Análogos de oxintomodulina y sus efectos sobre el comportamiento de la conducta alimentaria.
Un compuesto que tiene la fórmula general (IV):
Z-X-S2-Trp-Leu-S3-Y' (IV)
en la que:
X es aminoácidos 4-5 14 de SEC ID Nº: 7;
Z representa D-His-Ala-Gln; D-His-Ala-Glu; D-His-Ala-Asp; D-His-Ser-Gln; D-His-Ser-Glu; o D-His-Ser-Asp;S2 es una secuencia de aminoácidos correspondiente a la línea C (SEC ID Nº: 3) en la que n aminoácidos dedicha línea C están sustituidos con n aminoácidos correspondientes de la línea D (SEC ID Nº: 4), y uaminoácidos adicionales de la línea C están sustituidos con u aminoácidos correspondientes de la línea S(SEC ID Nº: 145) en la que la línea C, la línea D y la línea S son del siguiente modo. **Tabla**.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2006/002155.
Solicitante: IMPERIAL INNOVATIONS LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Reino Unido.
Dirección: 52 Princes GateExhibition Road London SW7 2PG REINO UNIDO.
Inventor/es: BLOOM,Stephen Robert, GHATEI,Mohammad Ali.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/26 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Glucagón.
- A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
- C07K14/605 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Glucagones.
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Fragmento de la descripción:
Análogos de oxintomodulina y sus efectos sobre el comportamiento de la conducuta alimentaria 1. Campo de la invención La presente solicitud se refiere al uso de agentes para controlar el apetito, alimentación, ingesta de alimentos, gasto de energía y consumo de calorías, tratamiento del exceso de peso, obesidad y para prevenir y tratar las comorbilidades de la obesidad.
2. Antecedentes de la invención Según la Organización mundial de la salud (OMS) , la obesidad representa una epidemia global en la que más de un billón de adultos tienen sobrepeso, de los que al menos 300 millones son clínicamente obesos. Además, la OMS estima que 250.000 muertes al año en Europa, y más de 2, 5 millones de muertes en el mundo, están relacionadas con el peso (Organización mundial de la salud, Estrategia global sobre régimen alimentario, actividad física y salud, 2004) .
La causa de la obesidad es compleja y multifactorial. Cada vez más pruebas sugieren que la obesidad no es un simple problema del autocontrol, sino que es un trastorno complejo que implica la regulación del apetito y el metabolismo energético. Además, la obesidad está asociada a una variedad de afecciones asociadas al aumento de la morbilidad y mortalidad en una población. Aunque la etiología de la obesidad no está definitivamente establecida, se cree que contribuyen factores genéticos, metabólicos, bioquímicos, culturales y psicosociales. En general, la obesidad se ha descrito como una afección en la que el exceso de grasa corporal pone a un individuo en un riesgo para la salud.
Hay claras pruebas de que la obesidad está asociada a un aumento de la morbilidad y de la mortalidad. El riesgo de enfermedad, tal como el riesgo de enfermedad cardiovascular y el riesgo de enfermedad de diabetes de tipo 2, aumenta independientemente con el aumento del índice de masa corporal (IMC) . De hecho, este riesgo se ha cuantificado como un aumento del cinco por ciento en el riesgo de enfermedad cardíaca para mujeres y un aumento del siete por ciento en el riesgo de enfermedad cardíaca para hombres, para cada punto de un IMC superior al 24, 9 (véanse Kenchaiah y col., N. Engl. J. Med. 347:305, 2002; Massie, N. Engl. J. Med. 347:358, 2002) . Además, hay pruebas sustanciales de que la pérdida de peso en personas obesas o con sobrepeso reduce importantes factores de riesgo de enfermedad. Una pérdida de peso del 10% del peso corporal inicial en adultos tanto obesos como con sobrepeso se ha asociado a una disminución en los factores de riesgo tales como hipertensión, hiperlipidemia e hiperglucemia.
Aunque el régimen alimentario y el ejercicio proporcionan un simple procedimiento para reducir el aumento de peso y promueven la pérdida de peso, los individuos con sobrepeso y obesos frecuentemente no pueden controlar suficientemente estos factores para perder peso eficazmente. Está disponible farmacoterapia; varios fármacos para la pérdida de peso han sido aprobados por la Agencia estadounidense del medicamento que pueden usarse como parte de un amplio programa de pérdida de peso. Sin embargo, muchos de estos fármacos tienen graves efectos secundarios adversos. Un ejemplo de un supresor del apetito ampliamente usado es la sibutramina (revisada por McNeely, W y col., Drugs, 1998, 56 (6) , 1093-1124) . Los metabolitos primarios y secundarios de la sibutramina son farmacológicamente activos y se cree que inducen un potenciamiento de la saciedad y termogénesis inhibiendo la recaptación de serotonina y noradrenalina. Si han fracasado procedimientos menos invasivos y el paciente tiene un alto riesgo de morbilidad o mortalidad relacionada con la obesidad, la cirugía de pérdida de peso es una opción en pacientes cuidadosamente seleccionados con obesidad clínicamente grave. Sin embargo, estos tratamientos tienen un alto riesgo, y sólo son adecuados para su uso en un número limitado de pacientes (Wolfe y Morton, JAMA, 2005, 294, 1960-1963) . No sólo los sujetos obesos desean perder peso. Personas con peso dentro del intervalo recomendado, por ejemplo, en la parte superior del intervalo recomendado, pueden desear reducir su peso para acercarlo al peso ideal.
La oxintomodulina (de aquí en adelante oxm) es un miembro de los péptidos de 37 aminoácidos de la superfamilia del glucagón (Sherwood y col., Endocrine Reviews, 2000, 21 (6) : 619-670) que comprende la secuencia de 29 aminoácidos completa del glucagón, con una extensión del extremo carboxi de ocho aminoácidos, resultante del procesamiento específico de tejido del precursor de pre-pro-glucagón en el cerebro e intestino (Holst, Ann Rev Physiol, 1997, 59:257-271) . La administración de oxm a ratas por vía intracerebroventricular e inyección en los núcleos paraventricular y arqueado del hipotálamo inhibe la realimentación después de un ayuno (Dakin y col., Endocrinology, 2001, 142:4244-4250; Dakin y col., Endocrinology, 2004, 145:2687-2695) . La administración central crónica produjo un aumento reducido de peso de acuerdo con una reducción en la ingesta de alimentos (Dakin y col., Am J Physiol Endocrinol Metab, 2002, 283:E1173-E1177) . Las inyecciones periféricas dos veces al día también produjeron una reducción del aumento de peso corporal y de la adiposidad (Dakin y col., Endocrinology, 2004, 145:2687-2695) .
El documento WO 03/022304 desvela el uso de oxm en su forma nativa y análogos de la misma como un medicamento para su uso en el control del apetito, alimentación, ingesta de alimentos, gasto de energía y consumo de calorías, particularmente en el campo de la obesidad. Estudios en seres humanos han mostrado que la oxm intravenosamente infundida es un eficaz supresor del apetito (Cohen y col., J. Clin. Endocrinol Metab, 2003, 88 (10) : 4696-4701) . En un estudio de los efectos de la oxm sobre la pérdida de peso en seres humanos se encontró que inyecciones subcutáneas de 1, 8 mg (aproximadamente 400 nmoles) de oxm a seres humanos voluntarios tres veces al día (30 min antes de las comidas) durante 28 días produjeron una reducción significativa del peso corporal (Wynne y col., Diabetes, 2005, 54: 2390-2395) .
El documento WO2004062685 desvela variantes de oxm para su uso en la reducción de la ingesta de alimentos. Los péptidos se usan ampliamente en la práctica médica, aunque cuando se usan péptidos nativos o análogos de los mismos en terapia generalmente se encuentra que tienen una alta tasa de eliminación y o son sensibles a la degradación. En particular, una alta eliminación o una rápida degradación de un agente terapéutico es un inconveniente en casos en los que se desea mantener un alto nivel en sangre durante un periodo de tiempo prolongado, ya que entonces serán necesarias administraciones repetidas, disminuyendo el cumplimento del paciente y, por consiguiente, aumentando el coste de la terapia.
El receptor para la α-latrotoxina, una neurotoxina presináptica aislada del veneno de la araña viuda negra Latrodectus tredecimguttatus muestra una marcada homología de secuencias de aminoácidos primarios con la familia de receptores acoplados a proteína de unión a GTP que incluyen receptores para la superfamilia del glucagón, que incluye glucagón, péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) , GLP-2, polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) , hormona liberadora de GH (GRF) , péptido histidina-metionina (PHM) , PACAP, secretina y polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) . La comparación de las secuencias de aminoácidos primarios de αlatrotoxina y exendina-4 (denominada en lo sucesivo exendina) , un péptido de 39 aminoácidos aislado de las glándulas salivales del monstruo de Gila (Heloderma suspectum) , revela secuencias conservadas que también se muestra que están conservadas en miembros de la superfamilia del glucagón de hormonas (glucagón, GLP-1, VIP, oxm) y neuropéptidos (PACAP) . Se ha propuesto que estas secuencias pueden conferir propiedades terapéuticas útiles (Holz y Habener, Comp Biochem Physiol, 1998, parte B 121: 177-184) .
Sigue existiendo una necesidad de agentes que puedan usarse para efectuar pérdida de peso en sujetos con sobrepeso y obesos, y/o para tratar pacientes con otras afecciones que implican exceso de peso, por ejemplo, diabetes y trastornos de la alimentación. Especialmente hay una necesidad de agentes estructuralmente similares a oxm que muestren mayor potencia y/o un perfil de acción prolongado o más terapéuticamente útil y/o una menor tasa de eliminación que la oxm nativa.
3. Resumen de la invención Los compuestos de la invención son análogos novedosos de péptidos de oxm (de aquí en adelante “análogos de oxm”) en los que uno o más aminoácidos o partes de... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto que tiene la fórmula general (IV) :
Z-X-S2-Trp-Leu-S3-Y' (IV)
en la que:
X es aminoácidos 4-14 de SEC ID Nº: 7; Z representa D-His-Ala-Gln; D-His-Ala-Glu; D-His-Ala-Asp; D-His-Ser-Gln; D-His-Ser-Glu; o D-His-Ser-Asp; S2 es una secuencia de aminoácidos correspondiente a la línea C (SEC ID Nº: 3) en la que n aminoácidos de dicha línea C están sustituidos con n aminoácidos correspondientes de la línea D (SEC ID Nº: 4) , y u aminoácidos adicionales de la línea C están sustituidos con u aminoácidos correspondientes de la línea S (SEC ID Nº: 145) en la que la línea C, la línea D y la línea S son del siguiente modo:
Línea C Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 Línea D Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu Línea S Arg Ile Glu Ile Val Lys Tyr Phe Val Glysiendo n un número entero no inferior a 1; y u es 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9; S3 es una secuencia de aminoácidos correspondiente a la línea E (SEC ID Nº: 5) en la que p aminoácidos de dicha línea E están sustituidos con p aminoácidos correspondientes de la línea F (SEC ID Nº: 6) en la que la línea E y la línea F son del siguiente modo:
Línea E Met Asn Thr Lys Arg Asn Arg 27 28 29 30 31 32 33 Línea F Lys Asn Gly Gly Pro Ser Serp es un número entero no inferior a 1; y Y' es aminoácido.
3. 37 de SEC ID Nº: 7; en el que las sustituciones de aminoácidos de las líneas D o S comprenden al menos un grupo secuencial de al menos dos o más aminoácidos, incluyendo el compuesto opcionalmente adicionalmente un resto de extensión unido al aminoácido en la posición 37, comprendiendo el resto de extensión opcional uno o más aminoácidos, o una sal o solvato del mismo, en el que independientemente de las sustituciones de secuencia definidas anteriormente, otros uno, dos, tres o cuatro aminoácidos de las posiciones 4 a 37 están sustituidos con un aminoácido alternativo.
2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que u=0.
3. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que u=5 o más.
4. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que las sustituciones de aminoácidos de la línea F comprenden al menos un grupo secuencial de al menos tres aminoácidos.
5. Un compuesto según cualquier reivindicación precedente, en el que las sustituciones de aminoácidos dentro de S2 comprenden un grupo secuencial de no más de diez aminoácidos y las sustituciones de aminoácidos dentro de S3 comprenden un grupo secuencial de no más de siete aminoácidos.
6. Un compuesto que tiene la fórmula general (V) :
Z-X-S4-S5-E (V)
en la que:
X es aminoácidos 4-14 de SEC ID Nº: 7, Z representa D-His-Ala-Gln; D-His-Ala-Glu; D-His-Ala-Asp; D-His-Ser-Gln; D-His-Ser-Glu; o D-His-Ser-Asp, S4 representa una secuencia de diez aminoácidos que consiste en de 0 a 10 aminoácidos correspondientemente posicionados de la secuencia Asp Ser Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln (SEC ID Nº:
35) , de 1 a 10 aminoácidos correspondientemente posicionados de la secuencia Glu Glu Glu Ala Val Arg Leu Phe Ile Glu (SEC ID Nº: 4) , opcionalmente de 0 a 10 aminoácidos correspondientemente posicionados de la secuencia Arg Ile Glu Ile Val Lys Tyr Phe Val Gly (SEC ID Nº: 145) y de 0 a 5 aminoácidos que se diferencian en la identidad de los aminoácidos correspondientemente posicionados en SEC ID Nº: 4, SEC ID Nº: 145 y SEC ID Nº: 35, S5 representa aminoácido.
2. 37 de SEC ID Nº: 7, o representa aminoácido.
2. 37 de SEC ID Nº: 7 en los que al menos un residuo en las posiciones 27 a 33 ha sido sustituido con uno o más residuos correspondientemente numerados de la secuencia Lys (27) Asn (28) Gly (29) Gly (30) Pro (31) Ser (32) Ser (33) (SEC ID Nº: 24) ; en la que S4 contiene al menos tres aminoácidos correspondientemente posicionados de tanto SEC ID Nº: 4 como SEC ID Nº: 145; y E representa un resto de extensión opcional que comprende uno o más residuos de aminoácidos;
o una sal o solvato del mismo, en el que independientemente de las sustituciones de secuencias definidas anteriormente, uno, dos, tres o cuatro aminoácidos de las posiciones 4 a 37 están sustituidos con un aminoácido alternativo.
7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el residuo terminal está amidado.
8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 que tiene un resto de extensión que consiste en al menos dos aminoácidos.
9. Un compuesto según la reivindicación 8 que tiene uno de los siguientes restos de extensión -Ala (38) -Ala (39) ; Lys (38) ; -Ala (38) -Ala (39) -Lys (40) ; -Ala (38) -Ala (39) -Lys (40) -Lys (41) ; -Ala (38) -Ala (39) -Glu (40) -Glu (41) -Lys (42) ; o Pro (38) -Ser (39) .
10. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que al menos uno de los residuos de aminoácidos tiene una cadena lateral de alquilo o de acilo.
11. Un compuesto según la reivindicación 10, en el que dicha cadena lateral o cadenas laterales de alquilo o de acilo se seleccionan del grupo que consiste en hexadecilo, dodecilo, palmitoílo y lauroílo.
12. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que al menos uno de los residuos amino se modifica por amidación, glicosilación, carbamilación, sulfación, fosforilación, ciclación, lipidación, conjugación de proteínas o pegilación.
13. Un compuesto según la reivindicación 1 que tiene una fórmula seleccionada del siguiente grupo:
14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes y uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.
15. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para su uso como un 5 medicamento.
16. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para su uso en el tratamiento o la prevención de obesidad.
17. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para su uso en el tratamiento o la prevención de una co-morbilidad de obesidad.
18. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 para su uso para la reducción del apetito en un sujeto, o para la reducción de la ingesta de alimentos en un sujeto, o para la reducción del consumo de calorías en un sujeto, la reducción de peso corporal en un sujeto, la reducción del aumento de peso corporal en un sujeto o el aumento de gasto de energía en un sujeto.
19. Un compuesto según se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 que comprende además un 15 componente de fusión, en el que el componente de fusión es una proteína o polipéptido.
20. El compuesto de la reivindicación 19, en el que el componente de fusión es un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo.
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 hIngesta de alimentos 2-4 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 1a Fig. 1c
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 hIngesta de alimentos 4-8 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 1b Fig. 1d Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 hIngesta de alimentos 0-2 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 1e Fig. 2a Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 hIngesta de alimentos 0-4 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 1f Fig. 2b
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-8 hIngesta de alimentos 1-2 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kgtodas las dosis de péptido 300 nmol/kg
Fig. 2c Fig. 3b
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 hIngesta de alimentos 2-4 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 300 nmol/kgtodas las dosis de péptido 300 nmol/kg
Fig. 3a Fig. 3c
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h Ingesta de alimentos 0-2 h
n = 9-10 por grupon = 9-10 por grupo
todas las dosis de péptido 300 nmol/kgtodas las dosis de péptido 300 nmol/kg
Fig. 3d Fig. 4a Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h Ingesta de alimentos 0-4 h
n = 9-10 por grupon = 9-10 por grupo
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 300 nmol/kgtodas las dosis de péptido 300 nmol/kg
Fig. 3e Fig. 4b
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-8 h Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupon = 9-10 por grupo
todas las dosis de péptido 300 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 4c Fig. 5a Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupon = 9-10 por grupo
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 300 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 4d Fig. 5b
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupon = 9-10 por grupo
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 5c Fig. 5e Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h Ingesta de alimentos 0-2 h
n = 9-10 por grupon = 9-10 por grupo
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 5d Fig. 6a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-4 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 6b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-8 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 6c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-24 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 6d Ingesta de alimentos 0-1 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 7a Ingesta de alimentos 1-2 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 7b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 7c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-2 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 8a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-4 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 8b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-8 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 8c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-24 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 8d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 9a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 9b
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h Ingesta de alimentos 0-4 h
n = 9-10 por grupon = 9-10 por grupo
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 9c Fig. 10b
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-2 hIngesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kgtodas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 10a Fig. 11a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 11b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 11c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 11d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-2 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 12a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-4 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 12b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-8 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 12c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 13a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 13b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 13c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 13d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 13e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-2 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 14a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-4 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 14b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-8 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 14c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-24 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 14d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 15a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 15b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 15c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 15d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-2 h
n = 9 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 16a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-4 h
n = 9 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 16b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-8 h
n = 9 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 16c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 7-8 por grupo (porcentaje de reducción de la ingesta de alimentos)
inyección ip (dosis de péptido nmol/kg)
Fig. 17a Estudio en ratones (en ayunas)
Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 7-8 por grupo (porcentaje de reducción de la ingesta de alimentos)
inyección ip (dosis de péptido nmol/kg)
Fig. 17b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 6-8 por grupo
(% de reducción de la ingesta de alimentos)
dosis de péptido nmol/kg
Fig. 17c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 7-8 por grupo
(% de reducción de la ingesta de alimentos)
dosis de péptido nmol/kg
Fig. 17d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 7-8 por grupo (porcentaje de reducción de la ingesta de alimentos)
inyección IP (dosis de péptido nmol/kg)
Fig. 17e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 7-8 por grupo Dosis de péptido
Fig. 18a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 7-8 por grupo Dosis de péptido Fig. 18b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 19a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 19b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 19c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 19d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 19e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 20a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo Fig. 20b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 20c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 21a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 21b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9 por grupo todas las dosis de péptido 1000 nmol/kg
Fig. 21c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Híbridos de oxex -acumulados estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 21d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 10 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 22a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 10 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 22b Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 10 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 22c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h% de reducción de la ingesta de alimentos n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 23a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 23b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 23c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 23d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 23e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo Fig. 24a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo Fig. 24b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo Fig. 24c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9-10 por grupo Fig. 24d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo Fig. 24e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Modificaciones complejas de val18 y ex15-21 (a) -acumuladosEstudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 24f Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n =7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 25a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 25b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 25c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h% de reducción de la ingesta de alimentos n = 9 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 26a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 26b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 26c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 26b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 26e Extremo C de Ala – acumulados Estudio en ayunas tiempo (horas) Fig. 26f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h% de reducción n = 8 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 27a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 27b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 27c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 27d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 27e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 28a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 28b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 28c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 28d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 28e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 10-12 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 29a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 10-12 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 29b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 10-12 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 29c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 10-12 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 29d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 10-12 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 29e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 300 nmol/kg
Fig. 30a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 300 nmol/kg
Fig. 30b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 300 nmol/kg
Fig. 30c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 300 nmol/kg
Fig. 30d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 300 nmol/kg
Fig. 30e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Nuevos híbridos de invasión -acumulados Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 30d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
% de reducción de la ingesta de alimentos n = 8-9 por grupo dosis de péptido Fig. 31a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8-9 por grupo dosis de péptido Fig. 31b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8-9 por grupo dosis de péptido Fig. 31c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8-9 por grupo dosis de péptido Fig. 31d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8-9 por grupo dosis de péptido Fig. 31e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Más híbridos de invasión -acumulados Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 31f
Más híbridos de no invasión -acumulados Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 31g
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo Fig. 32a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo Fig. 32b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo Fig. 32c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8 por grupo Fig. 32d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo Fig. 32e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo Fig. 33a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo Fig. 33b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo Fig. 33c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9-10 por grupo Fig. 33d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo Fig. 33e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Híbridos de no invasión -acumulados Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 33f Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 34a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 34b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 34c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
oxm (ex15-24) con un único aa -acumulados
Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 34d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 35a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 35b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 35c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9-10 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 35d oxm (ex15-24) con un único aa -acumuladosEstudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 35e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 36a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 36b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 36c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 36d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 36e oxm (ex15-24) con un único aa -acumulados Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 36f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig. 37a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig. 37b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig. 37c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig. 37d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig. 37e oxm (ex15-24) con un único aa -acumuladosEstudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 37f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 38a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 38b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido Fig. 38c
Invasión con híbridos de un solo aa -acumulados Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 38d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo dosis de péptido Fig. 39a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo dosis de péptido Fig. 39b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo dosis de péptido Fig. 39c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9-10 por grupo dosis de péptido Fig. 39d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo dosis de péptido Fig. 39e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 40a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 40b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 40c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 40d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 40e Oxm (ex15-21) con un único aa -acumulados
Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 40f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 41a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 41b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 41c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 41d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 41e Variantes de oxm (ex15-21)
Estudio en ayunas Fig. 41f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig. 42a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig 42b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig. 42c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig. 42d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 30 nmol/kg)
Fig. 42e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo dosis de péptido Fig. 43a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo dosis de péptido Fig. 43b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo dosis de péptido
Fig. 43c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8 por grupo dosis de péptido Fig. 43d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo dosis de péptido Fig. 43e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas)
CX
Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 11-12 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 44a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 11-12 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 44b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 11-12 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 44c
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-8 h
n =11-12 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 44d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas)
CX
Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 11-12 por grupo dosis de péptido Fig. 44e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 3 nmol/kg)
Fig. 45a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas)
CX
Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 3 nmol/kg)
Fig. 45b Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 3 nmol/kg)
Fig. 45c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas)
CX
Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 3 nmol/kg)
Fig. 45d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 3 nmol/kg)
Fig. 45e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas)
CX
Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 46a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 46b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
CX
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 46c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 46d Estudio en ratones (en ayunas)
CX
Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 100 nmol/kg)
Fig. 46e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas)
CX
Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 50 nmol/kg) )
Fig. 47a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 50 nmol/kg)
Fig. 47b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas)
CX
Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 50 nmol/kg)
Fig. 47c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 50 nmol/kg)
Fig. 47d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas)
CX
Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 11-12 por grupo inyección IP (todas las dosis de péptido 50 nmol/kg)
Fig. 47e Derivados potentes y cambios de aaEstudio en ayunas tiempo (horas) todas las dosis de péptido 50 nmol/kg
Fig. 47f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 10-por grupo dosis de péptido 3 nmol/kg
Fig. 48a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 10-por grupo dosis de péptido 3 nmol/kg
Fig. 48b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 10-por grupo dosis de péptido 3 nmol/kg
Fig. 48c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 10 por grupo dosis de péptido 3 nmol/kg
Fig. 48d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 10 por grupo dosis de péptido 3 nmol/kg
Fig. 48e Lys33 y 40 en derivado potente -acumulados
Estudio en ayunas CX
tiempo (horas)
Fig.48f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 49a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 49b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 49c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 49d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 49e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 49f
Ingesta de alimentos (g)
Posición de 3 modificaciones en el esqueleto derivatizado
Ratones en ayunas
n = 8 por grupo todos las dosis de péptido 7 nmol/kg
tiempo (horas)
Fig. 49g
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 50a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 50b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 50c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 50d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 50e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 7 nmol/kg
Fig. 50f
Ingesta de alimentos (g)
Posición de 3 modificaciones más un único aa en el esqueleto derivatizado Ratones en ayunas n = 8 por grupo todos las dosis de péptido 7 nmol/kg
tiempo (horas)
Fig. 50g
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 51a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 51b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 51c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 51d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 51e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 51f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Posición de 3 modificaciones en el esqueleto derivatizado comparadoRatones en ayunas n = 8 por grupo todos las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 51gIngesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Esqueleto más residuo 1-3 comparado Periodos de tiempo Fig. 51h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
(porcentaje de reducción de la ingesta de alimentos)
n = 7-8 por grupo inyección IP (dosis de péptido nmol/kg)
Fig. 52a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 7-8 por grupo inyección IP (dosis de péptido nmol/kg)
Fig. 52b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 7-8 por grupo inyección IP (dosis de péptido nmol/kg)
Fig. 52c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n =7-8 por grupo inyección IP (dosis de péptido nmol/kg)
Fig. 52d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
% de reducción de la ingesta de alimentos n = 7-8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 53a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 53b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =7-8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 53c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n =7-8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 53d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 53e Lys30 .
3. dodecilo -acumulados
Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 53f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
% de reducción de la ingesta de alimentos n = 9 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 54a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 54b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =9 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 54c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 54d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 54e Lys30 .
3. dodecilo -acumulados
Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 54f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 55a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 55b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =9 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 55c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 55d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 55e combipalm33 -acumulados
Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 55f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 56a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 56b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =9 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 56c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 56d Combipalm y val18 combipalm -acumulados
Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 56e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 57a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 57b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =7-8 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 57c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 57d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 7-8 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 57e Volver a tomar palmitoílo -acumulados
Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 57f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 58a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 58b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 58c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8 por grupo dosis de péptido nmol/kg
Fig. 58d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 58e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 59a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 59b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 59c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 59d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 59e Variantes de palm -acumulados
Estudio en ayunas todas las dosis de péptido 1400 nmol/kg
Fig. 59f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 60a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 60b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 60c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 60d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 60e Palmitoílo y lauroílo
Estudio en ayunas n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 100 nmol/kg
Fig. 60f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 61a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 61b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 9-10 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 61c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-8 h
n =9-10 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 61d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n =9-10 por grupo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 61e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 62a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 62b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 62c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n =8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 62d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo
'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg) Palmitoílo frente a lauroílo Fig. 62e Estudio en ayunas n = 8 por grupoFig. 62f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 63a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 63b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 63c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n =8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 63d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 63e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-10 h
n = 8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 63f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 10-12 h
n = 8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 63g Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 12-24 h
n = 8 por grupo 'esqueleto' más lauroílo más palmitoílo dosis de péptido (nmol/kg)
Fig. 63h Palmitoílo frente a lauroílo Estudio en ayunas n = 8 por grupo tiempo (horas)
Fig. 63i
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p
frente a sol. salina todos los péptidos 10 nmol/kg
Fig. 64a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 10 nmol/kg
Fig. 64b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
todos los péptidos 10 nmol/kg
Fig. 64c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 10 nmol/kg
Fig. 64d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
todos los péptidos 10 nmol/kg
Fig. 64e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-10 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 10 nmol/kg
Fig. 64f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 10-24 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 10 nmol/kg
Fig. 64g
Análogos de cadenas laterales de acilo
Estudio en ayunas n = 8 por grupo tiempo (horas)
Fig. 64h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 65a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 65b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 65c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 65d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 65e Estudio en ayunas n = 8 por grupo Fig. 65f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 66a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 66b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p
frente a sol. salina Fig. 66c
Ingesta de alimentos 3-4 h
Fig. 66d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 66e Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 66f
Ingesta de alimentos 8-24 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 66g
n = 8 por grupo tiempo (horas)
Fig. 66h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 67a Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 67b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 67c
Ingesta de alimentos 3-4 h
Fig. 67d Ingesta de alimentos 4-6 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
n = 10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 67e Ingesta de alimentos 6-8 h
Fig. 67f
Ingesta de alimentos 8-24 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
n = 10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 67g
n = 10 por grupo tiempo (horas)
Fig. 67h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 7-8 por grupo n = 7-8 por grupo
p< 0, 05*
p< 0, 05* **p < 0, 01
**p < 0, 01***p < 0, 001
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
***p < 0, 001
Fig. 68aFig. 68c
Estudio en ratones (en ayunas) Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 7-8 por grupo n = 7-8 por grupo
p< 0, 05*
p< 0, 05* **p < 0, 01
**p < 0, 01***p < 0, 001 ***p < 0, 001
Fig. 68b Fig. 68dd Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
DHis1 con Ala2 y Val2 -acumulados
Estudio en ayunas tiempo (horas)
Fig. 68e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 69a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-2 h
n = 9-10 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 69b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 70a Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 70b Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 70c
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 70d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 2700 nmol/kg
Fig. 70e Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 71a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 71b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 71c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-8 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 71d Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9 por grupo dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 71e Variantes de oxm (ex15-21) Estudio en ayunas
n = 8 por grupo todas las dosis de péptido 30 nmol/kg
Fig. 71f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 72a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 72b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 72c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 72d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 72e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 5 nmol/kg
Fig. 72f
Ingesta de alimentos (g)
Posición de 3 modificaciones en esqueleto derivatizado comparadoRatones en ayunas
n = 8 por grupo todos las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 72gIngesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salinaEsqueleto más residuo 1-3 comparado Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 73a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 73b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 73c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 73d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 73e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 73f
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 73g
Derivado completo con cambios de aa
Ratones en ayunas CX
tiempo (horas)
Fig. 73h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 22.12.05 Derivado con cambios de aa Periodos de tiempo Fig. 73i Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 74a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 74b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 74c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 74d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 74e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 74f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 74g
Derivados con aminoácidos y extensiones del extremo N
Ratones en ayunas CX
n = 8-9 por grupo tiempo (horas)
Fig. 74h
Ingesta de alimentos como % del intervalo de control
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina
20.01.06 Derivados más aa más CX del extremo N
Periodos de tiempo Fig. 74i Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
Fig. 75a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 75b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 75c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 75d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
Fig. 75e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
Fig. 75f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 75g
Recomprobación de Leu18 y cambios del extremo N
Ratones en ayunas CX
n = 9-10 por grupo tiempo (horas)
Fig. 75h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salinaRecomprobación de Leu18 y cambios del extremo N
Periodos de tiempo Fig. 75i Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 76a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 76b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 76c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 76d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
Ingesta de alimentos (g)
n = 10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 76e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
Fig. 76f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 76g Respuesta de dosis de acilo
Ratones en ayunas CX
n = 8-9 por grupo tiempo (horas)
Fig. 76h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina
Respuesta a dosis de acilo Periodos de tiempo Fig. 76i Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 77a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 77b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-4 h
Fig. 77c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 77d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
Fig. 77e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 77f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Nuevo esqueleto derivatizado con lauroílo y palm comparado
Ratones en ayunas CX
n = 8 por grupo tiempo (horas)
Fig. 77gIngesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Esqueleto derivatizado más lauroílo y palm comparado n = 8-9 por grupo Periodos de tiempo Fig. 77h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 78a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 78b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 78c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 78d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-5 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 78e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 5-6 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 78f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-7 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 78g Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 7-8 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 78h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 78i De nuevo lauroílo frente a palmRatones en ayunas CX n = 8-9 por grupo tiempo (horas)
Fig. 78j
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina
De nuevo lauroílo frente a palm
Periodos de tiempo Fig. 78k
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 79a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 79b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 79c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 79d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-5 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 79e Nuevos derivados y residuos 1-3 y lauroíloRatones en ayunas CX n = 8 por grupo Fig. 79f
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina
Esqueleto derivatizado y residuo 1-3 y lauroílo Fig. 79g
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 80a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 80b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 80c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 8-9 por grupo
* p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 80d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 80e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 80f
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
Fig. 80g Más derivados nuevos Ratones en ayunas CX n = 8-9 por grupo tiempo (horas)
Fig. 80h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Periodos de tiempo Fig. 80i Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 81a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 81b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 81c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 81d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 81e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 81f
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 81g
Recomprobación de Leu18 y cambios del extremo N
Ratones en ayunas CX
n = 9-10 por grupo tiempo (horas)
Fig. 81h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina
Recomprobación de Leu18 y cambios del extremo N
Periodos de tiempo Fig. 81i Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 82a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 82b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 82c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 82d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 82e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 82f
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 82g
Val18 en derivado de DHis1-Ser2-Asp3
Ratones en ayunas CX
n = 10 por grupo tiempo (horas)
Fig. 82h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina
Val18 en derivado de DHis1-Ser2-Asp3
Periodos de tiempo Fig. 82i Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 83a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 83b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 83c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 83d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 83e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 83f
Derivado completo con cambios de aaRatones en ayunas CX
n = 10 por grupo tiempo (horas)
Fig. 83gIngesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Derivado con cambios de aa Periodos de tiempo Fig. 83h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 84a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 84b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 84c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 84d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 84e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 84f
Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 84g
n = 8 por grupo tiempo (horas)
Fig. 84h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Colas del extremo C
Periodos de tiempo Fig. 84i Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 85a Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 85b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 85c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 85d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 85e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 85f
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 89 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 6 nmol/kg, excepto cuando se establezca Fig. 85g
Derivados con aminoácidos y con extensiones del extremo N
Ratones en ayunas CX
n = 8 por grupo tiempo (horas)
Fig. 85h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Derivados más aa más CX del extremo N CX
Periodos de tiempo Fig. 85i Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 86a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 86b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-4 h
n =-9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 86c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 86d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 86e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 86f
Respuesta a dosis del conjugado de albúmina de ratón Ratones en ayunas CX
n = 9-10 por grupo tiempo (horas)
Fig. 86gIngesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Respuesta a dosis de albúmina de ratón Periodos de tiempo Fig. 86h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 87a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 87b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-8-9 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 87c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 87d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
Fig. 87e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 87f
Derivado y octanoílo y PEG
Ratones en ayunas CX
n = 8 por grupo tiempo (horas)
Fig. 87gIngesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Derivado y octanoílo y PEG
Periodos de tiempo Fig. 87h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 88a Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 1-2 h
Fig. 88b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 2-3 h
Fig. 88c Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 88d Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 4-6 h
Fig. 88e Estudio en ratones (en ayunas) CX Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 88f
Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 88g
n = 9-10 por grupo tiempo (horas)
Fig. 88h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Derivado de albúmina de ratón 2:1 CX 24.01.06
Periodos de tiempo Fig. 88i Cambio de peso desde el nivel inicial (gramos)
Estudio crónico – inyección IP en la fase oscura una vez al día en ratones día Fig. 89a Cambio de peso desde el nivel inicial (gramos)
Estudio crónico – inyección IP dos veces al día en ratones después de una semana de inyección diaria __A__ sol. salina dos veces al día exendina-4
__B__
__C__
__D__
nmol/kg dos veces al día 23/38
nmol/kg dos veces al día 23/38
nmol/kg dos veces al día 23/38
__E__
nmol/kg una vez al día día (peso en inyección pm)
Fig. 89b
Cambio de peso desde el nivel inicial (gramos)
Estudio crónico – inyección IP dos veces al día en ratones después de una semana de inyección diaria __A__ sol. salina dos veces al día __B__ exendina-4
nmol/kg
dos veces al día
__C__ 23/38
nmol/kg
dos veces al día __D__ 23/38
nmol/kg
dos veces al día __E__ 23/38
nmol/kg
una vez al día día (marcado en inyección pm)
Fig. 89c
Estudio crónico de análogos de oxmIngesta de alimentos en 24 horas (inyección una vez al día en la fase oscura en ratones)
Ingesta de alimentos (g)
Fig. 89d Estudio crónico de análogos de oxm
Ingesta de alimentos en 24 horas (inyección dos veces al día en ratones)
día de estudio Fig. 89e Estudio crónico empezando el 13/12/2005
Ingesta de alimentos de 2 horas (inyección en la fase oscura una vez al día en ratones hasta el día 7, luego inyección dos veces al día)
n = 9-10 por grupo nota de significancia estadística omitida por claridad Ingesta de alimentos (g)
Una vez al día Fig. 89f
Estudio en jaula metabólica Alimentación de ratas en la fase oscura Ingesta de alimentos acumulada 0-24 horas n = 8 por grupo Ingesta de alimentos acumulada (g)
__A__ sol. salina __B__ 23/38 SC
nmol/kg
__C__ 23/38 SC
nmol/kg
Fig. 90a Estudio en jaula metabólica Alimentación de ratas en la fase oscura Ingesta de alimentos acumulada 0-72 horas n = 8 por grupo Ingesta de alimentos acumulada (g)
__A__ sol. salina __B__ 23/38 SC 5 nmol/kg __C__ 23/38 SC 20 nmol/kgEstudio en jaula metabólica -Alimentación de ratas en la fase oscura
Intervalo de ingesta de alimentos - intervalos variables - DÍA 1 (inyección)
oscuridad Intervalo (horas)
Fig. 90c
Estudio en jaula metabólica -Alimentación de ratas en la fase oscura
Intervalo de ingesta de alimentos - intervalos variables - DÍA 2 (sin inyección)
oscuridad Intervalo (horas)
Fig. 90d Estudio en jaula metabólica -Alimentación de ratas en la fase oscura
Intervalo de ingesta de alimentos - intervalos variables - DÍA 3 (inyección)
oscuridad Intervalo (horas)
Fig. 90e Estudio en jaula metabólica Alimentación de ratas en la fase oscura Ingesta de alimentos acumulada 0-24 horas n = 8 por grupo Ingesta de alimentos acumulada (g)
__A__ sol. salina __B__ 23/36 IP
nmol/kg
__C__ 23/36 SC
nmol/kg
Fig. 91a Estudio en jaula metabólica Alimentación de ratas en la fase oscura Ingesta de alimentos acumulada 0-48 horas n = 8 por grupo Ingesta de alimentos acumulada (g)
__A__ sol. salina __B__ 23/36 IP
nmol/kg
__C__ 23/36 SC
nmol/kg
Fig. 91b Estudio en jaula metabólica -Alimentación de ratas en la fase oscura
Intervalo de ingesta de alimentos - intervalos variables oscuridad Intervalo (horas)
Fig. 91c
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Péptido acilado SC frente a IP en ratas en ayunas Periodos de tiempo Fig. 92a Péptido acilado SC frente a IP en rata en ayunas
n =12 por grupo tiempo (horas)
Fig. 92b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Péptido 23/104 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 92c Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Péptido 23/104 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 92d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
Péptido 23/104 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 92e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Péptido 23/104 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 92f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
Péptido 23/104 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 92g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Péptido 23/104 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 92h Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Péptido 23/104 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 92i Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Péptido acilado SC frente a IP en ratas en ayunas Periodos de tiempo Fig. 93a 2 péptidos acilados SC frente a IP en ratas en ayunas
n =12 por grupo tiempo (horas)
Fig. 93b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Dosis de péptido en nmol/kg y vía de administración Fig. 93c Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Dosis de péptido en nmol/kg y vía de administración Fig. 93d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Dosis de péptido en nmol/kg y vía de administración Fig. 93e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Dosis de péptido en nmol/kg y vía de administración Fig. 93f Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Dosis de péptido en nmol/kg y vía de administración Fig. 93g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Dosis de péptido en nmol/kg y vía de administración Fig. 93h Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Dosis de péptido en nmol/kg y vía de administración Fig. 93i Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Péptido acilado SC frente a IP en ratas en ayunas Periodos de tiempo Fig. 94a Péptido acilado SC frente a IP en rata en ayunas
n =12 por grupo tiempo (horas)
Fig. 94b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido 23/36 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 94c Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
péptido 23/36 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 94d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
péptido 23/36 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 94e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
péptido 23/36 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 94f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
péptido 23/36 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 94g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido 23/36 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 94h Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
péptido 23/36 Dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 94i Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Leu18 en ratas en ayunas Periodos de tiempo Fig. 95a Leu18 en datos acumulados en ratas en ayunas
n =11-12 por grupo tiempo (horas)
Fig. 95b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 95c Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 95d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-11-12 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 95e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 95f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 95g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 95h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 95i Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Péptido acilado frente a no acilado SC en ratas en ayunas Periodos de tiempo Fig. 96a Péptido acilado frente a no acilado en ratas en ayunas n =9-12 por grupo tiempo (horas)
Fig. 96b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 96c Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 96d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 96e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 96f Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 96g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 96h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 2º péptido acilado frente a no acilado SC en ratas en ayunas Periodos de tiempo Fig. 97a 2º péptido acilado frente a no acilado en ratas en ayunas n =11-12 por grupo tiempo (horas)
Fig. 97b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 97c Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 97d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 97e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 97f Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 97g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 97h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Péptidos acilados prolongados en ratas en ayunas SC
Periodos de tiempo Fig. 98a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Péptidos acilados prolongados en ratas en ayunas SC
tiempo (horas)
Fig. 98b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Péptido SC acilado prolongado en ratas en ayunas n = 10-12 por grupo tiempo (horas)
Fig. 98c
Péptido SC acilado prolongado en ratas en ayunas n = 10-12 por grupos Fig. 98d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n =-10-12 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 98e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 10-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 98f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 98g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 98h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 10-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 98i Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 98j
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 48 h
dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 98k Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
4. 72 h
n = 10-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido en nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 98l Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Nuevos derivados biomoleculares y aa 18, 19
todas las dosis 6 nmol/kg
Periodos de tiempo Fig. 99a Nuevo derivado biomolecular y posición de aa 18, 19
ratones en ayunas n =8-9 por grupo todas las dosis 6 nmol/kg
tiempo (horas)
Fig. 99b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 99c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 99d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =-8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 99e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 99f
ngesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 99g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 99h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Nuevo derivado biomolecular y longitud de cadena todas las dosis 6 nmol/kg
Periodos de tiempo Fig. 100a Nuevo derivado biomolecular y longitud de cadena ratones en ayunas n =9-10 por grupo todas las dosis 6 nmol/kg
tiempo (horas)
Fig. 100b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 100c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 100d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 100e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 100f
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
ngesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 100g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 100h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 100i Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Nuevo derivado biomolecular y aa 16-19
todas las dosis 6 nmol/kg
Periodos de tiempo Fig. 101a Nuevo derivado biomolecular y aa 16-19
ratones en ayunas n =8-9por grupo todas las dosis 6 nmol/kg
tiempo (horas)
Fig. 101b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 101c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 101d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 101e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 101f
ngesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 101g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 101h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 101i Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Respuesta a dosis del nuevo derivado biomolecular 24/318
Periodos de tiempo dosis (nmol/kg)
Fig. 102a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Respuesta a dosis del nuevo derivado biomolecular 24/318
Periodos de tiempo dosis (nmol/kg)
Fig. 102b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Respuesta a dosis del nuevo derivado biomolecular 24/318
ratones en ayunas n = 8-9 por grupo tiempo (horas) dosis (nmol/kg)
Fig. 102c Respuesta a dosis del nuevo derivado biomolecular 24/318
ratones en ayunas n = 8-9 por grupo (las cifras entre paréntesis se refieren a un total de 24 horas como % del total de la solución salina en 24 horas)
tiempo (horas)
dosis (nmol/kg)
Fig. 102d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
dosis del péptido 24/318 (nmol/kg)
Fig. 102e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis del péptido 24/318 (nmol/kg)
Fig. 102f
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
dosis del péptido 24/318 (nmol/kg)
Fig. 102g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis del péptido 24/318 (nmol/kg)
Fig. 102h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis del péptido 24/318 (nmol/kg)
Fig. 102i Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis del péptido 24/318 (nmol/kg)
Fig. 102j
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p
frente a sol. salina dosis del péptido 24/318 (nmol/kg)
Fig. 102k Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis del péptido 24/318 (nmol/kg)
Fig. 102l Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 48 h
dosis del péptido 24/318 (nmol/kg)
Fig. 102m
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Nueva biomolécula, aa, alfa-latrotoxina
dosis de péptido 6 nmol/kg Periodos de tiempo Fig. 103a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 0-48 h
Nueva biomolécula, aa, alfa-latrotoxina dosis de péptido 6 nmol/kg
Periodos de tiempo Fig. 103b
Nuevo derivado biomolecular, aa, alfa-latrotoxina ratones en ayunas dosis 6 nmol/kg
Tiempo (horas)
Fig. 103c
Nuevo derivado biomolecular, aa, alfa-latrotoxina 0-48 h
ratones en ayunas n = 8-9 por grupo dosis 6 nmol/kg
Tiempo (horas)
Fig. 103d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 103e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 6 nmol/kg
Fig. 103f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 103g Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 103h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 103i Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 103j
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 103k Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 103l Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 48 h
n = 8-9 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 103m
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Nuevas acilaciones biomoleculares Periodos de tiempo dosis de péptido 8 nmol/kg péptido, dosis e ingesta de alimentos total en 24 horas como % de control Fig. 104a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 0-48 h
Nuevas acilaciones biomoleculares dosis de péptido 8 nmol/kg
Periodos de tiempo Fig. 104b
Acilaciones de nuevos derivados biomoleculares ratones en ayuna n = 9-10 por grupo dosis 8 nmol/kg
tiempo (horas)
Fig. 104c
Acilaciones de nuevos derivados biomoleculares 0-48 h
ratones en ayunas n = 9-10 por grupo Tiempo (horas)
dosis 8 nmol/kg
Fig. 104d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n =-9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p
frente a sol. salina todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 104e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 104f
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 104g Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 104h
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p
frente a sol. salina todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 104i Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 104j
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p
frente a sol. salina todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 104k Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 104l Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 48 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 104m
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Comparaciones de nuevas biomoléculas Periodos de tiempo péptido / dosis Ingesta de alimentos total en 24 horas como % de control Fig. 105a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 0-48 h
Comparaciones de nuevas biomoléculas Periodos de tiempo péptido / dosis Ingesta de alimentos total en 24 horas como % de control Fig. 105b Comparaciones de nuevos derivados biomoleculares ratones en ayunas n = 9-10 por grupo péptido / dosis tiempo (horas)
Fig. 105c
Comparaciones de nuevos derivados biomoleculares 0-48 h
ratones en ayunas n = 9-10 por grupo Ingesta de alimentos (g)
péptido / dosis tiempo (horas)
Fig. 105d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido / dosis Fig. 105e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido / dosis Fig. 105f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n =-9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido / dosis Fig. 105g Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
péptido / dosis Fig. 105h
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
Ingesta de alimentos (g)
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido / dosis Fig. 105i Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
péptido / dosis Fig. 105j
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido / dosis Fig. 105k Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido / dosis Fig. 105l Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 48 h
péptido / dosis Fig. 105m
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Acilaciones de nuevas biomoléculas a menor dosis dosis de péptido 5 nmol/kg Periodos de tiempo péptido, dosis e ingesta de alimentos total en 24 horas como % de control Fig. 106a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 0-48 h
Acilaciones de nuevas biomoléculas Periodos de tiempo dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106b
Acilaciones de nuevos derivados biomoleculares ratones en ayunas n = 9-10 por grupo tiempo (horas)
dosis 5 nmol/kg
Fig. 106c
Acilaciones de nuevos derivados de biomoléculas 0-48 h
ratones en ayunas n = 9-10 por grupo dosis 5 nmol/kg
tiempo (horas)
Fig. 106d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
todas las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
todas las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106f
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
todas las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
todas las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
todas las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106i Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
todas las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106j
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = -9-10 por grupo
* p < 0, 05 ** p <
0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a
sol. salina todas las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106k Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 h
todas las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106l Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 48 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 106m
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Leu18 en ratas en ayunas péptido, dosis, vía e ingesta de alimentos total en Periodos de tiempo 24 horas como % de solución salina Fig. 107a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 0-48 h
Leu18 en ratas en ayunas péptido, dosis, vía e ingesta de alimentos total en 24 horas como % de solución salina Periodos de tiempo Fig. 107b Leu18 en datos acumulados en ratas en ayunas n = 12 por grupo Tiempo (horas)
Fig. 107c
Leu18 en datos acumulados en ratas en ayunas 0-48 h
n = 12 por grupo Ingesta de alimentos (g)
Tiempo (horas)
Fig. 107d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 107e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 107f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 107g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 107h
Ingesta de alimentos (g Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-7 h
péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 107i Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 7-24 h
péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 107j
Ingesta de alimentos (g Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 h
n = 12
péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 107k Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 48 h
péptido, dosis (nmol/kg) y vía de administración Fig. 107l Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 18 variantes de aa en ratas en ayunas Periodos de tiempo péptido todas las dosis 40 nmol/kg SC
Los porcentajes son ingesta de alimentos total en 24 horas como % de control Fig. 108a 18 variantes de posición SC en datos acumulados en ratas en ayunas
n = 11-12 por grupo nmol/kg SC
tiempo (horas)
Fig. 108b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n =-11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 40 nmol/kg SC
Fig. 108c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 40 nmol/kg SC
Fig. 108d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
todos los péptidos 40 nmol/kg SC
Fig. 108e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 6 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todos los péptidos 40 nmol/kg SC
Fig. 108f
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
todos los péptidos 40 nmol/kg SC
Fig. 108g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis de péptido 8 nmol/kg
Fig. 108h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Acilaciones de Lys38 SC en ratas en ayunas Periodos de tiempo todas las dosis de péptido 40 nmol/kg SC (cifra entre paréntesis: ingesta de alimentos total en 24 h como % de control)
Fig. 109a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 0-48 h
Acilaciones de Lys38 SC en ratas en ayunas Periodos de tiempo todas las dosis de péptido 40 nmol/kg SC
Fig. 109b
Acilaciones de Lys38 SC en ratas en ayunas n = 8-13 por grupo todas las dosis de péptido 40 nmol/kg SC
Tiempo (horas)
Fig. 109c
Comparaciones de nuevos derivados biomoleculares 0-48 h
ratones en ayunas n = 8-13 por grupo Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 40 nmol/kg SC
Tiempo (horas)
Fig. 109d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n = 8-13 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 40 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 109e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n 8-13 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 40 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 109f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
n =-8-13 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 40 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 109g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 8-13 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 40 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 109h Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 8-13 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido / dosis Fig. 109i Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 8-13 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 40 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 109j
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 h
n = 8-13 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 40 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 109k Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 48 h
n = 8-13 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 40 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 109l Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Mejor derivado SC frente a exendina-4 en ratas en ayunas todas las dosis de péptido 20 nmol/kg SC %: ingesta total en 24 horas como % de control Periodos de tiempo Fig. 110a Mejor derivado SC frente a exendina-4 en ratas en ayunas
n = 15 por grupo Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis de péptido 20 nmol/kg SC
Tiempo (horas)
Fig. 110b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
dosis de péptido 20 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 110c Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
dosis de péptido 20 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 110d Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-4 h
dosis de péptido 20 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 110e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 15 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina dosis de péptido 20 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 110f Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
dosis de péptido 20 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 110g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
dosis de péptido 20 nmol/kg todas las inyecciones subcutáneas Fig. 110h
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Nuevos péptidos biomoleculares frente a exendina-4
Periodos de tiempo dosis de péptido 6 nmol/kg péptido, dosis e ingesta de alimentos total en 24 horas como % de control Fig. 111a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Nuevos péptidos biomoleculares frente a exendina-4 0-48 h
Periodos de tiempo dosis de péptido 6 nmol/kg péptido, dosis e ingesta de alimentos total en 24 horas como % de control Fig. 111b
Nuevos péptidos biomoleculares frente a exendina-4
ratones en ayunas n = 9-10 por grupo Tiempo (horas)
dosis 6 nmol/kg
Fig. 111c
Comparaciones de nuevos derivados biomoleculares 0-48 h
ratones en ayunas n = 9-10 por grupo Ingesta de alimentos (g)
Tiempo (horas)
dosis 6 nmol/kg
Fig. 111d Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 111e Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
péptido / dosis Fig. 111f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 111g Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 111h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 111i Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 111j
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Fig. 111k Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 h
péptido / dosis Fig. 111l Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 48 h
todas las dosis de péptido 6 nmol/kg
Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Dosis menores de los nuevos péptidos biomoleculares frente a exendina-4 más acilo péptido, dosis e ingesta de alimentos total en Periodos de tiempo 24 horas como % de control Fig. 112aDosis menores de los nuevos péptidos biomoleculares frente a exendina-4 más acilo ratones en ayunas Tiemnpo (horas)
dosis de péptido 5 nmol/kg
Fig. 112b
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
n =-9-10por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 112c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
Fig. 112d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
Ingesta de alimentos (g)
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Fig. 112e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
Fig. 112f
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
Fig. 112h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
Fig. 112i Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Solubilidad de nuevas biomoléculas y nueva prueba de 23/344
Periodos de tiempo Péptido/dosis Ingesta de alimentos total en 24 horas como % de control Fig. 113a Solubilidad de nuevas biomoléculas y nueva prueba de 23/344
Ratones en ayunas n = 10-11 por grupo Periodos de tiempo Péptido/dosis Fig. 113b
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
n = 10-11 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina péptido/dosis Fig. 113c Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
Péptido/dosis Fig. 113d Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Péptido/dosis Fig. 113e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
Péptido/dosis Fig. 113f
Ingesta de alimentos (g Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
péptido/dosis Fig. 113g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
péptido/dosis Fig. 113h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
péptido/dosis Fig. 113i Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Nuevo derivado biomolecular y longitud de cadena Periodos de tiempo todas las dosis 3 nmol/kg
Fig. 114a Nuevas variantes de latrotoxina de derivado biomolecular ratones en ayunas n = 9-10 por grupo Ingesta de alimentos (g
tiempo (horas)
todas las dosis 3 nmol/kg
Fig. 114b
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
n =-9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 3 nmol/kg
Fig. 114c Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 3 nmol/kg
Fig. 114d Estudio en ratones (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 3 nmol/kg
Fig. 114e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 3 nmol/kg
Fig. 114f
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p
frente a sol. salina todas las dosis 3 nmol/kg
Fig. 114g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 3 nmol/kg
Fig. 114h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 11-12 por grupo * p < 0, 05
** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 3 nmol/kg
Fig. 114i Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina Nuevas acilaciones de nuevas biomoléculas Periodos de tiempo todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115a Ingesta de alimentos de cada periodo como porcentaje de solución salina 0-48 h
Nuevas acilaciones de nuevas biomoléculas Periodos de tiempo todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115b
Nuevas acilaciones de nuevas biomoléculas ratones en ayunas n = 9-10 por grupo Tiempo (horas) todas las dosis 8 nmol/kg (total de 24 h como % de solución salina)
Fig. 115c Nuevas acilaciones de nuevas biomoléculas ratones en ayunas n = 9-10 por grupo Tiempo (horas)
todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115d Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 0-1 h
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
n = 9-103 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115e Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 1-2 h
todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115f
Ingesta de alimentos (g) Ingesta de alimentos (g)
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 2-3 h
todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115g Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 3-4 h
todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115h
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 4-6 h
Ingesta de alimentos (g)
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115i Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 6-8 h
todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115j
Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimentos 8-24 h
n = 9-10 por grupo * p < 0, 05 ** p < 0, 01 *** p > 0, 001
* valor de p frente a sol. salina Ingesta de alimentos (g)
todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115k Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
2. 32 h
todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115l Estudio en ratas (en ayunas) Ingesta de alimento.
3. 48 h
todas las dosis 8 nmol/kg
Fig. 115l Estudio crónico 2 ex-4 y análogo IP
Ingesta de alimentos en la fase oscura de 2 horas (inyección IP dos veces al día en ratas)
Fig. 116a Día de estudio Estudio crónico ex-4 y análogo IP
Ingesta de alimentos (inyección dos veces al día en ratas Fig. 116b Día de estudio Cambio de peso desde el nivel inicial (gramos)
Estudio crónico 2 – inyección IP dos veces al día en ratas n = 11-12 por grupo Fig. 116c
Cambio de peso desde el nivel inicial (gramos)
Estudio crónico 2 – inyección IP dos veces al día en ratas n = 11-12 por grupo Fig. 116d Cambio de peso desde el nivel inicial (gramos)
Estudio crónico 2 – inyección IP dos veces al día en ratas Cambio de peso desde el nivel inicial (g)
n = 11-12 por grupo Fig. 116e Cambio de peso desde el nivel inicial (gramos)
Estudio crónico 2 – inyección IP dos veces al día en ratas n = 11-12 por grupo Fig. 116f
Ingesta de alimentos acumulativa desde el inicio de alimentación emparejada
Estudio crónico 2 – inyección IP dos veces al día en ratas n = 11-12 por grupo Fig. 116g
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