Un material polimerico para dispositivos oftalmicos u otorrinolaringologicos que comprende a) 75 al 97 % (peso/peso) de un monomero de acrilato o metacrilato monofuncional de formula [1]:

en la que B = O(CH2)n, NH(CH2)n o NCH3(CH2)n; R1 = H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; n = 0-12; A = C6H5 o O(CH2)mC6H5, en la que el grupo C6H5 esta opcionalmente sustituido con -(CH2)nH, -O(CH2)nH, - CH(CH3)2, -C6H5, -OC6H5,-CH2C6H5, F, Cl, Br o I; y m = 0-22; b) 0,5 al 3 % (peso/peso) de un monomero de reticulacion de acrilato o metacrilato difuncional de formula [2]: en la que R2, R3 independientemente = H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; W, W' independientemente = O(CH2)d, NH(CH2)d, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2, o nada; J = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O, o nada, a condicion de si W y W' = nada, entonces J <> nada; d = 0 - 12; a = 1 - 12; y b = 1 - 24; y c) 1 al 20 % (peso/peso) de un monomero de etoxilato de alquilo de formula [3]: en la que: n = 12, 13 o 14; e = 1 - 100; R4 = H, CH3, CH2CH3, CH2OH; y R5 = CH2CH2OC(=O)C(CH3)=CH2 o

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Campo de la invención

La presente invención se refiere a materiales para dispositivos oftálmicos y otorrinolaringológicos mejorados. En particular, la presente invención se refiere a materiales para dispositivos acrílicos blandos de alto índice de refracción que tienen tracción al brillo mejorada.

Antecedentes de la invención

Con los recientes avances en la cirugía de cataratas de pequeña incisión se ha hecho hincapié en el desarrollo de materiales plegables bandos adecuados para uso en lentes artificiales. En general, estos materiales se clasifican en una de las tres categorías: hidrogeles, siliconas y acrílicos.

En general, los materiales de hidrogel tienen un índice de refracción relativamente bajo que hace que sean menos deseables que otros materiales debido a la óptica de lentes más gruesa necesaria para lograr un poder de refracción dado. Los materiales de silicona convencionales tienen generalmente un mayor índice de refracción que los hidrogeles, pero tienden a desplegarse explosivamente después de ser colocados en el ojo en una posición plegada. El desplegamiento explosivo puede lesionar posiblemente el endotelio de la córnea y/o romper la cápsula de la lente natural. Los materiales acrílicos son deseables debido a que normalmente tienen un alto índice de refracción y se despliegan más lentamente o controlablemente que los materiales de silicona convencionales.

La patente de EE.UU. nº 5.290.892 desvela materiales acrílicos de alto índice de refracción adecuados para uso como material para lente intraocular (“LIO”). Estos materiales acrílicos contienen como componentes principales dos monómeros arilacrílicos. Las LIO hechas de estos materiales acrílicos pueden enrollarse o plegarse para la inserción por pequeñas incisiones.

La patente de EE.UU. nº 5.331.073 también desvela materiales acrílicos blandos para LIO. Estos materiales contienen como componentes principales dos monómeros acrílicos que se definen por las propiedades de sus homopolímeros respectivos. El primer monómero se define como uno en el que su homopolímero tiene un índice de refracción de al menos aproximadamente 1,50. El segundo monómero se define como uno en el que su homopolímero tiene una temperatura de transición vítrea inferior a aproximadamente 22ºC. Estos materiales para LIO también contienen un componente de reticulación. Adicionalmente, estos materiales pueden contener opcionalmente un cuarto constituyente diferente de los tres primeros constituyentes que se deriva de un monómero hidrófilo. Estos materiales tienen preferentemente un total de menos de aproximadamente el 15 % en peso de un componente hidrófilo.

La patente de EE.UU. nº 5.693.095 desvela materiales plegables para lentes oftálmicas de alto índice de refracción que contienen al menos aproximadamente el 90 % en peso de sólo dos componentes principales: un monómero hidrófobo arilacrílico y un monómero hidrófilo. El monómero hidrófobo arilacrílico tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que:

Xes H o CH3; m es 0-6; Y es nada, O, S o NR, en la que R es H, CH3, CnH2n+1 (n=1-10), iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5; y Ar es cualquier anillo aromático que pueda estar sin sustituir o sustituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5 o CH2C6H5.

Los materiales para lentes descritos en la patente 095 tienen preferentemente una temperatura de transición vítrea (“Tg”) entre aproximadamente -20 y +25ºC.

El documento WO 2006/138213 desvela materiales para dispositivos que comprenden un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional, un reticulador de acrilato o metacrilato difuncional y un macromonómero metacrílico o acrílico aromático funcional terminado en acrilato o metacrilato. El material para dispositivos no contiene ningún monómero alquiletoxilado.

El documento WO 2006/138188 desvela un material para dispositivos que comprende un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional, un reticulador de acrilato o metacrilato difuncional y un acrilato o poliestireno terminado en metacrilato o un poliestireno terminado en diacrilato o dimetacrilato.

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El documento WO 2006/019404 desvela un material polimérico para dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos que comprende un monómero de acrilato o metacrilato aromático, un monómero estirénico y un macromonómero difuncional.

El documento US 2004/0131849 desvela un material polimerizable que contiene etoxilato de bisfenol A (1 a 4), dimetacrilato, metacrilato de bencilo y opcionalmente uno o más monómeros de estabilizador. El material es para uso para lentes ópticas de gafas.

El documento WO 2004/007579 desvela materiales poliméricos autorreforzados que pueden prepararse a partir de un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional y un monómero reticulante de acrilato o metacrilato difuncional en presencia de una microesfera de acrilato o metacrilato reticulado.

Las lentes intraoculares flexibles pueden plegarse e insertarse por una pequeña incisión. En general, un material más blando puede deformarse a un mayor grado de manera que puede insertarse por una incisión cada vez más pequeña. Los materiales acrílicos o metacrílicos blandos normalmente no tienen una combinación apropiada de propiedades de tracción, flexibilidad y de superficie no pegajosa para permitir que las LIO se inserten por una incisión tan pequeña como la requerida para LIO de silicona.

Los dimetacrilatos de polietilenglicol (PEG) son conocidos por mejorar la tracción al brillo de formulaciones acrílicas hidrófobas. Véanse, por ejemplo, las patentes de EE.UU. nº 5.693.095; 6.528.602; 6.653.422; y 6.353.069. Tanto la concentración como el peso molecular de los dimetacrilatos de PEG tienen un impacto sobre el rendimiento del brillo. Generalmente, el uso de dimetacrilatos de PEG de mayor peso molecular (MW 1000) da copolímeros con rendimiento de brillo mejorado a bajas concentraciones de PEG (10-15 % en peso), con respecto a dimetacrilatos de PEG de menor peso molecular (MW <1000). Sin embargo, bajas concentraciones de dimetacrilato de PEG son deseables para mantener un copolímero de alto índice de refracción. La adición de dimetacrilatos de PEG también tiende a disminuir el módulo y la tracción a la tracción del copolímero resultante. Por tanto, dimetacrilatos de PEG de mayor peso molecular no son generalmente miscibles con monómeros acrílicos hidrófobos.

Resumen de la invención

Se han descubierto materiales acrílicos plegables blandos para dispositivos mejorados que son particularmente aptos para uso como LIO, pero que también son útiles como otros dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos tales como lentes de contacto, queratoprótesis, anillos o insertos corneales, tubos de ventilación otológicos e implantes nasales. Estos materiales poliméricos comprenden un etoxilato de alquilo funcionalizado.

Entre otros factores, la presente invención se basa en el hallazgo de que el uso de monómeros de etoxilato de alquilo en formulaciones acrílicas para lentes intraoculares reduce o elimina la formación de brillo inducida por la temperatura en copolímeros acrílicos hidrófobos. Los monómeros objeto permiten la síntesis de LIO de alto índice de refracción con bajo contenido de agua en equilibrio resistentes al brillo.

Descripción detallada de la invención

A menos que se indique de otro modo, todas las cantidades de componentes se presentan en una base en % (peso/peso) (“% en peso”).

Los materiales para dispositivos de la presente invención son copolímeros que comprenden a) un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional [1], b) un reticulador de acrilato o metacrilato difuncional [2] y c) un etoxilato de alquilo funcionalizado [3]. Los materiales para dispositivos pueden contener más de un monómero [1], más de un monómero [2] y más de un monómero [3]. A menos que se indique de otro modo, las referencias a cada componente pretenden englobar múltiples monómeros de la misma fórmula y referencias a cantidades pretenden referirse a la cantidad total de todos los monómeros de cada fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que B = O(CH2)n, NH(CH2)n o NCH3(CH2)n; R1 = H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; n = 0-12; A = C6H5 o O(CH2)mC6H5, en la que el grupo C6H5 está opcionalmente sustituido con -(CH2)nH, -O(CH2)nH,

CH(CH3)2, -C6H5,... [Seguir leyendo]

1. Un material polimérico para dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos que comprende a) 75 al 97 % (peso/peso) de un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional de fórmula [1]:

**(Ver fórmula)**

5 en la que

B = O(CH2)n, NH(CH2)n o NCH3(CH2)n;

R1 = H, CH3, CH2CH3 o CH2OH;

n = 0-12;

A = C6H5 o O(CH2)mC6H5, en la que el grupo C6H5 está opcionalmente sustituido con -(CH2)nH, -O(CH2)nH, 10 CH(CH3)2, -C6H5, -OC6H5,-CH2C6H5, F, Cl, Br o I; y

m = 0-22;

b) 0,5 al 3 % (peso/peso) de un monómero de reticulación de acrilato o metacrilato difuncional de fórmula

[2]:

**(Ver fórmula)**

15 enlaque R2, R3 independientemente = H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; W, W' independientemente = O(CH2)d, NH(CH2)d, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2, o nada; J = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O, o nada, a condición de si W y W' = nada, entonces J ≠ nada; d=0-12; a = 1 -12; y b = 1 -24; y

c) 1 al 20 % (peso/peso) de un monómero de etoxilato de alquilo de fórmula [3]:

**(Ver fórmula)**

en la que: n = 12, 13ó 14; e = 1 -100;

**(Ver fórmula)**

R4 = H, CH3, CH2CH3, CH2OH; y R5 = CH2CH2OC(=O)C(CH3)=CH2 o

**(Ver fórmula)**

2. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1, en el que

B = O(CH2)n; R1 = H o CH3; 10 n=1-4;y A = C6H5.

3. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1, en el que

R2, R3 independientemente = H o CH3; W, W' independientemente = O(CH2)d, O(CH2)dC6H4, o nada; J = O(CH2CH2O)b o nada, a condición de si W y W' = nada, entonces J ≠ nada; d = 0 -6; y b = 1 -10.

4. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1, en el que:

n = 12, 13ó 14; 20 e=8-50;

**(Ver fórmula)**

y R4= H o CH3.

5. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 4, en el que: n=13; e = 15-40;

**(Ver fórmula)**

y

R4 = H o CH3.

6. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1, en el que el monómero de fórmula [1] se selecciona del grupo que consiste en metacrilato de bencilo; metacrilato de 2-feniletilo; metacrilato de 3-fenilpropilo; metacrilato de 4-fenilbutilo; metacrilato de 5-fenilpentilo; metacrilato de 2-fenoxietilo; metacrilato de 2-(2-fenoxietoxi)etilo; metacrilato de 2-benciloxietilo; metacrilato de 2-(2-(benciloxi)etoxi)etilo; metacrilato de 3-benciloxipropilo; acrilato de bencilo; acrilato de 2-feniletilo; acrilato de 3-fenilpropilo; acrilato de 4-fenilbutilo; acrilato de 5-fenilpentilo; acrilato de 2-fenoxietilo; acrilato de 2-(2-fenoxietoxi)etilo; acrilato de 2-benciloxietilo; acrilato de 2-(2-(benciloxi)etoxi)etilo; y acrilato de 3-benciloxipropilo.

7. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1, en el que el monómero de fórmula [2] se selecciona del grupo que consiste en dimetacrilato de etilenglicol; dimetacrilato de dietilenglicol; dimetacrilato de trietilenglicol; dimetacrilato de 1,6-hexanodiol; dimetacrilato de 1,4-butanodiol; dimetacrilato de 1,4-bencenodimetanol; diacrilato de etilenglicol; diacrilato de dietilenglicol; diacrilato de trietilenglicol; diacrilato de 1,6-hexanodiol; diacrilato de 1,4butanodiol; y diacrilato de 1,4-bencenodimetanol.

8. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero [1] es 80 al 95 % (peso/peso).

9. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero [2] es 0,5 al 3 % (peso/peso).

10. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero [3] es 1 al 15 % (peso/peso).

11. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 10, en el que la cantidad de monómero [3] es 1 al 10 % (peso/peso).

12. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 1 que comprende además un componente seleccionado del grupo que consiste en absorbentes de UV polimerizables y colorantes polimerizables.

13. El material polimérico para dispositivos de la reivindicación 12 que comprende 0,1 -5 % (peso/peso) de un absorbente de UV polimerizable y 0,01 -0,5 % (peso/peso) de un colorante polimerizable.

14. Procedimiento para preparar un material polimérico para dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos según la reivindicación 1, en el que los componentes [1], [2] y [3] se combinan juntos con cualquier componente adicionalmente opcional y se polimerizan usando un iniciador de radicales para iniciar la polimerización mediante la acción de tanto calor como de radiación.

15. Un dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende el material para dispositivos de la reivindicación 1, en el que el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico se selecciona del grupo que consiste en lentes intraoculares; lentes de contacto; queratoprótesis; insertos o anillos corneales; tubos de ventilación otológicos; e implantes nasales.

16. El dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico de la reivindicación 15, en el que el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico es una lente intraocular.