UNIDAD DE REGENERACIÓN DE DIALIZADOS.

Unidad de regeneración de dializado (19, 64) para regenerar un dializado que contiene sustancias vehículo,

con - una primera vía de fluido (27) que comprende - una primera unidad de alimentación adaptada para añadir un fluido ácido (29) al dializado que circula por la primera vía de fluido (27), - una unidad de desintoxicación situada "aguas abajo" de la primera unidad de alimentación, estando adaptada la unidad de desintoxicación para eliminar toxinas del dializado acidificado que circula por la primera vía de fluido (27), - una segunda vía de fluido (28) que comprende - una segunda unidad de alimentación adaptada para añadir un fluido alcalino (31) al dializado que circula por la segunda vía de fluido (28), - una unidad de desintoxicación adicional situada "aguas abajo" de la segunda unidad de alimentación, estando la unidad de desintoxicación adicional adaptada para eliminar las toxinas del dializado alcalinizado que circula por la segunda vía de fluido (28), caracterizado porque la segunda vía de fluido (28) se extiende en paralelo a la primera vía de fluido (27)

La presente invención se refiere a una unidad de regeneración de dializados adaptada para regenerar un dializado que contiene sustancias vehículo. La invención se refiere además a un sistema de diálisis y a un método para la regeneración de un dializado que contiene sustancias vehículo.

Cuando el hígado o el riñón de un ser humano no puede realizar sus funciones normales, la incapacidad de eliminar o metabolizar determinadas sustancias da como resultado su acumulación en el cuerpo. Estas sustancias se pueden diferenciar en función de su solubilidad en agua: solubles en agua e insolubles en agua (o ligadas a proteínas). Existen diferentes procedimientos extracorpóreos disponibles para ayudar a reemplazar las funciones que fallan. La hemodiálisis es el estándar dorado para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal. Con este fin, se utiliza un dializador que se divide en dos compartimientos mediante una membrana semipermeable. La sangre pasa a través del compartimiento de sangre del dializador separado por la membrana semipermeable del fluido de diálisis, que pasa por el compartimiento de diálisis de dicho dializador. Un fluido de diálisis fisiológico debe incluir los electrolitos, nutrientes y tampones deseados en aquellas concentraciones en las que sus niveles en la sangre del paciente se puedan llevar a la normalidad.

La hemodiálisis rutinaria es de poca ayuda para pacientes con insuficiencia hepática, especialmente cuando no tienen insuficiencia renal asociada. Esto se debe principalmente al hecho de que las toxinas principales, tales como metabolitos, por ejemplo bilirrubina, acido biliar, cobre y otras sustancias como gases, hormonas o medicamentos, que se acumulan en la insuficiencia hepática están ligadas a proteínas y, por tanto, apenas se eliminan mediante hemodiálisis.

Con el fin de mejorar la eliminación de sustancias ligadas a proteínas, la composición del fluido de diálisis se modifica para que comprenda albúmina, que se une a las toxinas no ligadas, que se desplazan de la sangre al dializado a través de la membrana semipermeable. El modo de tratamiento se denomina "diálisis con albúmina". La presencia de albúmina en el dializado facilita la eliminación de sustancias ligadas a proteínas de la sangre. El uso de albúmina se basa en que es la proteína vehículo principal para toxinas ligadas a proteínas en sangre.

Sin embargo, la albúmina comercialmente disponible es muy cara. Por tanto, los sistemas basados en albúmina conllevan un alto coste de tratamiento. Además, estos sistemas ofrecen una eficacia poco satisfactoria en cuanto a la desintoxicación: sólo se puede alcanzar un promedio de únicamente hasta un 30% de reducción del nivel de bilirrubina como marcador de sustancias ligadas a proteínas. Aunque los procesos de diálisis basados en albúmina logran una mejora en los síntomas de la encefalopatía hepática, no se puede obtener una normalización de los valores a consecuencia de la limitada eficacia de la desintoxicación y del alto coste del tratamiento.

La solicitud de patente US 2005/0082225 A1 se refiere a una unidad de regeneración de dializado y a un método para regenerar un dializado según el preámbulo de las reivindicaciones 1 y 14. Se refiere a un medio de diálisis para eliminar sustancias ligadas a proteínas de un fluido biológico, en concreto sangre o plasma sanguíneo, que contiene al menos un medio para solubilizar las sustancias ligadas a proteínas que se van a eliminar del fluido biológico y/o del fluido de diálisis, y a un proceso para eliminar sustancias ligadas a proteínas de un fluido biológico.

Un objeto de la invención es proporcionar un aparato y un método mejorados para la regeneración de un dializado que contiene sustancias vehículo.

El objeto de la invención se resuelve mediante una unidad de regeneración de dializado según la reivindicación 1, un sistema de diálisis según la reivindicación 8 y un método para la regeneración de un dializado que contiene sustancias vehículo según la reivindicación 14.

Una unidad de regeneración de dializado según las realizaciones de la presente invención, que está adaptada para la regeneración de un dializado que contiene sustancias vehículo, comprende una primera vía de fluido y una segunda vía de fluido. La primera vía de fluido comprende una primera unidad de alimentación adaptada para añadir un fluido ácido al dializado que circula por la primera vía de fluido y una unidad de desintoxicación situada "aguas abajo" de la primera unidad de alimentación. La unidad de desintoxicación está adaptada para eliminar toxinas del dializado acidificado que circula por la primera vía de fluido. La segunda vía de fluido se extiende en paralelo a la primera vía de fluido. La segunda vía de fluido comprende una segunda unidad de alimentación adaptada para añadir un fluido alcalino al dializado que circula por la segunda vía de fluido y una unidad de desintoxicación adicional situada "aguas abajo" de la segunda unidad de alimentación. La unidad de desintoxicación adicional está adaptada para eliminar toxinas del dializado alcalinizado que circula por la segunda vía de fluido.

Para dializar pacientes con insuficiencia hepática se emplea un fluido de diálisis que contiene sustancias vehículo tales como, por ejemplo, albúmina. En general, un fluido de diálisis de este tipo resulta bastante caro. Para la limpieza y la regeneración del fluido de diálisis, deben eliminarse las toxinas ligadas a las sustancias vehículo. Para eliminar eficazmente dichas toxinas, la unidad de regeneración de dializado según las realizaciones de la presente invención comprende dos vías de fluido conectadas de forma fluida en paralelo. El dializado a regenerar se divide y se transporta por las dos vías de fluido. En la primera vía de fluido, al dializado se añade un fluido ácido. Para las toxinas que son solubles en solución ácida, aumenta la concentración de toxinas libres en solución. En la unidad de desintoxicación situada "aguas abajo" de la unidad de alimentación de fluido ácido, las toxinas libres se eliminan del dializado acidificado que circula por la primera vía de fluido. Mediante la adición de un fluido ácido al dializado, se facilita la eliminación de toxinas solubles ácidas. Por otra parte, al disminuir el pH, las toxinas solubles alcalinas pueden, por ejemplo, precipitar y, por tanto, eliminarse del flujo de dializado.

En la segunda vía de fluido, que se extiende en paralelo a la primera vía de fluido, se añade al dializado un fluido alcalino que circula por la segunda vía de fluido. Debido al aumento del pH, aumenta la concentración de toxinas solubles alcalinas libres y, por tanto, se facilita la eliminación de toxinas solubles alcalinas. Estas toxinas se eliminan con una unidad de desintoxicación adicional que se encuentra "aguas abajo" de la unidad de alimentación de fluido alcalino. La unidad de desintoxicación adicional está adaptada para eliminar toxinas del dializado alcalinizado que circula por la segunda vía de fluido. Además, al aumentar el pH, las toxinas solubles ácidas pueden, por ejemplo, precipitar y, por tanto, eliminarse del flujo de dializado.

Al proporcionarse una vía de fluido ácido y una vía de fluido alcalino en paralelo, tanto las toxinas solubles ácidas como las toxinas solubles alcalinas pueden eliminarse eficazmente del dializado. Por tanto, la unidad de regeneración de dializado según las realizaciones de la presente invención es capaz de eliminar eficazmente toxinas unidas a proteínas. El término "toxina" se entiende de manera muy amplia aquí y además cubre todas las sustancias de unión a proteínas que normalmente no se denominan directamente como toxinas, tales como medicamentos, electrolitos, hormonas, grasas, vitaminas, gases y productos de degradación metabólica tales como la bilirrubina.

"Aguas abajo" de las unidades de desintoxicación, el dializado acidificado regenerado desde la primera vía de fluido puede mezclarse con el dializado alcalinizado regenerado desde la segunda vía de fluido, con lo cual el fluido de diálisis acidificado de la primera vía de fluido y el fluido de diálisis alcalinizado de la segunda vía de fluido pueden neutralizarse entre sí, al menos parcialmente. Por tanto, mediante la fusión del flujo de dializado acidificado de la primera vía de fluido con el flujo de dializado alcalinizado de la segunda vía de fluido, se puede proporcionar un flujo de dializado regenerado con un valor pH fisiológico. Además, el valor pH exacto... [Seguir leyendo]

1. Unidad de regeneración de dializado (19, 64) para regenerar un dializado que contiene sustancias vehículo, con

 una primera vía de fluido (27) que comprende

 una primera unidad de alimentación adaptada para añadir un fluido ácido (29) al dializado que circula por la primera vía de fluido (27),

 una unidad de desintoxicación situada "aguas abajo" de la primera unidad de alimentación, estando adaptada la unidad de desintoxicación para eliminar toxinas del dializado acidificado que circula por la primera vía de fluido (27),

 una segunda vía de fluido (28) que comprende

 una segunda unidad de alimentación adaptada para añadir un fluido alcalino (31) al dializado que circula por la segunda vía de fluido (28),

 una unidad de desintoxicación adicional situada "aguas abajo" de la segunda unidad de alimentación, estando la unidad de desintoxicación adicional adaptada para eliminar las toxinas del dializado alcalinizado que circula por la segunda vía de fluido (28), caracterizado porque la segunda vía de fluido (28) se extiende en paralelo a la primera vía de fluido (27).

2. Unidad de regeneración de dializado según la reivindicación 1, caracterizada porque el fluido ácido añadido por la primera unidad de alimentación comprende al menos uno de: ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido acético; y/o porque el fluido alcalino añadido por la segunda unidad de alimentación comprende al menos una de: una solución de hidróxido de sodio, una solución de hidróxido de potasio; y/o porque la primera unidad de alimentación está adaptada para ajustar el pH del dializado en la primera vía de fluido a un pH de entre 1 y 7, preferentemente entre 2,5 y 5,5; y/o porque la segunda unidad de alimentación está adaptada para ajustar el pH del dializado en la segunda vía de fluido a un pH de entre 7 y 13, preferentemente entre 8 y 13.

3. Unidad de regeneración de dializado según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque al disminuir el pH del dializado en la primera vía de fluido, una proporción de concentración entre el complejo toxina-vehículo y la toxina libre y la sustancia vehículo libre se desplaza a favor de la toxina libre para al menos algunas de las toxinas en el dializado, aumentando así la concentración de toxinas libres en el dializado.

4. Unidad de regeneración de dializado según la reivindicación 3, caracterizada porque la unidad de desintoxicación está adaptada para eliminar al menos parcialmente dichas toxinas libres.

5. Unidad de regeneración de dializado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque al aumentar el pH del dializado en la segunda vía de fluido, una proporción de concentración entre el complejo toxina-vehículo y la toxina libre y la sustancia vehículo libre se desplaza a favor de la toxina libre para al menos algunas de las toxinas en el dializado, aumentando así la concentración de toxinas libres en el dializado, de preferencia porque la unidad de desintoxicación adicional está adaptada para eliminar al menos en parte dichas toxinas libres; y/o porque al menos una de las vías de fluido primera y segunda comprende una unidad de regulación de temperatura situada "aguas arriba" de la unidad de desintoxicación, estando la unidad de regulación de temperatura adaptada para aumentar o disminuir la temperatura del dializado, preferentemente donde al cambiar, por ejemplo aumentar, la temperatura del dializado, la proporción de concentración entre el complejo toxina-vehículo y la toxina libre y la sustancia vehículo libre se desplaza a favor de la toxina libre para al menos algunas de las toxinas en el dializado, aumentando así la concentración de toxinas libres en el dializado.

6. Unidad de regeneración de dializado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque las toxinas comprenden uno o más de: productos del metabolismo, bilirrubina, ácido biliar, medicamentos, electrolitos, hormonas, lípidos, vitaminas, fenoles, sulfatos, oligoelementos, minerales, gases; y/o porque las sustancias vehículo comprenden uno o más de: proteínas, por ejemplo albúmina, seroalbúmina humana, albúmina animal, albúmina modificada genéticamente, globulinas, lipoproteínas, glucósidos con partículas de carbono, ácidos nucleicos (y sus derivados), ácidos grasos, grasas, moléculas de carbono, nanopartículas, plásticos con memoria, metales con memoria, resinas, sustancias vegetales secundarias u otros compuestos complejos derivados de fuentes naturales; hidratos de carbono o compuestos sintéticos, por ejemplo, polímeros; y/o porque la unidad de desintoxicación y la unidad de desintoxicación adicional se aplican como dializadores de regeneración o como dispositivos de ultrafiltración o como dispositivos de diafiltración; y/o porque cada una de la unidad de desintoxicación y la unidad de desintoxicación adicional comprende una bomba de filtración y un conducto de descarga adaptados para retirar un fluido de descarga de la unidad de desintoxicación correspondiente; y/o porque la primera vía de fluido comprende una primera bomba adaptada para bombear el dializado a través de la primera vía de fluido y donde la segunda vía de fluido comprende una segunda bomba adaptada para bombear el dializado a través de la segunda vía de fluido, funcionando las bombas primera y segunda independientemente entre sí; y/o porque el dializado acidificado suministrado por la primera vía de fluido se combina con el dializado alcalinizado suministrado por la segunda vía de fluido; y/o porque, cuando el dializado acidificado suministrado por la primera vía de fluido se combina con el dializado alcalinizado suministrado por la segunda vía de fluido, el dializado acidificado y el dializado alcalinizado se neutralizan entre sí al menos parcialmente;

y/o porque al combinarse el dializado acidificado suministrado por la primera vía de fluido con el dializado alcalinizado suministrado por la segunda vía de fluido, se obtiene un flujo de dializado regenerado con un valor de pH de entre 6 y 8, aún más preferiblemente entre 6,9 y 7,6, y de preferencia la unidad de regeneración de dializado comprende también al menos una unidad sensora adaptada para determinar el valor pH del flujo de dializado regenerado.

7. Unidad de regeneración de dializado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque el sistema de regeneración de dializado comprende una pluralidad de válvulas de conmutación, donde

 durante una primera fase de funcionamiento, las válvulas de conmutación se configurarán de manera que una primera unidad de desintoxicación se incluya en la primera vía de fluido y una segunda unidad de desintoxicación se incluya en la segunda vía de fluido,

 mientras que durante una segunda fase de funcionamiento las válvulas de conmutación se configuran de manera que la segunda unidad de desintoxicación se incluye en la primera vía de fluido y la primera unidad de desintoxicación se incluye en la segunda vía de fluido; y/o

porque las válvulas de conmutación se accionan de manera que el dializado acidificado se suministra alternativamente a una primera unidad de desintoxicación y a una segunda unidad de desintoxicación, mientras que el dializado alcalinizado se suministra alternativamente a la segunda unidad de desintoxicación y a la primera unidad de desintoxicación; y/o porque las válvulas de conmutación se conmutan periódicamente; y/o porque las válvulas de conmutación se conmutan automáticamente a intervalos de tiempo regulares, de preferencia entre cada 1 y 60 minutos.

8. Sistema de diálisis que comprende

 un circuito de fluido biológico (11, 53),

 un circuito de dializado,

 al menos un dializador (12A, 12B, 54A, 54B),

 una unidad de regeneración de dializado (19, 64) según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

9. Sistema de diálisis según la reivindicación 8, caracterizado porque el fluido biológico es sangre o plasma sanguíneo.

10. Sistema de diálisis según la reivindicación 8 ó la reivindicación 9, que comprende además un depósito de dializado que forma parte del circuito de dializado, donde la unidad de regeneración de dializado está adaptada para retirar el dializado del depósito de dializado, para regenerar el dializado y para volver a suministrar el dializado al depósito de dializado, preferentemente donde la unidad de regeneración de dializado forma parte de un circuito de regeneración de dializado separado; y/o donde la unidad de regeneración está adaptada para regenerar el dializado en una operación continua o en una operación intermitente.

11. Sistema de diálisis según la reivindicación 8 ó la reivindicación 9, caracterizado porque la unidad de regeneración de dializado se integra en el circuito de dializado.

12. Sistema de diálisis según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, caracterizado porque el dializador comprende un compartimento de fluido biológico que forma parte del circuito de fluido biológico, un compartimento de dializado que forma parte del circuito de dializado y una membrana semipermeable que separa el compartimento de fluido biológico del compartimento de dializado.

13. Sistema de diálisis según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, que comprende además una unidad de sustitución adaptada para suministrar fluido de sustitución al fluido biológico o al dializado; de preferencia donde el fluido de sustitución comprende uno o más de: un electrolito, un nutriente, un tampón.

14. Método para regenerar un dializado que contiene sustancias vehículo, caracterizado porque el método comprende

 dividir un flujo de dializado en un primer flujo y un segundo flujo,

 añadir un fluido ácido (29) al primer flujo de dializado,

 eliminar toxinas filtrando, dializando, precipitando o diafiltrando el primer flujo acidificado de dializado,

 añadir un fluido alcalino (31) al segundo flujo de dializado,

 eliminar toxinas filtrando, dializando, precipitando o diafiltrando el segundo flujo alcalinizado de dializado,

 combinar el primer y el segundo flujo de dializado.

15. Método según la reivindicación 14, que comprende además conmutar periódicamente una pluralidad de válvulas de conmutación de manera que el flujo de dializado acidificado se suministra alternativamente a una primera unidad de desintoxicación y a una segunda unidad de desintoxicación, mientras que el flujo de dializado alcalinizado se suministra alternativamente a la segunda unidad de desintoxicación y a la primera unidad de desintoxicación; y/o que comprende además una o más de las siguientes etapas:

 regular la temperatura del dializado acidificado;  eliminar las toxinas mediante precipitación debido a la acidificación;  regular la temperatura del dializado alcalinizado;

 eliminar las toxinas mediante precipitación debido a la alcalinización.