COMPOSICIONES OFTÁLMICAS CON UN TENSIOACTIVO ANFÓTERO Y ÁCIDO HIALURÓNICO.

Composiciones oftálmicas con un tensioactivo anfótero y ácido hialurónico La presente invención se refiere a composiciones oftálmicas con un tensioactivo anfótero y ácido hialurónico. La invención se refiere también al uso de las composiciones oftálmicas para limpiar y desinfectar lentes de contacto. Antecedentes de la invención Durante el uso normal, las lentes de contacto se manchan o contaminan con una amplia variedad de compuestos que pueden degradar el rendimiento de la lente. Por ejemplo, una lente de contacto se manchará con materiales biológicos, tales como proteínas o lípidos, que están presentes en el fluido lacrimal y que se adhieren a la superficie de la lente. También, al manipular las lentes de contacto, el sebo (aceite de la piel), cosméticos u otros materiales pueden manchar la lente de contacto. Estos contaminantes biológicos y externos pueden afectar a la agudeza visual y la comodidad del paciente. Por consiguiente, es importante retirar cualquier residuo de la superficie de la lente para un uso cómodo y continuado, con una solución de cuidado de lentes que contenga uno o más componentes de limpieza. Las composiciones oftálmicas formuladas como una solución de cuidado de lentes deben contener también uno o más componentes desinfectantes. Actualmente, los dos componentes desinfectantes más populares son poli(hexametilen biguanida), en ocasiones denominada PHMB o PAPB y policuaternio-1. Como se indica, PHMB se usa actualmente en soluciones de cuidado de lentes de contacto. Estas soluciones de cuidado basadas en PHMB representan una mejora significativa en la comodidad del paciente y eficacia antimicrobiana, en comparación con la mayoría de los otros componentes antimicrobianos. Sin embargo, como con cualquier componente antimicrobiano, sigue habiendo una compensación entre la concentración del componente antimicrobiano en la solución y la comodidad experimentada por el paciente. Debido a su amplia aceptación comercial, se han dirigido esfuerzos extensivos a mejorar la eficacia antimicrobiana o el nivel de comodidad para el paciente modificando químicamente PHMB. Un enfoque alternativo para mejorar la comodidad del paciente ha sido la introducción de agentes de compatibilidad o agentes de hidratación a las soluciones de cuidado de lente. Por ejemplo, la Patente de Estados Unidos Nº 7.135.442 describe el uso de dexpantenol en combinación con el alcohol de azúcar sorbitol. Se dice que el dexpantenol ayuda a estabilizar o minimizar la alteración de la capa lacrimal acuosa por los tensioactivos presentes en las soluciones de cuidado de lente. La Patente de Estados Unidos Nº 5.770.628 de Cantoro describe una composición de lágrima artificial, oftálmica, que contiene del 0,05% al 2% en peso de ácido hialurónico (hialuronato sódico). Las propiedades viscoelásticas del ácido hialurónico, es decir, poco elástico en condiciones estáticas, aunque menos viscoso bajo fuerzas de cizalla pequeñas, permite que el ácido hialurónico funcione básicamente como un absorbedor de choque para las células y tejidos oculares. Poco después, Cantoro reconoció que si había que añadir un tensioactivo poloxámero a la lágrima artificial, la formulación de ácido hialurónico la solución podía usarse como gota de rehumedecimiento. Se dice que el tensioactivo de poloxámero limpia o retira las proteínas de la lágrima desnaturalizadas y otros contenidos del desgaste prolongado de lentes de contacto mientras que las lentes se desgastan. Véase la Patente de Estados Unidos Nº 6.528.465. La Solicitud PCT (Publicación Nº WO 01/057172) describe una solución de cuidado de lentes de contacto que incluye un polisacárido con un peso molecular de 5000 dalton, o mayor, como un eliminador de proteína no enzimática (0,005 a 10% en peso), un tensioactivo no iónico (0,01 a 10% en peso) y un conservante polimérico (0,00001 a 1% en peso). Se proporciona una solución ejemplar como Ejemplo Nº 5. Esta solución incluye un 0,02% en peso de hialuronato sódico, un 1,0% en peso de poloxamina (Tetronics ® 1107), un 0,125% en peso de Na2EDTA y 1 ppm de PHMB en un tampón fosfato. La aplicación de fluoresceína a la córnea y la interpretación posterior subjetiva y cualitativa de la respuesta observada es una herramienta de diagnóstico aceptada e importante para evaluar el estado fisiológico de la superficie de la córnea. Los médicos tienen precaución, sin embargo, de no extrapolar del significado clínico claro de tinción en grueso, de alta intensidad, asociada con lesiones corneanas y enfermedad dentro del significado de tinción corneana por punción superficial. Los patrones de punción superficial de fluorescencia con el colorante fluoresceína deben verse de forma diferente de la tinción relacionada con heridas con coalescencia no superficial en sus características comunes (superficial, transitorio y asintomático). Para una revisión extensiva de los antecedentes sobre este asunto hágase referencia a Ward, K. W., "Superficial Punctate Fluorescein Staining of the Ocular Surface", Optometry and Vision Science 2008, 85(1) 1. Comenzando en los años 80, con el mercado creciente del uso de lentes de contacto, el número de casos de estudio descriptivos de tinción corneana por punción superficial ha aumentado en la bibliografía científica. Aunque los mecanismos precisos que controlan la profundidad y extensión de la señal de fluorescencia asociada con la tinción 2 E08871930 27-12-2011   corneana por punción superficial siguen sin estar claros, los estudios en su conjunto proporcionan soporte científico de que dicha tinción no refleja la lesión o toxicidad corneana. De hecho, la evidencia tanto epidemiológica como experimental demuestra una ausencia de correlación entre la tinción corneana por punción superficial y el inicio de infecciones corneanas. No obstante, ha habido unos cuantos informes que intentan caracterizar la intensidad de la tinción corneana por punción superficial a las 2 horas con toxicidad corneana, o que implican que existe una correlación entre dicha tinción y el inicio de infecciones corneanas. De nuevo, estos informes no ofrecen datos científicos o clínicos para soportar dichas afirmaciones. Para aliviar dichas preocupaciones que pueden existir en el mercado de la solución de cuidado de lentes, los solicitantes buscaron y desarrollaron composiciones oftálmicas que presentan una tinción corneana por punción superficial relativamente baja después de la colocación de las lentes de contacto de hidrogel empapadas con las composiciones. De hecho, las composiciones oftálmicas frente a frente descritas en este documento satisfacen o superan el perfil de tinción corneana por punción superficial de las soluciones de cuidado de lentes principales actualmente en el mercado. Sumario de la invención La invención se refiere a composiciones acuosas de limpieza y desinfección de lentes de contacto, que comprenden de 0,8 ppm a 1,6 ppm de poli(hexametilen biguanida); de 0,5 ppm a 2 ppm de -[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil] poli[1-cloruro de dimetil amonio-2-butenil]--tris(2-hidroxietil)cloruro de amonio; del 0,005% en peso al 0,15% en peso de ácido hialurónico y del 0,01% en peso al 0,6% en peso de sulfobetaína de fórmula general I en la que R 1 es un alquilo C8-C16 opcionalmente sustituido con al menos un hidroxilo, cada R 2 y R 3 es metilo y R 4 es un alquileno C2-C4 opcionalmente sustituido con un hidroxilo, un tampón borato/ácido bórico; un tensioactivo no iónico seleccionado entre poloxámero, poloxamina o cualquier combinación de los mismos; y cloruro sódico, cloruro potásico o cualquier combinación de los mismos. La invención se refiere también al uso de las composiciones oftálmicas para limpiar y desinfectar lentes de contacto y, en particular, lentes de contacto de hidrogel, de silicona, blandas. Breve descripción de los dibujos La invención se entenderá mejor a partir de la siguiente descripción, y en consideración de las figuras adjuntas. Debe entenderse expresamente, sin embargo, que cada una de las figuras se proporciona para ilustrar adicionalmente y describir la invención y no pretende limitar adicionalmente la invención reivindicada. La Figura 1 es una representación que muestra los resultados globales de una comparación clínica entre la solución de ensayo y la solución de control durante horas de uso cómodo. La Figura 2 es una representación que muestra los resultados globales de una comparación clínica entre la solución de ensayo y la solución de control para limpieza de lente en el momento de la inserción. La Figura 3 es una representación que muestra los resultados globales de una comparación clínica entre la solución de ensayo y la solución de control para comodidad tras la inserción. La Figura 4 es una representación que muestra los resultados globales de una comparación... [Seguir leyendo]

1. Una composición de solución acuosa de limpieza y desinfección de lente de contacto que comprende: de 0,8 ppm a 1,6 ppm de poli(hexametilen biguanida); de 0,5 ppm a 2 ppm de -[4-tris(2-hidroxietil)-cloruro de amonio-2-butenil] poli[1-cloruro de dimetil amonio-2- butenil]--tris(2-hidroxietil)cloruro de amonio; del 0,005% en peso al 0,015% en peso de ácido hialurónico; del 0,01% en peso al 0,6% en peso de una sulfobetaína de fórmula general I en la que R 1 es un alquilo C8-C16 opcionalmente sustituido con al menos un hidroxilo; cada R 2 y R 3 es metilo y R 4 es un alquileno C2-C4 opcionalmente sustituido con un hidroxilo; un tampón ácido bórico/borato; un tensioactivo no iónico seleccionado entre poloxámero, poloxamina o cualquier combinación de los mismos; y cloruro sódico, cloruro potásico o cualquier combinación de los mismos. 2. La solución para lente de contacto de la reivindicación 1 en la que el tensioactivo no iónico es poloxamina con un valor HLB de 13 a 28. 3. La solución para lente de contacto de las reivindicaciones 1 o 2 en la que R 1 es alquilo C10 saturado, lineal. 4. La solución para lente de contacto de las reivindicaciones 1 a 3 que comprende, adicionalmente, dexpantenol, sorbitol, ácido glicólico o cualquier mezcla de los mismos. 5. La solución para lente de contacto de la reivindicación 4, en la que el dexpantenol está presente en una cantidad del 0,2% (p/v) al 5% (p/v). 6. La solución para lente de contacto de las reivindicaciones 1 a 3 que comprende adicionalmente sorbitol o xilitol, que están presentes en una cantidad del 0,4% (p/v) al 5% (p/v). 7. La solución para lente de contacto de las reivindicaciones 1 a 6 que comprende adicionalmente citrato, ácido cítrico o una mezcla de los mismos. 8. La solución para lente de contacto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 que comprende adicionalmente propilenglicol. 9. La solución para lente de contacto de la reivindicación 8, en la que el propilenglicol está presente en una cantidad del 0,01% (p/p) al 1% (p/v). 10. La solución para lente de contacto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 que comprende adicionalmente hidroxipropilmetil celulosa. 11. Un método de limpieza y desinfección de una lente de contacto, comprendiendo el método empapar la lente de contacto en la solución de la reivindicación 1 durante al menos dos horas. 12. El método de la reivindicación 11 que comprende adicionalmente insertar la lente de contacto limpiada y desinfectada en el ojo sin enjuagar la lente después del empapado. 17 E08871930 27-12-2011   18 E08871930 27-12-2011   19 E08871930 27-12-2011   E08871930 27-12-2011   21 E08871930 27-12-2011   22 E08871930 27-12-2011