MODIFICACIÓN CRISTALINA DE FIPRONIL.

La presente invención se relaciona con una modificación cristalina de fipronil, con un proceso para la preparación de la misma, las mezclas y composiciones pesticidas y parasiticidas que comprenden dicha modificación cristalina y con su uso para combatir plagas y parásitos. El fipronil (fórmula 1) es un compuesto activo para controlar ciertas plagas de insectos y ácaros, y parásitos. Se han descrito diversos procesos para la preparación de fipronil, en general y en detalle. Los documentos que dan procedimientos de preparación detallados son, por ejemplo, EP 295 117; EP 460 940; EP 484 165; EP 668 269; EP 967 206; EP 1 331 222; EP 1 374 061; US 5 631 381; CN 1374298; o J. of Heibei University of Science and Technology, Vol. 25 (2), Sum 69 (2004), Dok. Serial No. 1008-1542 (2004) 02-0018-03. La caracterización del material fipronil obtenido por los procesos descritos en la técnica anterior se hace usualmente por análisis de 1 H-RMN y/o medición del punto de fusión. Los puntos de fusión descritos están en el rango que va de 187 ºC a 203 ºC, principalmente en el rango de 195 ºC a 203 ºC. En el Pesticidal Manual, 13thEdition (2003), British Crop Protection Council, p.433, el fipronil se describe como un sólido blanco con un punto de fusión de 200 a 201 ºC, teniendo el fipronil técnico un punto de fusión de 195.5 ºC hasta 203 ºC. No se han descrito las observaciones de diferentes formas cristalinas del fipronil, aparte de alguna caracterización de una cierta modificación cristalina o un procedimiento de preparación para obtener cierta modificación cristalina. Para la preparación a gran escala y formulación de un compuesto en el mercado tal como fipronil, es de crucial importancia saber si las diferentes modificaciones cristalinas (denominadas también frecuentemente como polimorfos o en caso de inclusión de solventes en la red cristalina, seudopolimorfos), de un compuesto, como pueden obtenerse y cuáles son sus propiedades características. Las modificaciones cristalinas de un compuesto pueden tener diferentes propiedades, por ejemplo, con respecto a solubilidad, rata de disolución, estabilidad de la suspensión, estabilidad durante la trituración, presión de vapor, propiedades ópticas y mecánicas, higroscopicidad, tamaño de cristal, propiedades de filtración, desecación, densidad, punto de fusión, estabilidad a la degradación, estabilidad contra la transformación de fases en otras modificaciones cristalinas, color, y aun reactividad química. Por ejemplo, modificaciones cristalinas diferentes se manifiestan frecuentemente Así mismo en diferentes formas de los cristales, tales como agujas o placas. Esto es relevante por ejemplo para un etapa de filtración en el procedimiento de separación. En tales mezclas de modificaciones cristalinas diferentes las placas típicamente atascaran los poros de un filtro llevando a pérdida de tiempo y producto y a trabajo de limpieza tedioso y costoso. También, una modificación cristalina que está presente como placas y una modificación cristalina que está presente como agujas puede tener densidades de material significativamente diferentes lo que tiene implicaciones para almacenamiento y empaque. Otro aspecto relevante, especialmente en la producción de pesticidas, es si la modificación cristalina está presente como un polvo fino que puede producir polvos nocivos, o como cristales grandes libres de polvo. Las modificaciones diferentes del fipronil tienen diferentes densidades a granel y mezclas de proporciones no predecibles de las mismas que crean los problemas antes mencionados en almacenamiento y empaque. Contra estos antecedentes, ha sido el objeto de la presente invención y caracterizas una modificación cristalina del fipronil. Un objetivo adicional ha sido encontrar procedimientos de preparación para la modificación cristalina cuya 2   reproducibilidad dé la modificación cristalina. Otro objetivo de la invención ha sido encontrar procedimientos de preparación que den la modificación cristalina IV en alto rendimiento. Aun otro objetivo de la invención ha sido encontrar procedimientos de preparación que den la modificación cristalina excluyendo esencialmente otras formas de modificación cristalina (esto es, mas de 80% en peso). Esto asegura la reproducibilidad y estabilidad en todos los aspectos de la producción, transporte, almacenamiento y uso de la forma de estado sólido correspondiente. Un objetivo adicional de la invención es utilizar la modificación IV para preparar selectivamente la modificación cristalina V o I solamente a partir de la modificación IV. Las modificaciones V y I se describen en las solicitudes de patentes copendientes. De acuerdo con lo anterior, se ha encontrado una novedosa modificación cristalina del fipronil, un proceso para su preparación, mezclas pesticidas y parasiticidas y composiciones que la comprenden y su uso para combatir plagas y parásitos. La modificación cristalina del fipronil se define como modificación cristalina IV o modificación IV a lo largo de esta solicitud. La modificación cristalina IV muestra una notable alta solubilidad de rata de disolución en la mayoría de los solventes, lo cual proporciona una excelente biodisponibilidad del fipronil. En el proceso de producción y formulación la modificación IV es menos polvosa que la modificación V por ejemplo, y muestra una baja tendencia a cargarse electroestáticamente. También, lo que es más sorprendente, se han encontrado otras tres modificaciones cristalinas del fipronil, que son el objeto de patente copendientes. Especialmente sorprendente fue que la presente modificación cristalina IV del fipronil no se funde sino que sufre mas bien una transformación de fase durante el calentamiento hacia dos formas más estables I y V y/o una mezcla de las mismas, y Así una medición típica del punto de fusión dará los puntos de fusión de estas formas I y V o mezclas de las mismas. La modificación cristalina I tiene un punto de fusión muy similar a la segunda modificación cristalina V (tal como se describe en las solicitudes de patente copendientes), cayendo ambos puntos de fusión en el rango de los puntos de fusión dados en la técnica anterior (estos es, 195 a 203 ºC). Además, una modificación cristalina II del fipronil, tal como se describe en una solicitud copendiente, también sufre una transformación de fase cuando se calienta. Las formas solidas del fipronil así son parte de un escenario de cristalización muy complejo. Puede concluirse que los puntos de fusión dados en la literatura de ninguna manera puede indicar cual modificación cristalina o mezclas de modificaciones cristalinas fueron analizadas. En T 605/02, el Comité Técnico de Apelaciones de la Autoridad de Patente Europeo determinó que, en ausencia de un procedimiento de preparación respectivo descrito, incluso el patrón XRD de una cierta modificación cristalina no constituye técnica anterior por falta de habilitación. Así, los puntos de fusión dados en documentos publicados antes de la presentación de esta solicitud no pueden verse como técnica anterior para la presente invención puesto que ellos no permiten que el experto prepare la modificación cristalina del fipronil. La modificación cristalina IV de fipronil está presente en un sistema triclínico que tiene el grupo espacios centrosimétrico P-1 (también denominado aquí como modificación cristalina IV o modificación IV o modificación cristalina). La modificación cristalina IV de fipronil en un diagrama de difracción en polvo de rayos x registrado utilizando radiación Cu- K (1.54178 A) a 25 ºC muestra al menos 4, en particular al menos 6, especialmente 7 y preferiblemente de las siguientes reflexiones citadas como reflexiones citadas más abajo como espacios interplanares d o como valores 2: (1) d = 11.28 ± 0,2 Å 2 = 7.8 ± 0.2° (2) d = 9.04 ± 0,1 Å 2 = 9.8 ± 0.2° (3) d = 7.61 ± 0,07 Å 2 = 11.6 ± 0.2° (4) d = 6.46 ± 0,05 Å 2 = 13.7 ± 0.2° (5) d = 5.28 ± 0,05 Å 2 = 16.8 ± 0.2° (6) d = 4.59 ± 0,05 Å 2 = 19.3 ± 0.2° (7) d = 3.59 ± 0,03 Å 2 = 24.8 ± 0.2° (8) d = 3.04 ± 0,03 Å 2 = 29.4 ± 0.2°. 3   En una realización particularmente preferida, la modificación cristalina IV exhibe un patrón de difracción de rayos x en polvo sustancialmente igual al patrón mostrado en la Figura 1. Los estudios de cristales individuales de la modificación cristalina IV han mostrado que la estructura cristalina básica es triclínica y tiene el grupo espacial P-1. Los datos característicos de la estructura cristalina de la modificación cristalina IV se muestran en la Tabla 1: Tabla 1: Datos cristalográficos de la modificación cristalina IV Parámetro Modificación IV Clase Triclínica Grupo Espacial P-1 a 8.646(1) Å b 13.093(1) Å C 16.686(2) Å 99.202(1)° ß 103.225(1)° 99.569 (1) ° Volumen 1774.3(2) Å3 Z 2 Temperatura -173.2°C Densidad... [Seguir leyendo]

1. Una modificación cristalina IV de fipronil en la cual un difragtograma en polvo de rayos X registrado utilizando radiación Cu-K a 25 ºC muestra al menos cuatro de las siguientes reflexiones: 2. La modificación cristalina IV de acuerdo con la Reivindicación 1 que sufre una transformación de fase a 126 ºC hasta 130 ºC en dos otras modificaciones cristalinas I y V de fipronil que tienen puntos de fusión a 196 hasta 197 ºC y a 202 hasta 203 ºC respectivamente. 3. La modificación cristalina IV de acuerdo con las Reivindicaciones 1 o 2 que esta presente en el sistema triclínico que tiene el grupo espacial centrosimétrico P-1. 4. La modificación cristalina IV de acuerdo con las Reivindicaciones 1 a 3 que tiene un contenido de fipronil de al menos 98% en peso. 5. Fipronil sólido que comprende la modificación cristalina IV como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 y una forma de fipronil que es diferente de al modificación cristalina IV. 6. Fipronil sólido de acuerdo con la Reivindicación 5 que comprende la modificación cristalina IV como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 en al menos 85% en peso. 7. Un proceso para preparar la modificación cristalina IV como se define en una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4, que comprende las etapas de: etapa i) preparar una solución de una forma solida de fipronil que es diferente de la modificación cristalina IV en acetona; etapa ii) efectuar la cristalización del fipronil; y etapa iii) aislar el precipitado resultante.   8. El proceso de acuerdo con la Reivindicación 7, donde en la etapa ii), la cristalización del fipronil se efectúa añadiendo un solvente que reduce la solubilidad. 9. El proceso de acuerdo con las Reivindicaciones 7 u 8, donde la etapa ii) se lleva a cabo en presencia de cristales semilla de la modificación cristalina IV como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4. 10. Un proceso para la preparación de una modificación cristalina V que tiene un punto de fusión a 202 hasta 203 ºC calentando la modificación cristalina IV de acuerdo con las Reivindicaciones 1 a 4 a al menos 100 ºC. 11. Un proceso para la preparación de la modificación cristalina I que tiene un punto de fusión a 196 hasta 197 ºC calentando la modificación cristalina IV de acuerdo con las Reivindicaciones 1 a 4 a 90 hasta 100 ºC. 12. Una mezcla sinérgica pesticida o parasiticida que comprende, como componentes activos, la modificación cristalina IV tal como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 y uno o mas compuestos pesticidas o parasiticidas. 13. Una composición pesticida o parasiticida, que comprende la modificación cristalina IV como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 o la mezcla como se define en la Reivindicación 12 y vehículos y/o auxiliares aceptables en pesticidas o parasiticidas. 14. Uso no terapéutico de la modificación cristalina IV como se define en una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 o el fipronil sólido como se define en las Reivindicaciones 5 o 6 o la mezcla como se define en la Reivindicación 12 o de la composición como se define en la Reivindicación 13 para controlar plagas. 15. Un método para la protección de semillas que comprende poner en contacto las semillas con la modificación cristalina IV como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 o de fipronil sólido como se define en la Reivindicaciones 5 o 6 o de la mezcla como se define en la Reivindicación 12 o de la composición como se define en la Reivindicación 13 en cantidades efectivas como pesticidas. 16. Semilla que comprende la modificación cristalina IV como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 o de fipronil sólido como se define en la Reivindicaciones 5 o 6 o de la mezcla como se define en la Reivindicación 12 en una cantidad que va de 0.1 g a 10 kg por 100 kg de semillas. 17. Modificación cristalina IV como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 o de fipronil sólido como se define en la Reivindicaciones 5 o 6 o de la mezcla como se define en la Reivindicación 12 o de la composición como se define en la Reivindicación 13 para combatir parásitos en y sobre animales. 18. Un proceso para la preparación de una composición para tratar, controlar, prevenir o proteger animales contra la infestación o infección por parásitos que comprende una cantidad efectiva como parasiticida de la modificación cristalina IV como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 4 o de fipronil sólido como se define en la Reivindicaciones 5 o 6 o de la mezcla como se define en la Reivindicación 12 o de la composición como se define en la Reivindicación 13. 41   42   43   44