COMPOSICIONES ESTANNOSAS ORALES.

La presente invención se refiere a composiciones orales que comprenden tanto iones estaño (II) como iones cinc. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Los iones estaño (II) (estannoso), que se proporcionan en composiciones orales mediante fluoruro estannoso y/u otras sales estannosas, han sido valoradas durante mucho tiempo por las ventajas múltiples que pueden proporcionar, incluyendo efectos antimicrobianos, control del mal aliento, control del crecimiento de la placa dental y del metabolismo, reducción de la gingivitis, menor progresión de la enfermedad periodontal, reducciones en la hipersensibilidad dentinaria, disminución de la caries coronal y de la raíz dental, así como de la erosión. Además de las ventajas existen, sin embargo, algunos problemas importantes. Uno de los efectos adversos más notables del uso regular del fluoruro estannoso es la aparición de manchas en los dientes de color amarillo-marrón. Estas manchas se derivan de reacciones de la película dental, placa dental y componentes de la dieta, con los iones estannosos disponibles depositados en las superficies dentales durante el tratamiento con formulaciones eficaces de fluoruro estannoso. Un segundo efecto adverso encontrado habitualmente durante el uso de formulaciones eficaces de fluoruro estannoso es astringencia de la formulación inaceptable. Además, la formulación de forma estable de los iones estannoso también presenta un desafío puesto que el ion estaño (II) tiende tanto a la oxidación a estaño (IV) como a precipitar desde la solución acuosa en forma de hidróxido estannoso. El último fenómeno depende del pH se evita, de forma típica, formulando a un pH bajo y/o formulando en una composición anhidra. La formulación a un pH bajo no es preferida en cambio cuando se utiliza una fuente de fluoruro en presencia de un material abrasivo dental de tipo sílice porque aumenta la tendencia del fluoruro a reaccionar con la sílice. La formulación en composiciones acuosas sin embargo es ventajosa por razones tales como el coste y la flexibilidad de formulación. Otro método de estabilización de iones estannoso es incluir un agente quelante en la composición como se describe, p. ej., en US-3.282.792, WO 96/17587, US-5.004.597, US-5.213.790 y US-2007/0025928. Los iones cinc también se incluyen de forma ventajosa en composiciones orales. La combinación de iones cinc con iones estannoso puede proporcionar un espectro más amplio de actividad antimicrobiana pero los iones cinc también acarrean dificultades de formulación al competir con los agentes quelantes usados para estabilizar iones estannoso. La astringencia del cinc es también bien conocida y se ha descubierto que el grado de astringencia depende de la forma en que el cinc se encuentra presente en la composición. En EP 426.213 se describen composiciones orales que comprenden la combinación de iones cinc y estannoso como sistema antiplaca. En WO 94/14406 y WO 94/14407 se describe la formulación de una fuente de iones cinc, preferiblemente óxido de cinc o nitrato de cinc, junto con fuentes de iones citrato y pirofosfato en relaciones definidas. En WO 00/61092 se describe aumentar la biodisponibilidad de cinc en un dentífrico tamponando el dentífrico a un pH de 3 a 5,5. Su cinc es proporcionado mediante compuestos de cinc ligeramente solubles, especialmente citrato de cinc. En WO-2007/076001 se describen composiciones para el cuidado bucal que comprenden un compuesto de cinc prácticamente insoluble en agua y fitato. Algunas de estas composiciones ilustrativas incluyen iones estannoso. A pesar de todo lo anterior, se necesitan mejoras adicionales en la formulación de cinc en composiciones orales, para proporcionar la combinación de eficacia antiplaca con sabor aceptable. Se ha descubierto ahora que, escogiendo cuidadosamente los niveles de quelante, las composiciones orales que comprenden iones fluoruro, cinc y estannoso pueden formularse a un pH superior al que se ha usado de forma típica, sin comprometer la estabilidad del ion estannoso. Esto proporciona ventajas en la estabilidad del fluoruro y se ha descubierto también que evita problemas de sabor originados por el cinc. SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una composición oral acuosa que comprende: a) de 0,2% a 3% de iones metálicos divalentes que comprenden: (i) de 0,1% a 1,5% de iones cinc; (ii) de 0,1% a 2% de iones estaño (II); y b) una fuente de iones fluoruro; c) un abrasivo dental de sílice; 2   d) uno o más quelantes que tienen un PM inferior a 1000, en donde los quelantes comprenden menos de 0,2% de polifosfatos lineales que tienen una longitud de cadena de cuatro o más; e) un vehículo oralmente aceptable que comprende al menos 20% de agua total; en donde el pH de la composición es de 5 a 6,5, la relación molar de los quelantes a los iones metálicos divalentes es de, al menos, 0,70:1 y al menos 80% en peso de los iones cinc totales se disuelven en la composición, y en donde, si hay presentes iones ortofosfato, la relación molar de iones ortofosfato a iones cinc es inferior a 0,2:1. Se ha descubierto que la composición de la invención proporciona una actividad antimicrobiana mejorada a partir de la combinación de ion cinc/ion estannoso sin ocasionar un sabor significativo, manchas o problemas de estabilidad, en comparación con las composiciones que tienen niveles inferiores de quelantes. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Salvo que se indique lo contrario, todos los porcentajes y relaciones de la presente memoria son en peso de la composición total y todas las mediciones se realizan a 25 °C. La presente invención se refiere a una composición oral acuosa. La composición puede ser en forma de un pulverizador bucal, colutorio, o una pasta o gel dentrífricos. Preferiblemente, la composición es en forma de una pasta o gel dentrífricos adecuados para usar en el cepillado dental. La composición oral de la presente invención incluye de 0,2% a 3%, preferiblemente de 0,3% a 2%, más preferiblemente de 0,4% a 1,5% de iones metálicos divalentes que incluyen tanto iones cinc como estannoso (II). No se excluyen otros iones metálicos divalentes y pueden incluir, p. ej., cobre (II), pero preferiblemente al menos el 80%, más preferiblemente al menos 90% de los iones metálicos divalentes son iones estannoso y cinc. Preferiblemente, la relación molar de iones estannoso a iones cinc es de 0,2:1 a 3:1, más preferiblemente de 0,5:1 a 3:1, e incluso más preferiblemente de 1:1 a 2:1. Iones cinc Un primer ingrediente de la composición oral de la presente memoria es una fuente de iones cinc que es suficiente para proporcionar de 0,1% a 1,5%, preferiblemente de 0,1% a 1%, más preferiblemente de 0,15% a 0,5% de iones cinc en peso de la composición. Es una ventaja de la presente invención la posibilidad de que los iones cinc se encuentren fácilmente biodisponibles al ser sustancialmente disueltos en la composición. No es necesario, sin embargo, que la propia fuente de los iones cinc añadida a la composición sea soluble en agua puesto que algunos agentes quelantes como, por ejemplo, el ácido cítrico, tienen la capacidad de disolver el cinc cuando se prepara la composición. Estos compuestos de cinc insolubles o ligeramente solubles como, por ejemplo, el óxido de cinc o el carbonato de cinc, pueden usarse como la fuente de cinc. Las fuentes de cinc preferidas, sin embargo, son fuentes de cinc solubles como, por ejemplo, el cloruro de cinc o el sulfato de cinc. Son fuentes de cinc más preferidas aquellas en las que el cinc ya está combinado con un agente quelante adecuado en forma de una sal u otro complejo como, por ejemplo, citrato de cinc, gluconato de cinc, lactato de cinc y glicinato de cinc. Las fuentes de iones cinc especialmente preferidas son el citrato de cinc, el gluconato de cinc, el lactato de cinc y mezclas de los mismos. Iones estannoso Un segundo ingrediente de la presente composición oral es una fuente de iones estannoso que es suficiente para proporcionar de 0,1% a 2%, preferiblemente de 0,1% a 1%, más preferiblemente de 0,2% a 0,7% de iones estannoso (estaño (II)) en peso de la composición. Como sucede con los iones cinc, es una ventaja de la presente invención que aunque los iones estannoso se hallen fácilmente biodisponibles al disolverse sustancialmente en la composición, la fuente inicial de iones estannoso no es crítica. Las fuentes adecuadas de iones estannoso incluyen fluoruro estannoso, cloruro estannoso, acetato estannoso, gluconato estannoso, oxalato estannoso, sulfato estannoso, lactato estannoso y tartrato estannoso. Son fuentes de iones estaño (II) especialmente preferidas el cloruro estannoso, el fluoruro estannoso, el gluconato estannoso y mezclas de los mismos. Iones fluoruro Un ingrediente muy preferido en la presente invención es una fuente de iones fluoruro. Es habitual tener una composición de fluoruro soluble en agua... [Seguir leyendo]

a) de 0,2% a 3% de iones metálicos divalentes que comprenden: (i) de 0,1% a 1,5% de iones cinc; (ii) de 0,1% a 2% de iones estaño (II); y b) una fuente de iones fluoruro; c) un abrasivo dental de sílice; d) uno o más quelantes que tienen un PM inferior a 1000, en donde los quelantes comprenden menos de 0,2% de polifosfatos lineales que tienen una longitud de cadena de cuatro o superior; e) un vehículo oralmente aceptable que comprende al menos 20% de agua total; en donde el pH de la composición es de 5 a 6,5, la relación molar de los quelantes a los iones metálicos divalentes es de, al menos, 0,70:1, al menos 80% en peso de los iones cinc totales se disuelven en la composición, y en donde, si hay presentes iones ortofosfato, la relación molar de iones ortofosfato a iones cinc es inferior a 0,2:1. 2. Una composición oral según la reivindicación 1 que tiene un pH en el intervalo de 5,5 a 6. 3. Una composición oral según la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde los quelantes se seleccionan de ácidos dicarboxílicos C2 C6 y ácidos tricarboxílicos C2 C6; ácidos monocarboxílicos C3 C6 sustituidos con hidroxilo, ácido picolínico, aminoácidos, ácido fítico, sales de los mismos y mezclas de los mismos. 4. Una composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde los quelantes comprenden fitato. 5. Una composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde los quelantes comprenden citrato, malato, tartrato, gluconato, succinato, lactato, malonato, maleato, o mezclas de los mismos. 6. Una composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde los iones fluoruro son proporcionados por fluoruro sódico, fluoruro potásico, fluoruro estannoso y mezclas de los mismos. 7. Una composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde los iones estaño (II) son proporcionados por cloruro estannoso, fluoruro estannoso, gluconato estannoso o mezclas de los mismos. 8. Una composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde los iones cinc son proporcionados por citrato de cinc, gluconato de cinc, lactato de cinc o mezclas de los mismos. 9. Una composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la relación molar de iones estannoso a iones cinc es de 0,5:1 a 3:1. 10. Una composición oral según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para el tratamiento de la hipersensibilidad dental.