Adhesivo piezosensible reticulable para la piel.

Un adhesivo piezosensible reticulable para la piel, formado por 100 partes en peso de un copolímero acrílico(copolímero A),

que comprende un éster alquílico del ácido (met)acrílico como componente constituyente principal y3-45% en peso de acrilamida de diacetona como componente constituyente fundamental, y que no contiene gruposcarboxilo libres, y 0,1-30 partes en peso de un copolímero acrílico (copolímero B), que comprende un éster alquílicodel ácido (met)acrílico como componente constituyente principal y un grupo amino primario y/o grupocarboxihidrazida sobre una cadena lateral, y que no contiene grupos carboxilo libres.

Adhesivo piezosensible reticulable para la piel

Campo técnico

La presente invención se refiere a un adhesivo piezosensible reticulable para la piel, a una lámina adhesiva piezosensible reticulable para la piel que lo emplea, a una composición para la producción de un adhesivo piezosensible reticulable para la piel, y a un procedimiento para la producción de un adhesivo piezosensible reticulable para la piel.

Antecedentes de la técnica Las láminas adhesivas piezosensibles para la piel, en general, deben adherirse de forma segura durante aproximadamente 24 horas después de aplicarse a la piel y también deben adherirse sin que se desprendan durante la transpiración y el lavado. Además, para su retirada, deben desprenderse con una cantidad de fuerza que no provoque dolor, y si la adhesión es más fuerte de la necesaria, esto puede provocar que se arranquen pelos y que se desprenda la capa córnea, así como la aparición de una irritación mecánica de la piel por tirar de ella. Por consiguiente, esto crea un eritema que puede persistir durante varios días incluso después del desprendimiento, y por tanto es necesario minimizar estas molestias. Además, es importante que no quede adhesivo piezosensible sobre la superficie de la piel después de haber retirado la lámina adhesiva piezosensible de la piel.

La reticulación de adhesivos piezosensibles acrílicos se ha empleado habitualmente en la técnica anterior en adhesivos piezosensibles para la piel para mejorar la cohesión de los adhesivos piezosensibles. Esta reticulación se logra casi por completo empleando el ácido acrílico en un copolímero acrílico, pero sus inconvenientes incluyen los hechos de que (1) la adhesión es excesivamente fuerte o la actividad química del ácido acrílico provoca una significativa irritación de la piel, (2) en preparaciones de absorción percutánea que contienen fármacos, el ácido acrílico y el fármaco básico interaccionan e impiden la migración del fármaco desde el adhesivo piezosensible hacia la piel, reduciendo con ello la absorción percutánea, y (3) el poliisocianato utilizado como agente reticulante es muy activo y a menudo reacciona con los fármacos, disminuyendo con ello la estabilidad del fármaco.

El documento WO 02/09676 divulga un adhesivo piezosensible reticulable para la piel que comprende un copolímero en bloque con segmentos duros y blandos. El segmento blando comprende preferiblemente un éster alquílico del ácido (met) acrílico como constituyente principal. Un monómero polar, preferiblemente acrilamida de diacetona, se copolimeriza con el acrilato de alquilo. Los segmentos blandos son reticulados químicamente por un agente reticulante. El material adhesivo puede comprender un copolímero que comprende grupos cetona reticulados por un agente reticulante de poliamina, tal como compuestos de dihidrazina. Los materiales adhesivos reticulados de poliamina poseen buenas permeabilidades al vapor de agua y, además, la falta de cualquier grupo reactivo necesario es útil para la estabilidad del fármaco.

En la publicación abierta a consulta por el público de la patente japonesa (Kokai) SHO nº 61-100520 se propone un adhesivo piezosensible prerreticulado sin ácido acrílico que comprende 45% molar de acrilato de 2-etilhexilo, 2055% molar de vinilpirrolidona y no más del 35% molar de un éster de ácido acrílico con 3-12 átomos de carbono en la porción éster, así como 0, 005-0, 5% en peso de un monómero polifuncional con respecto al peso del monómero completo. Sin embargo, aunque las preparaciones de absorción percutánea que emplean este tipo de adhesivo piezosensible tienen una estabilidad y una absorción percutánea del fármaco satisfactorias, la fuerza cohesiva es insuficiente cuando se añaden agentes de ablandamiento y plastificantes para mejorar la propiedad de liberación del fármaco, y por tanto permanecen residuos de adhesivo sobre la piel después de retirar la preparación de absorción percutánea. Así, el problema de los residuos de adhesivo debe resolverse para obtener láminas adhesivas piezosensibles para la piel excelentes.

Como modificaciones en los adhesivos piezosensibles basados en compuestos acrílicos reticulantes, se han propuesto procedimientos para obtener láminas adhesivas piezosensibles mediante una reticulación después del revestimiento y secado de disoluciones de una composición de copolímero acrílico que contienen grandes cantidades de plastificantes, y de modo específico puede mencionarse la publicación de patente japonesa nº 2700835 y la publicación de patente japonesa nº 3014188. Sin embargo, con estas preparaciones de absorción percutánea es posible aumentar la retención de la forma de la capa adhesiva piezosensible, pero es difícil diseñar una preparación con un equilibrio entre la adhesión sobre la piel y la fuerza cohesiva del adhesivo piezosensible.

Por otra parte, la publicación abierta a consulta por el público de la patente japonesa (Kohyo) nº 2002-535475 propone un procedimiento en el que un adhesivo piezosensible basado en compuestos acrílicos que contiene acrilamida de diacetona, y un plastificante, se mezclan con una poliamina, tal como una dihidrazida del ácido adípico o hexandiamina, la mezcla se reviste y después el disolvente se calienta y se seca para la reticulación. Sin embargo, los inconvenientes de este procedimiento son los siguientes:

(1) La mezcla de la poliamina de bajo peso molecular, tal como la dihidrazida del ácido adípico o hexandiamina, con la disolución del adhesivo piezosensible produce una mezcla de revestimiento que gelifica en varias horas y hace que sea imposible utilizar para un revestimiento.

(2) Las poliaminas de bajo peso molecular, tales como dihidrazida del ácido adípico y hexandiamina, reticulan el adhesivo piezosensible basado en compuestos acrílicos que contiene acrilamida de diacetona cuando no está presente el fármaco, pero en presencia de un fármaco reaccionan con él o el fármaco a menudo interfiere, evitando con ello la reticulación.

(3) La dihidrazida del ácido adípico tiene una bajo solubilidad en disolventes orgánicos y por tanto debe utilizarse como una disolución en agua para la adición a la disolución de revestimiento. Por consiguiente, su uso en grandes cantidades estimula la precipitación de polímeros y hace que la manipulación sea incómoda.

(4) Los compuestos de hidrazina, tales como la dihidrazida del ácido adípico, se absorben a través de la piel y están indicados como riesgo de toxicidad, siendo esta la razón de que no sean adecuados como aditivos para adhesivos piezosensibles sobre la piel.

[Documento de patente 1] Publicación abierta a consulta por el público de la patente japonesa (Kokai) SHO nº 61100520

[Documento de patente 2] Publicación de patente japonesa nº 2700835

[Documento de patente 3] Publicación de patente japonesa nº 3014088

[Documento de patente 4] Publicación abierta a consulta por el público de la patente japonesa (Kohyo) nº 2002535475

Descripción de la invención Problemas a resolver por la invención A la luz de lo anterior, un objeto de la presente invención es proporcionar un adhesivo piezosensible reticulable para la piel que tenga propiedades adhesivas y de desprendimiento satisfactorias para la piel humana y baja irritación para la piel, así como un un adhesivo piezosensible reticulable para la piel que sea adecuado para un uso médico o cosmético, y otro objeto de la invención es proporcionar una composición para la producción de un adhesivo piezosensible reticulable para la piel con excelente caducidad, que sea adecuado para la producción del adhesivo piezosensible reticulable para la piel mencionado anteriormente.

Medios para resolver los problemas El adhesivo piezosensible reticulable para la piel de la invención está formado por 100 partes en peso de un copolímero acrílico (copolímero A) , que comprende un éster alquílico del ácido (met) acrílico como componente constituyente principal y 3-45% en peso de acrilamida de diacetona como componente constituyente fundamental, y que no contiene grupos carboxilo libres, y 0, 1-30 partes en peso de un copolímero acrílico (copolímero B) , que comprende un éster alquílico del ácido (met) acrílico como componente constituyente principal y un grupo amino primario y/o grupo carboxihidrazida sobre una cadena lateral, y que no contiene grupos carboxilo libres. El grupo amino primario y/o carboxihidrazida sobre la cadena lateral del copolímero B participa en la reacción de reticulación con el grupo carbonilo de la acrilamida de diacetona en el copolímero A, y por tanto actúa como agente reticulante así como componente constituyente del adhesivo piezosensible. Por... [Seguir leyendo]

1. Un adhesivo piezosensible reticulable para la piel, formado por 100 partes en peso de un copolímero acrílico (copolímero A) , que comprende un éster alquílico del ácido (met) acrílico como componente constituyente principal y 3-45% en peso de acrilamida de diacetona como componente constituyente fundamental, y que no contiene grupos carboxilo libres, y 0, 1-30 partes en peso de un copolímero acrílico (copolímero B) , que comprende un éster alquílico del ácido (met) acrílico como componente constituyente principal y un grupo amino primario y/o grupo carboxihidrazida sobre una cadena lateral, y que no contiene grupos carboxilo libres.

2. Un adhesivo piezosensible reticulable para la piel según la reivindicación 1, que se caracteriza porque el copolímero B es un copolímero acrílico obtenido copolimerizando un éster alquílico del ácido (met) acrílico como componente constituyente principal, con un mónomero (met) acrílico que tiene un grupo amino primario sobre una cadena lateral.

3. Un adhesivo piezosensible reticulable para la piel según la reivindicación 1, que se caracteriza porque el copolímero B es un copolímero acrílico obtenido copolimerizando un éster alquílico del ácido (met) acrílico como componente constituyente principal, con ácido (met) acrílico, y después haciendo reaccionar los grupos carboxilo libres en el copolímero obtenido con una imina, una diamina y/o una dihidrazida de un ácido dicarboxílico.

4. Un adhesivo piezosensible reticulable para la piel según la reivindicación 1, que se caracteriza porque el copolímero B es un copolímero acrílico obtenido copolimerizando un éster alquílico del ácido (met) acrílico como componente constituyente principal, con acrilamida de diacetona, y después haciendo reaccionar los grupos carbonilo en el copolímero obtenido con una diamina y/o una dihidrazida de un ácido dicarboxílico.

5. Un adhesivo piezosensible reticulable para la piel según una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, que se caracteriza porque la reticulación es posible sin utilizar un agente de reticulación de bajo peso molecular.

6. Una lámina adhesiva piezosensible reticulable para la piel que comprende un adhesivo piezosensible reticulable para la piel según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 formado sobre un soporte de tipo lámina.

7. Una lámina adhesiva piezosensible reticulable para la piel según la reivindicación 6, que comprend.

2. 200 partes en peso de un plastificante con respecto a 100 partes en peso del copolímero A.

8. Una lámina adhesiva piezosensible reticulable según la reivindicación 6 o 7, que comprende un componente transdérmico médico o cosmético.

9. Una composición para la producción de un adhesivo piezosensible reticulable para la piel, obtenida disolviendo en un disolvente 100 partes en peso de un copolímero acrílico (copolímero A) , que comprende un éster alquílico del ácido (met) acrílico como componente constituyente principal y 3-45% en peso de acrilamida de diacetona como componente constituyente fundamental, y que no contiene grupos carboxilo libres, y 0, 1-30 partes en peso de un copolímero acrílico (copolímero B) , que comprende un éster alquílico del ácido (met) acrílico como componente constituyente principal y un grupo amino primario y/o grupo carboxihidrazida sobre una cadena lateral, y que no contiene grupos carboxilo libres.

10. Una composición para la producción de un adhesivo piezosensible reticulable para la piel según la reivindicación 9, que se prepara mediante la disolución en un disolvente que contiene al menos al 5, 0% en peso de acetona y/o butanona con respecto a la cantidad total de disolvente.

11. Un procedimiento para la producción de un adhesivo piezosensible reticulable para la piel, que se caracteriza porque se evapora con calor el disolvente de una composición para la producción de un adhesivo piezosensible reticulable para la piel según la reivindicación 9 o 10.