Isoniazida, o sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de la misma,

para su uso en el tratamiento de una afección seleccionada del grupo que consiste en lesiones cutáneas, heridas, úlceras e infartos en un área tisular con compromiso de la vascularización, en un sujeto humano.

Cicatrización de heridas y úlceras mediada por isoniazida Campo de la invención

La presente invención se refiere al uso de isoniazida en la preparación de una composición farmacéutica para tratar (o prevenir) lesiones cutáneas o en la mucosa, heridas, úlceras o infartos en un área de tejido con compromiso de la vascularización en sujetos.

Antecedentes de la invención

El procedimiento de la cicatrización de heridas puede separarse en tres fases: una fase inflamatoria, una fase proliferativa y una fase de remodelado; que pueden solaparse en el tiempo. Las heridas que cicatrizan normalmente progresan por estas tres fases de un modo ordenado en menos de 8 semanas. Las heridas que no cicatrizan a menudo se han interrumpido en una de las fases, normalmente una inflamación o proliferación continuadas. Dicha afección puede además complicarse con infecciones secundarias. Las heridas se consideran crónicas si la cicatrización no se ha completado o no ha progresado de forma satisfactoria en un periodo de 8 semanas, es decir si la herida no se ha contraído en al menos un 10 % de su tamaño, y si la cicatrización de la herida no es sostenida. Las heridas crónicas pueden tardar años en cicatrizar, reaparecerán o no cicatrizarán nunca.

La gran mayoría de las heridas crónicas se puede clasificar como úlceras vasculares (debidas a insuficiencia arterial o venosa subyacente) , úlceras diabéticas o úlceras por presión. A menudo, las causas de las heridas son multifactoriales, por ejemplo en el paciente diabético que tiene insuficiencia arterial y neuropatía periférica. La isquemia es la reducción o abolición de la irrigación sanguínea en un tejido. La deficiencia de oxígeno y nutrientes asociada puede conducir a necrosis con muerte celular en áreas del tejido afectado. El tejido isquémico se inflama y se liberan factores que atraen a los neutrófilos. Aparte de ser fagocitos activos, los neutrófilos también liberan citocinas inflamatorias, especies de oxígeno reactivo (ROS) y encimas que dañan las células, inhiben la proliferación celular y, de este modo, inhiben el cierre de la herida. Los neutrófilos permanecen en las heridas crónicas durante más tiempo que en las heridas agudas y contribuyen al hecho de que las heridas crónicas tienen niveles más altos de citocinas inflamatorias y ROS. La isquemia y las consecuencias de la isquemia constituyen un factor importante en la formación y persistencia de las heridas, en parte deteniendo el proceso de cicatrización de la herida en la fase inflamatoria.

Una causa principal de heridas crónicas es la diabetes. Una úlcera diabética es una llaga o herida abierta que se produce con mayor frecuencia en la planta del pie (úlcera del pie diabético) . Las personas con diabetes pueden desarrollar úlceras diabéticas y el uso de insulina o sufrir otras enfermedades relacionadas con la diabetes aumenta el riesgo. Otros factores de riesgo incluyen el sobrepeso y el consumo de alcohol y tabaco. De acuerdo con la Asociación Médica Americana de Podología (APMA) aproximadamente el 15 por ciento de los pacientes con diabetes desarrolla úlceras del pie diabético, de los cuales el seis por ciento serán hospitalizados por infección u otra complicación relacionada con la úlcera. La diabetes es la causa principal de amputaciones no traumáticas de una extremidad inferior en EE.UU. y en el 14 al 24 por ciento de los pacientes con diabetes que desarrollan una úlcera en el pie se amputa la extremidad.

Las úlceras diabéticas se desarrollan debido a una combinación de varios factores, incluidos neuropatía, mala circulación, irritación (p. ej., fricción o presión) y traumatismo. La afección puede complicarse si el paciente también sufre Enfermedad Arterial Periférica de las Extremidades Inferiores (EAPEI) u otras enfermedades vasculares, que disminuye la perfusión arterial en las extremidades inferiores, retrasa la cicatrización de la herida y aumenta el riesgo de infección. Los síntomas clínicos de las úlceras diabéticas se pueden dividir en estadios de acuerdo con diferentes sistemas de clasificación.

Sistema de clasificación de Wagner:

Grado 0- Piel con cicatrices de úlceras previas cicatrizadas, áreas de presión que en ocasiones se denominan lesión preulcerosa o la presencia de deformidad ósea que pone presión sobre un punto no protegido.

Grado I-A - La herida tiene una naturaleza superficial, con afección de la piel de grosor parcial o completo, pero no afecta al tendón, la cápsula ni el hueso.

Grado I-B - Como el anterior, la herida tiene una naturaleza superficial, con afección de la piel de grosor parcial o completo, pero no afecta al tendón, la cápsula ni el hueso; sin embargo, la herida está infectada. La definición de esta herida implica infección superficial sin afectación de estructuras subyacentes. Si la herida muestra signos de purulencia significativa o fluctuación, se requiere exploración adicional para exponer una clasificación de la infección de mayor grado.

Grade I-C - Como el anterior pero con compromiso vascular.

Grade 1-D -Como el anterior pero con isquemia. Dado que la isquemia es un tipo de compromiso vascular, la distinción entre estos dos grados suele ser difícil de establecer. Grado 2-A -Penetración a través del tejido subcutáneo que expone el tendón o el ligamento, pero no el hueso. Grado 2-B- Penetración a través de tejidos profundos que afecta al tendón o al ligamento e incluso a la cápsula 5 articular, pero no al hueso. Grade 2-C -Como el anterior 2B, pero con isquemia. Grade 2-D -Como el anterior 2C, pero con infección. Grade 3-A - Una herida que pasa al hueso, pero que no muestra signos de infección focal ni infección sistémica. Grade 3-B -Una herida que pasa al hueso y está infectada. 10 Grade 3-C-Una herida que pasa al hueso, está infectada y está isquémica. Grado 3-D-Una herida que pasa al hueso, caracterizada por infección activa, tejidos isquémicos y hueso expuesto. Grado 4- Gangrena del antepié. Grado 5- Gangrena de todo el pie. Sistema de clasificación de la Universidad de Texas (UT (Jeffcoate WJ- y col., 1993 Diabet Med 10:676) es un 15sistema de clasificación de herida diabética que combina grado y estadio:

El sistema de clasificación de la Universidad de Texas es más fácil de usar y muestra una mayor correlación con predicción de cicatrización de úlceras en comparación con el sistema de clasificación de Wagner (Samson-OO y col. (2001) Diabetes Care 24:84) .

Las úlceras por presión (llagas por presión, llagas por permanencia en cama, llagas por escayola, llaga de decúbito, llagas de decúbito, úlceras de la tuberosidad isquial) son una lesión cutánea producida por una presión sostenida en una parte ósea del cuerpo (p, ej., cóccix, las nalgas, la parte posterior de una pierna o un brazo) .

De acuerdo con el Panel Europeo Asesor de Úlceras de Presión, las úlceras de presión se pueden clasificar como:

Grado 1: Eritema de piel intacta que no palidece tras la presión. La decoloración de la piel, el calor, el edema, las 25 induraciones o la dureza también se pueden usar como indicadores, particularmente en individuos con piel más oscura.

Grado 2: pérdida de piel de espesor parcial que afecta a la epidermis, la dermis o a ambas. La úlcera es superficial y se presenta clínicamente como una abrasión o ampolla.

Grado 3: Pérdida de piel de espesor completa que implica daños, o necrosis, en el tejido subcutáneo que pueden 30 extenderse hasta la fascia subyacente, sin atravesarla.

Grado 4: destrucción extensa, necrosis tisular o daños en el músculo, hueso o las estructuras de soporte, con o sin pérdida de piel de espesor completo.

Los clínicos usan con frecuencia el sistema de clasificación de Wagner y el sistema de clasificación de la Universidad de Texas desarrollados para úlceras diabéticas para evaluar las úlceras de presión.

Normalmente, los pacientes con úlceras de presión son personas mayores, confinadas en cama o en silla (de ruedas) de forma permanente... [Seguir leyendo]

1. Isoniazida, o sales o solvatos farmacéuticamente aceptables de la misma, para su uso en el tratamiento de una afección seleccionada del grupo que consiste en lesiones cutáneas, heridas, úlceras e infartos en un área tisular con compromiso de la vascularización, en un sujeto humano.

2. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que la afección se selecciona del grupo que consiste en úlceras por presión, úlceras diabéticas, úlceras arteriales y úlceras anastomóticas.

3. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que la afección se clasifica de acuerdo con el sistema de clasificación de heridas de Wagner como Grado 1-C, 1-D, 2-C, 2-D, 3-C o 3-D.

4. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que la afección se clasifica de acuerdo con el sistema de clasificación de la Universidad de Texas como Grado 0-C, I-C, II-C y III-C.

5. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que el área tisular con compromiso de la vascularización es isquémica.

6. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que la afección es crónica.

7. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que la afección no se debe a una infección; o no se debe a una infección por Mycobacterium tuberculosis.

8. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que la afección es una (s) úlcera (s) isquémica (s) .

9. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que la afección es una (s) úlcera (s) por presión.

10. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que la afección es una (s) úlcera (s) diabética.

11. La isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección, en el que la afección es una (s) úlcera (s) arterial (es) .

12. Una composición farmacéutica que comprende la isoniazida de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para su uso en el tratamiento de una afección de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la composición farmacéutica comprende además uno o más excipientes, diluyentes o vehículos farmacéuticamente aceptables.

13. La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 12, en la que la composición farmacéutica se formula para administración sistémica o local, tal como, por ejemplo, administración oral, tópica, transdérmica, rectal, nasal, pulmonar o parenteral.

14. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12-13, en la que la composición farmacéutica es una crema, pomada, gel, solución, loción, linimento, emulsión viscosa, polvo, pasta, vendaje pelicular, espuma, vendaje hidrocoloide o hidrogel.

15. La composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12-14, en la que la composición farmacéutica está integrada en un dispositivo seleccionado del grupo de escayola, escayola oclusiva, parche, vendaje, gasa de parche transdérmico, gasa de parafina, gasa con solución salina hipertónica, gasa con solución salina húmeda-seca, gasa con humedad de solución salina de forma constante y vendajes de expansión.

16. Una composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 12-15, en la que la composición farmacéutica comprende además una o más sustancias activas adicionales, preferentemente uno o más agentes antibacterianos.