono asimétrico y pueden existir como enantiómeros (o como pares de diastereoisómeros) o como mezclas de ellos. Los compuestos de fórmula general (I) pueden existir por consiguiente como racematos, diastereoisómeros o enantiómeros individuales, y la invención incluye todos los posibles isómeros o mezclas de isómeros en todas las proporciones. Se espera que para un determinado compuesto, un isómero pueda ser fungicidamente más activo que otro.

Los N-óxidos de los compuestos de fórmula I designan preferentemente los N-óxidos formados por la porción quinolina.

45 Las sales que los compuestos de fórmula I pueden formar, son preferentemente las formadas por interacción de esos compuestos con ácidos. El término "ácido" comprende ácidos minerales como hidrácidos, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, etc. así como ácidos orgánicos, preferentemente los ácidos alcanoicos utilizados comúnmente, por ejemplo ácido fórmico, ácido acético y ácido propiónico.

50 Los compuestos que forman parte de la invención se ilustran en las tablas 1 a 5 más adelante.

Los puntos de fusión (p.f.) y/o los valores diagnóstico del ión molecular (por ej. M+, [M+1]+) y/o los datos espectroscópicos (1H NMR) se proporcionan en los ejemplos 1 a 13 en tanto las actividades biológicas se proporcionan en el ejemplo 6.

55 Tabla 1. Los compuestos en tabla 1 tienen la fórmula general (I) , donde Q2 es hidrógeno y R3 tiene los valores indicados mas adelante.

Tabla 2 Los compuestos de la tabla 2 tienen la fórmula general (I) donde Q2 es metilo y R3 tiene los valores indicados en la tabla 1.

Tabla 3 Los compuestos de la tabla 3 tienen la fórmula general (I) donde Q2 es fluoro y R3 tiene los valores indicados en la tabla 1.

Tabla 4 Los compuestos de la tabla 4 tienen la fórmula general (I) donde Q2 es cloro y R3 tiene los valores indicados en la tabla 1.

Los compuestos de fórmula (I) se pueden preparar como se ilustra en los esquemas 11 a 13 más adelante en los cuales Q2 y R3 tienen los significados indicados antes.

Los compuestos de fórmula general (1) pueden ser preparados de acuerdo con el esquema 11 mediante la reacción de Sonogashira de un compuesto de fórmula general (2) con etino. Alternativamente, el compuesto (1) se puede preparar partiendo de un compuesto de fórmula general (15b) mediante reacción de desililación usando bases adecuadas como carbonato de potasio, hidróxidos metálicos o fluoruros metálicos, en un solvente adecuado como metanol o tetrahidrofurano a una temperatura entre temperatura ambiente y la temperatura de reflujo. O, el compuesto (1) se puede preparar tratando compuestos de fórmula general (15a) con bases adecuadas como hidróxidos metálicos en solventes adecuados como alcoholes (por ej. isopropanol o etanol) o tolueno a una temperatura entre temperatura ambiente y la temperatura de reflujo.

En un método particular para la síntesis de compuestos de fórmula general (1) , como se muestra en el esquema 12, el compuesto (16) se produce partiendo de compuestos de fórmula general (7) usando las condiciones de reacción de Sonogashira seguido de tratamiento con una base adecuada (es decir NaOH) en un solvente adecuado (es decir EtOH y H2O) para obtener compuestos de fórmula general (6) . El compuesto final de fórmula general (1) se puede obtener condensando un ácido carboxílico de fórmula general (6) con una amina de fórmula general (4) usando reactivos de activación adecuados como 1-hidroxibenzotriazol (HOBt) , hexafluorofosfato de (benzotriazol-1-iloxi) -tris (dimetilamino) -fosfonio (BOP) , 1-hidroxi-7-azabenzotriazol (HOAT) , clorhidrato de N- (3-dimetilamino-propil) -N'-etilcarbodiimida (EDC) o tetrafluoroborato de O- (Benzotriazol-1-il) -N, N, N', N'-tetrametiluronio (TBTU) . Los ejemplos de dichas reacciones se proporcionan en los ejemplos 1 a 12

Esquema 12 Como se muestra en el esquema 13, las aminas de fórmula general (18) o (20) , que son ejemplos de aminas de fórmula general H2NR3, se pueden preparar mediante alquilación de un aminoalcohol de fórmula general (17) o (19) usando una base adecuada, como n-butil litio o hidróxido de sodio, seguido de reacción con un reactivo de alquilación adecuado R11LG, como un yoduro de alquilo, por ejemplo, yoduro de metilo, para formar un compuesto alquilado de fórmula general (18) o (20) , respectivamente. Un derivado de carbonilo RaCORb (21) , por ejemplo formaldehído, se puede hacer reaccionar con amoníaco, usualmente en forma de cloruro de amonio, y cianuro, convenientemente en forma de una solución acuosa de cianuro de sodio, para proporcionar un a-aminoalquino (22) (síntesis de Strecker) .

Esquema 13

Otras aminas de fórmula general H2NR3 se pueden obtener en el comercio o están publicadas en la bibliografía o se pueden preparar por métodos bibliográficos corrientes o modificaciones corrientes.

Los compuestos de fórmula (I) son fungicidas activos y se pueden usar para controlar uno o más de los patógenos siguientes: Pyricularia or y zae (Magnaporthe grisea) en arroz y trigo, y otras Pyricularia spp. en otros huéspedes; Puccinia triticina (o recondita) , Puccinia striiformis y otras royas en trigo, Puccinia hordei, Puccinia striiformis y otras royas en cebada, y royas en otros huéspedes (por ejemplo césped, centeno, café, peras, manzanas, cacahuates, remolacha, hortalizas y plantas ornamentales) ; Phakopsora pachyrhizi en soja, Er y siphe cichoracearum en cucurbitáceas (por ejemplo melón) ; Blumeria (o Er y siphe) graminis (oidio) en cebada, trigo, centeno y césped, y otros oidios en diversos huéspedes, como Sphaerotheca macularis en lúpulos, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea) en cucurbitáceas (por ejemplo pepino) , Leveillula taurica en tomates, berenjena y pimiento verde, Podosphaera leucotricha en manzanas y Uncinula necator en vides; Cochliobolus spp., Helminthosporium spp., Drechslera spp. (Pyrenophora spp.) , Rhynchosporium spp., Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici) y Phaeosphaeria nodorum (Stagonospora nodorum o Septoria nodorum) , Pseudocercosporella herpotrichoides y Gaeumannomyces graminis en cereales (por ejemplo trigo, cebada, centeno) , césped y otros huéspedes; Cercospora arachidicola y Cercosporidium personatum en cacahuates y otras Cercospora spp. en otros huéspedes, por ejemplo remolacha, bananas, soja y arroz; Botr y tis cinerea (moho gris) en tomates, frutillas, hortalizas, vides y otros huéspedes, y otros Botr y tis spp. en otros huéspedes; Altenaria spp. en hortalizas (por ejemplo zanahorias) , colza aceitera, manzanas, tomates, patatas, cereales (por ejemplo trigo) y otros huéspedes; Venturia spp. (que incluye Venturia inaequalis (sarna) ) en manzanas, peras, frutas de drupa, nueces de árbol y otros huéspedes; Cladosporium spp. en... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula general (I)

(I)

donde Q2 es hidrógeno, fluoro, cloro o metilo, R3 es - (CRaRb) p (CRcRd) q (X) r (CReRf) sR4, donde Ra y Rb son metilo, p es 1, q es 0, r es 0, s es 1, Re y Rf son hidrógeno y R4 es hidrógeno, o Ra es metilo, Rb es ciano, p es 1, Rc y Rd son hidrógeno, q es 1, X es O, r es 1, s es 0, y R4 es hidrógeno, metilo, o Ra es metilo, Rb es etinilo, p es 1, Rc y Rd son hidrógeno, q es 1, X es O, r es 1, s es 0, y R4 es hidrógeno, metilo, o Ra es metilo, Rb es formilo, p es 1, q es 0, r es 0, s es 0, y R4 es hidrógeno, metilo, etilo, etinilo, ciano, y sales y N-óxidos de los compuestos de fórmula I.

2. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende hace reaccionar un compuesto de fórmula (2)

donde R3 y Q2 son los definidos en la reivindicación 1 y halo es cloro, bromo o yodo con etino, en presencia de un catalizador, una base y un solvente.

3. Una composición fungicida que contiene una cantidad fungicidamente eficaz de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 y un excipiente o diluyente adecuado para ello.

4. Un método para combatir o controlar hongos fitopatógenos que comprende aplicar una cantidad fungicidamente eficaz de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 a una planta, a la semilla de una planta, al sitio de la planta o la semilla, o al suelo o cualquier otro medio de cultivo de la planta.