PREPARADO TRANSDÉRMICO PARA USO EXTERNO QUE CONTIENE UN AGENTE ANALGÉSICO/ANTIINFLAMATORIO NO ESTEROIDEO.

Preparado transdérmico para uso externo que contiene un agente analgésico/antiinflamatorio no esteroideo. Campo técnico La invención presente se refiere a un preparado transdérmico para uso externo que contiene un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (NSAID). Antecedentes de la técnica Dado que los NSAID tal como cetoprofeno presentan una excelente acción analgésica y antiinflamatoria, figuran como componente eficaz en cada tipo de preparados transdérmicos para uso externo tales como parches incluyendo cataplasmas y esparadrapos, geles, cremas, pomadas y linimentos. Sin embargo, algunos de los preparados transdérmicos para uso externo de un NSAID son fotosensibles, y se ha publicado que existe una posibilidad de inducir la aparición de síntomas en la piel debido a mecanismos no inmunológicos o inmunológicos a una exposición excesiva de luz, aunque es muy rara. Como prueba para suprimir los síntomas en la piel resultantes de un fármaco fotosensible, un ejemplo tratando de suprimir la formación de fotolitos inhibiendo la fotólisis de cetoprofeno mientras se mezcla una absorbente de UV con un preparado transdérmico para uso externo que contiene cetoprofeno (véase el documento de patente 1), un ejemplo para aplicar un tratamiento bloqueador de UV a un soporte de un parche que contiene un NSAID (véase el documento de patente 2) y un ejemplo para mezclar óxido de titanio con una preparación antiinflamatoria para uso externo en la piel (véase el documento de patente 3) se han publicado hasta la fecha. Sin embargo, se ha deseado una mejora del preparado con el objetivo de inhibir aún más la aparición de los síntomas en la piel. Documento de patente 1: JP A 60-155111 Documento de patente 2: WO 01/68061 Documento de patente 3: JP A 9-169658 Documento de patente 4: JP A 53-99316 Documento de patente 5: JP A 56-22711 Documento de patente 6: JP A 2000-136122 Documento no de patente 1: Nihon Hifukagakkaizasshi, 113(4), 405-411 (2003) Documento no de patente 2: Photochemistry and photobiology, 73(2), 119-27 (2001) Descripción de la invención Problemas que debe resolver la invención El objetivo de la invención consiste en asegurar además, en un preparado transdérmico para uso externo que contiene un NSAID fotosensible, la inhibición de los síntomas en la piel del agente descrito anteriormente que recibió irradiación de la luz. Medios para resolver los problemas Durante una exhaustiva investigación para alcanzar el objetivo anterior, se apreció que como síntomas en la piel resultantes de un fármaco fotosensible, existen los que ocurren debido a un mecanismo no inmunológico en el cual un oxígeno activo producido cuando el fármaco recibe radiación solar acarrea daños a tejidos y células y aquellos en los que un medicamento resulta hapténico por una exposición excesiva a los rayos solares desordena tejidos y células mediante un mecanismo inmunológico; lo anterior es indiferente a disposición de un individuo y existe una posibilidad de que aparezca por la exposición de abundancia de rayos UV, y entre tanto, esto último aparece sólo para una parte de las personas sensibilizadas con un fármaco hapténico de manera inmunológica y existe una posibilidad de que el fármaco no pueda utilizarse cuando una vez sensibilizado y por lo tanto, era necesario suprimir los dos mecanismos a fin de inhibir de manera segura los síntomas en la piel descritos anteriormente. Basándose en información (véanse los documentos no de patente 1 y 2) de que los síntomas en la piel resultantes de un fármaco fotosensible son producidos por rayos UV, en particular, ultravioleta A (UVA: longitud de onda 320-400 nm), al realizar los ensayos en el contexto de la presente invención para mezclar varios bloqueadores UVA en los preparados, se apreció que todos los bloqueadores de UVA no eran necesariamente eficaces para la inhibición de los síntomas en la piel descritos anteriormente y algunos de ellos ocasionaron por el contrario los peores síntomas. Por lo tanto, como resultado de investigaciones adicionales, sorprendentemente, se descubrió que entre los bloqueadores de UV incluyendo los bloqueadores de UVA y los bloqueadores de UVB, los bloqueadores de UV con una gran capacidad de migrar a la piel eran particularmente eficaces para la supresión tanto de los síntomas no inmunológicos como inmunológicos considerados que constituyen los síntomas en la piel descritos anteriormente, y se llevó a cabo la 2 E06714545 26-10-2011   invención. No se ha conocido en absoluto que la migración en la piel de un bloqueador de UV está involucrada en la supresión de los síntomas en la piel descritos anteriormente, y por lo tanto, dichos efectos de la invención superan con creces las expectativas de un experto en la materia. Es decir, la invención se refiere a un preparado transdérmico para uso externo que contiene un NSAID fotosensible y un bloqueador de UV que migra en la piel, en el que el bloqueador de UV se selecciona de entre el grupo constituido por 4terc-butil-4-metoxidibenzoilmetano, 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)benzoato de n-hexilo, ácido 4-hidroxi-3metoxicinámico, un éster alquilo ramificado del ácido 4-hidroxi-3-metoxicinámico, ácido tereftaliliden-3,3'-dialcanfor- 10,10'-disulfónico, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propil]fenol, dimetoxibencilidendioxoimidazolidinpropionato de 2-etilhexilo, 1-(3,4-dimetoxifenil)-4,4-dimetil-1,3-pentanodiona, 2-(2hidroxi-5-metoxifenil)-benzotriazol y oxibenzona. Además, la invención se refiere al preparado transdérmico para uso externo, en la que NSAID se selecciona de entre el grupo constituido por cetoprofeno, ácido tiaprofénico, suprofeno, tolmetina, carprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, bencidamina, naproxeno, diclofenaco, ibuprofeno, diflunisal, azapropazone y sales de los mismos farmacéuticamente aceptables. Efecto de la invención En un preparado transdérmico para uso externo de la invención, la aparición de los síntomas en la piel producidos por la luz por un NSAID fotosensible se suprime notablemente. Es decir, en la invención, la producción de oxígeno activo y un radical libre del fármaco fotosensible y la transformación de dicho fármaco en hapteno, que se consideran razones de los síntomas en la piel descritos anteriormente, son suprimidas eficazmente por un bloqueador de UV que migra en la piel. En un preparado transdérmico para uso externo de la invención, aunque un mecanismo para suprimir dichos síntomas en la piel no es necesariamente evidente, los síntomas descritos anteriormente parecen ser suprimidos eficazmente por la migración de un bloqueador de UV junto con un NSAID fotosensible en la piel y por lo tanto, por supresión de una reacción fotoquímica y similares de dicho NSAID en la piel, así como en el preparado. Aunque un preparado para uso externo que se mezcla con un absorbedor de UV se ha conocido (véase los documentos de patente 1, 3-6), éstas estaban dirigidas a la reducción de una mala influencia en un preparado por los rayos UV (véanse los documentos de patente 1, 3-5) y a la protección de quemaduras solares (véase el documento de patente 6), y no hubo ningún ejemplo que se centrase en la migración en la piel de un bloqueador de UV. Por ejemplo, aunque un preparado transdérmico para uso externo que contiene un protector de UV tal como p-metoxi-cinamato de 2-etilhexilo, un agente antiinflamatorio como la indometacina y un agente quelante metálico se describe en el documento de patente 6, no se describe ningún ejemplo que contenga un NSAID fotosensible utilizado en la invención; también en el efecto de la presente invención, se examinan solamente los síntomas no inmunológicos en la piel tales como eritema y pigmentación debido a una exposición a los UV, y no existe ninguna descripción sobre síntomas inmunológicos en la piel; por lo tanto, no existe ninguna información sobre la propia existencia de síntomas en la piel debidos a un mecanismo inmunológico resultantes de los NSAID fotosensibles ni de la manera de suprimirlos. En consecuencia, el preparado transdérmico para uso externo inhibe los síntomas en la piel debido a los NSAID fotosensibles mezclando un bloqueador de UV que migra en la piel fue realizado por primera vez en la presente invención. El preparado transdérmico para uso externo de la invención puede inhibir suficientemente la aparición de síntomas en la piel procedentes del fármaco fotosensible que se producen por mecanismos no inmunológicos o inmunológicos y también puede ejercer un efecto antiinflamatorio y analgésico, y por lo tanto, puede esperarse la aplicación como medicina de una seguridad muy elevada. Mejor modo de poner en práctica la invención A continuación, se explican con mayor detalle los ejemplos favorables del preparado transdérmico para uso externo de la invención. El... [Seguir leyendo]

1. Preparado transdérmico para uso externo que contiene un NSAID fotosensible y un bloqueador de UV que migra dentro de la piel, en el que el bloqueador de UV se selecciona de entre el grupo constituido por 4-terc-butil-4- metoxidibenzoilmetano, 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil)benzoato de n-hexilo, ácido 4-hidroxi-3-metoxicinámico, un éster alquílico ramificado del ácido 4-hidroxi-3-metoxicinámico, ácido tereftaliliden-3,3'-dialcanfor-10,10'-disulfónico, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-[2-metil-3-[1,3,3,3-tetrametil-1-[(trimetilsilil)oxi]disiloxanil]propil]fenol, dimetoxibenciliden-dioxoimidazolidinpropionato de 2-etilhexilo, 1-(3,4-dimetoxifenil)-4,4-dimetil-1,3-pentanodiona, 2-(2-hidroxi-5metoxifenil)-benzotriazol, y oxibenzona. 2. Preparado transdérmico para uso externo según la reivindicación 1, en el que el NSAID se selecciona de entre el grupo constituido por cetoprofeno, ácido tiaprofénico, suprofeno, tolmetina, carprofeno, benoxaprofeno, piroxicam, benzidamina, naproxeno, diclofenaco, ibuprofeno, diflunisal, azapropazona y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 21 E06714545 26-10-2011