COMPOSICIÓN ORODISPERSABLE QUE COMPRENDE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS SIN OLOR NI SABOR DESAGRADABLE.

Composición orodispersable que comprende i) aceite de pescado,

aceite de perilla o ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) como ácidos grasos omega-3, ácidos grasos omega-6, ácido araquidónico, ácido linoleico, ácido alfa-linoleico, ácido dihomogammalinoleico, ácido eicosapentenoico (EPA), ácido docosahexenoico (DHA) o mezclas de los mismos y ii) un disgregante que es una dispersión sólida que comprende manitol, xilitol, celulosa microcristalina, crospovidona y fosfato de calcio dibásico, de modo que la composición oral no tiene un olor o sabor malo o a pescado

Composición orodispersable que comprende ácidos grasos poliinsaturados sin olor ni sabor desagradable La presente invención se refiere a una composición orodispersable sin mal olor ni sabor, que comprende ácidosgrasos poliinsaturados (AGPI) , a su procedimiento de preparación y a su uso como suplemento nutricional o comosuplemento dietético para equilibrar el nivel de lípidos en sangre, evitando o reduciendo el riesgo de desarrollo de cambios, trastornos o enfermedades ateroscleróticos.

Los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) son los ingredientes activos, por ejemplo, del aceite de pescado, y sonresponsables de niveles de lípidos en sangre significativamente bajos y la baja incidencia de hipertensión, que sedemostró en un estudio epidemiológico en esquimales (M.H. Davidson, P.R. Liebson, Cardiovascular Reviews&Reports 1986, 7, 461-472) . En particular, la concentración en sangre del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) se ha reducido y la del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) ha aumentado. Laenfermedad cardiaca de las arterias coronariaa (EAC) es la causa principal de muerte en los países occidentales ylos altos niveles plasmáticos de colesterol, más específicamente la relación LDL/HDL, están altamente correlacionados con el riesgo de EAC (Willett y Sacks, N. Eng. J. Med. 1991, 121, 324) .

Los AGPI encontrados en el aceite de pescado tienen cadenas de carbonos de 18, 20 o 22 átomos y pueden clasificarse en ácidos grasos omega n-3 y omega n-6, que son esenciales para el cuerpo humano. En particular, losácidos grasos omega 3 ácido eicosapentenoico (EPA) y ácido docosahexenoico (DHA) se encuentran sólo en elpescado y otras especies marinas. El aceite de pescado es, por lo tanto, la fuente de alimento más importante paralos ácidos grasos omega 3.

Se consigue un suplemento nutricional estándar de AGPI mediante la administración diaria de 500-1.000 mg de aceite de pescado líquido. El aceite de pescado se administra normalmente en cápsulas para evitar el olor apescado. No obstante, algunas personas experimentan malestar gastrointestinal por el olor a pescado, incluso horasdespués de tomar el aceite de pescado. La razón es porque después de la descomposición de la pared de galantinaen el tracto gastrointestinal, se libera la voluminosa dosificación de aceite de pescado en forma de gotamacroscópica que interfiere en la resorción del aceite de pescado. Los problemas de mal olor y resorción pueden resolverse, en parte, mediante preparaciones de aceite de pescado microdispersadas en forma de matricespulverulentas o acuosas como se describen en el documento EP 0.276.772. Sin embargo, incluso el gránulo o polvode aceite de pescado microdispersado tiene un olor a pescado remanente cuando se comprime en comprimidossencillos, de modo que es necesario añadir a las formulaciones aromas o antioxidantes.

Los aromas se usan para dominar el olor a pescado del aceite de pescado como se describe, por ejemplo, en los documentos JP 08092587 o JP 08228678. El enmascaramiento del sabor se consigue también añadiendo productoslácteos a la formulación de aceite de pescado como se describe, por ejemplo, en los documentos US 2003/0198728

o JP 2002-204656, o recubriendo o encapsulando los AGPI como se describe, por ejemplo, en los documentos WO2004/016720 y WO 2005/029978.

La razón del olor a pescado del aceite de pescado se basa en la oxidación de la parte insaturada del AGPI. Para evitar la oxidación y estabilizar el AGPI, pueden añadirse antioxidantes, por ejemplo tocoferol, a la formulación comose describe, por ejemplo, en los documentos DE 20105126 o EP 1.155.620.

El documento JP 08259943 se refiere a la preparación de suplementos nutritivos o alimentos que comprenden aceitede pescado, en el que dichas composiciones carecen del olor a pescado o mal olor o sabor. Divulga el uso dealcoholes de azúcar como ingrediente activo para prevenir a aparición de mal sabor en aceites y grasas emulsionados, y sus composiciones en polvo desecadas. Para este fin, en primer lugar, se preparan emulsiones alas que se añade el alcohol de azúcar y se disuelven con el fin de mezclar completamente el compuesto antioxidantecon la grasa o aceite lábil. Se ha demostrado que la emulsión es un polvo estable y liofilizado obtenido a partir de lamisma (ejemplos de trabajo, párrafos 15 a 21) .

El objetivo de la presente invención es proporcionar un aceite de pescado o de perilla o AGPI alternativo de disolución rápida y con el gusto completamente enmascarado, que comprende una una composición conaccesibilidad, fabricación y manipulación más fácil con el mismo enmascaramiento completo del sabor y con tiemposde disgregación cortos.

Sorprendentemente, se ha encontrado que puede evitarse un mal olor u olor a pescado de la composición deacuerdo con la presente invención.

Es objeto de la presente invención una composición orodispersable que comprende i) aceite de pescado, aceite de perilla o ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) como ácidos grasosomega 3, ácidos grasos omega 6, ácido araquidónico, ácido linoleico, ácido alfa-linoleico, ácidodihomogammalinoleico, ácido eicosapentenoico (EPA) , ácido docosahexenoico (DHA) o mezclasde los mismos y ii) un disgregante que es una dispersión sólida que comprende manitol, xilitol, celulosa microcristalina, crospovidona y fosfato de calcio dibásico, de modo que la composición oral no

tiene un olor o sabor malo o a pescado.

De acuerdo con la presente invención, los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) incluyen, entre otros, aceite depescado, aceite de perilla, ácidos grasos omega 3, ácidos grasos omega 6, ácido araquidónico, ácido linoleico, ácido alfa-linoleico, ácido dihomogammalinoleico, ácido eicosapentenoico (EPA) , ácido docosahexenoico (DHA) y mezclasde los mismos. Se da preferencia al aceite de pescado, ácidos grasos omega 3, ácido eicosapentenoico (EPA) , ácido docosahexenoico (DHA) y mezclas de los mismos. Más preferentemente, se usa aceite de pescado que

contiene ácido eicosapentenoico (EPA) y ácido docosahexenoico (DHA) .En una realización preferida, la composiciónde acuerdo con la invención comprende AGPI, en particular polvo o gránulo de aceite de pescado, en una cantidadde 5% a 70%, más preferentemente de 40% a 60% en peso de la composición. La cantidad total de AGPI, enparticular polvo o gránulo de aceite de pescado, usada en la composición es de 100 mg-1.000 mg, preferentementede 400 mg-900 mg.

En una realización más preferida, la composición de acuerdo con la invención comprende ácido eicosapentenoico (EPA) en una cantidad de 0, 5% a 10%, preferentemente de 1, 5% a 4% en peso de la composición o en una cantidadde 1% a 20%, preferentemente de 3% a 8% en peso del polvo o gránulo de aceite de pescado contenido en lacomposición. La cantidad total de EPA en la composición es de 10 mg-100 mg, preferentemente de 15 mg-50 mg.

En una realización más preferida, la composición de acuerdo con la invención comprende ácido docosahexenoico (DHA) en una cantidad de 0, 5% a 10%, preferentemente de 1% a 4% en peso de la composición o en una cantidadde 1% a 20%, preferentemente de 2% a 6% en peso del polvo o gránulo de aceite de pescado contenido en lacomposición. La cantidad total de DHA en la composición es de 10 mg-50 mg, preferentemente de 15 mg-30 mg.

El AGPI, en particular el aceite de pescado que contiene ácido eicosapentenoico (EPA) y ácido docosahexenoico (DHA) , se usa, preferentemente, en forma microdispersada como gránulo o polvo, en una matriz pulverulenta o acuosa como se describe en el documento EP 0.276.772. Se da preferencia al gránulo o polvo de aceite depescado.

En una realización preferida, la matriz pulverulenta del polvo o gránulo de aceite de pescado comprende al menosun coloide protector homogéneo, un tensioactivo, opcionalmente un diluyente, estabilizante y excipientesfarmacéuticos adicionales. En el caso de la matriz acuosa, los ingredientes mencionados se usan como disolución acuosa.

Los coloides protectores de la matriz pulverulenta incluyen, entre otros, polipéptidos tales como gelatina, caseína, caseinato, polisacáridos tales como almidón, dextrina, pectina, goma arábiga, leche, leche en polvo, alcoholespolivinílicos, polivinilpirrolidona, copolímeros de vinilpirrolidona-acetato de vinilo, copolímeros de ácido acrílico yácido metacrílico con ésteres de ácido acrílico o ácido metacrílico, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, alginatos o mezclas... [Seguir leyendo]

1. Composición orodispersable que comprende i) aceite de pescado, aceite de perilla o ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) como ácidos grasos omega-3, ácidos grasos omega-6, ácido araquidónico, ácido linoleico, ácido alfa-linoleico, ácido dihomogammalinoleico, ácido eicosapentenoico (EPA) , ácido docosahexenoico (DHA) o mezclas de los mismos y ii) un disgregante que es una dispersión sólida que comprende manitol, xilitol, celulosa microcristalina, crospovidona y fosfato de calcio dibásico, de modo que la composición oral notiene un olor o sabor malo o a pescado

2. La composición de la reivindicación 1, en la que el aceite de pescado contiene ácido eicosapentenoico (EPA) yácido docosahexenoico (DHA) .

3. La composición de la reivindicación 1 o 2, en la que el aceite de pescado es polvo o granulado de aceite de pescado.

4. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la cantidad de aceite de pescado, aceite deperilla o AGPI es de 5% a 70% en peso de la composición.

5. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que la cantidad del aceite de pescado, aceite de perilla o AGPI en la composición es de 100 mg-1.000 mg.

6. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que en la dispersión sólida se dispersan celulosamicrocristalina, crospovidona y fosfato de calcio dibásico en la mezcla de manitol y xilitol.

7. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende al menos un mineral y/o vitaminaadicional.

8. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 que es un comprimido orodispersable de disgregaciónrápida que tiene un tiempo de disgregación menor o igual a 100 s.

9. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que no es un comprimido recubierto, gránulorecubierto ni cápsula.

10. La composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que no comprende ningún antioxidante ni aroma ni ninguna otra sustancia que enmascare el sabor.

11. Procedimiento de fabricación de la composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, mezclando y/o granulando los ingredientes activos junto con los excipientes para formar una mezcla que se comprime en forma de comprimidos.

12. . Procedimiento de fabricación de la composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10,

mezclando previamente diferents mezclas que contienen diferentes ingredientes y excipientes, combinando hasta obtener una mezcla final y comprimiendo en forma de comprimidos.

13. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 como suplemento nutricional osuplemento dietético.

14. El uso de la composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 10 para la preparación de un suplementonutricional o suplemento dietético para equilibrar los niveles de lípidos en sangre, evitando o reduciendo el riesgo dedesarrollo de cambios, trastornos o enfermedades ateroscleróticos, para desarrollar y mantener las funcionescognitivas, para aliviar y/o evitar enfermedades de vasos sanguíneos, enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y nerviosas, para aliviar trastornos hormonales, inmunológicos u obesidad, y para apoyar tratamientos de diabetes, cáncer y/o afecciones inflamatorias.

15. La composición de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 10 para equilibrar los niveles de lípidos en sangre, evitando o reduciendo el riesgo de desarrollo de cambios, trastornos o enfermedades ateroscleróticos, para desarrollar y mantener las funciones cognitivas, para aliviar y/o evitar enfermedades de vasos sanguíneos, enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y nerviosas, para aliviar trastornos hormonales, inmunológicos u obesidad, y para apoyar tratamientos de diabetes, cáncer y/o afecciones inflamatorias.