Material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende:

a) del 75 al 97% (p/p) de un monómero de metacrilato o acrilato monofuncional de fórmula [1]: en la que B = O(CH2)n, NH(CH2)n o NCH3(CH2)n; R 1 = H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; n = 0 - 12; A = C6H5 o O(CH2)mC6H5, en la que el grupo C6H5 está sustituido opcionalmente con -(CH2)nH, -O(CH2)nH, -CH(CH3)2, - C6H5, -OC6H5, -CH2C6H5, F, Cl, Br o I; y m = 0 - 22; b) del 0,5 al 3% (p/p) de un monómero reticulante de metacrilato o acrilato difuncional de fórmula [2]: en la que R 2 , R 3 independientemente = H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; W, W' independientemente = O(CH2)d, NH(CH2)d, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2 o nada; J = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O o nada, con la condición de que si W y W'= nada, entonces J ' nada; d=0-12; a = 1 - 12; y b = 1 - 24; y c) del 1 al 20% (p/p) de un monómero de alquilfenol etoxilado de fórmula [3]: en la que: T = C8H17 o C9H19; e = 1 - 100; R4 = H, CH3, CH2CH3, CH2OH; y R5 = CH2CH2OC(=O)C(CH3)=CH2 o **Fórmula**

Campo de la invención

La presente invención está dirigida a materiales mejorados para dispositivo oftálmico y otorrinolaringológico. En particular, la presente invención se refiere a materiales blandos, de alto índice de refracción, para dispositivos acrílicos, que tienen una resistencia mejorada a la formación de vacuolas intralenticulares.

Antecedentes de la invención

Con los recientes avances en cirugía de cataratas de incisión pequeña, se ha puesto un énfasis creciente en el desarrollo de materiales blandos, plegables para su uso en lentes artificiales. En general, estos materiales se incluyen en una de entre tres categorías: hidrogeles, siliconas y acrílicos.

En general, los materiales de hidrogel tienen un índice de refracción relativamente bajo, lo que los convierte en menos deseables que otros materiales debido a las lentes ópticas más gruesas necesarias para conseguir una potencia refractora dada. Generalmente, los materiales de silicona convencionales tienen un índice de refracción más alto que los hidrogeles, pero tienden a desplegarse de manera explosiva después de ser colocados en el ojo en una posición plegada. Un despliegue explosivo puede dañar, potencialmente, el endotelio corneal y/o romper la cápsula de la lente natural. Los materiales acrílicos son deseables debido a que, típicamente, tienen un índice de refracción alto y se despliegan más lentamente o de manera más controlada que los materiales de silicona convencionales.

La patente US No. 5.290.892 divulga materiales acrílicos, de alto índice de refracción, adecuados para su uso como un material para lente intraocular (Intraocular Lens, “IOL”). Estos materiales acrílicos contienen, como componentes principales, dos monómeros arilo acrílicos. Las IOL realizadas en estos materiales acrílicos pueden enrollarse o plegarse para su inserción a través de incisiones pequeñas.

La patente US No. 5.331.073 divulga también materiales IOL acrílicos, blandos. Estos materiales contienen, como componentes principales, dos monómeros acrílicos que están definidos por las propiedades de sus homopolímeros respectivos. El primer monómero se define como uno en el que su homopolímero tiene un índice de refracción de al menos aproximadamente 1,50. El segundo monómero se define como uno en el que su homopolímero tiene una temperatura de transición vítrea inferior a aproximadamente 22ºC. Estos materiales IOL contienen también un componente reticulante. Además, estos materiales pueden contener, opcionalmente, un cuarto constituyente, diferente de los tres primeros constituyentes, que es derivado de un monómero hidrófilo. Preferentemente, estos materiales tienen un total de menos de aproximadamente el 15% en peso de un componente hidrófilo.

La patente US No. 5.693.095 divulga materiales plegables, de alto índice de refracción, para lentes oftálmicas que contienen al menos aproximadamente el 90% en peso de solo dos componentes principales: un monómero arilo acrílico hidrófobo y un monómero hidrófilo. El monómero arilo acrílico hidrófilo tiene la fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que: X es H o CH3; m es 0-6; Y es nada, O, S o NR, en la que R es H, CH3, CnH2n+1 (n=1-10), iso-OC3H7, C6H5 o CH2C6H5; y Ar es cualquier anillo aromático que no está sustituido o que está sustituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3,

C6H11, Cl, Br, C6H5 o CH2C6H5.

Los materiales para lentes descritos en la patente US 5.693.095 tienen, preferentemente, una temperatura de transición vítrea (“Tg”) de entre aproximadamente -20 y +25ºC. El documento WO 2006/138213 divulga materiales para dispositivos que comprenden un monómero acrilato o

metacrilato monofuncional, un reticulante de acrilato o metacrilato difuncional, y un macromonómero metacrílico o acrílico funcional, aromático, terminado en acrilato o metacrilato. El material para dispositivo no contiene ningún monómero alquiletoxilado.

El documento WO 2006/138188 divulga un material para dispositivo que comprende un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional, un reticulante de acrilato o metacrilato difuncional y un poliestireno terminado en acrilato o metracrilato o un poliestireno terminado en diacrilato o dimetacrilato.

El documento WO 2006/019404 divulga un material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende un monómero de acrilato o metacrilato aromático, un monómero estirénico y un macromonómero difuncional.

El documento US 2004/0131849 divulga un material polimerizable que contiene bisfenol A etoxilado (1 a 4) dimetacrilato, bencilmetacrilato y, opcionalmente, uno o más monómeros estabilizantes. El material es para su uso en lentes ópticas de gafas para la vista.

El documento WO 2004/007579 divulga materiales poliméricos auto-reforzados que pueden ser preparados a partir de un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional o un monómero reticulante de acrilato o metacrilato difuncional en presencia de una microesfera de metacrilato o acrilato reticulado.

Las lentes intraoculares flexibles pueden ser plegadas e insertadas a través de un pequeña incisión. En general, un material más blando puede ser deformado en un mayor grado, de manera que puede ser insertado a través de una incisión cada vez más pequeña. Típicamente, los materiales acrílicos o metacrílicos, blandos, no tienen una combinación apropiada de propiedades de resistencia, flexibilidad y superficie antiadherente, para permitir que las IOLs sean insertadas a través de una incisión tan pequeña como se requiere para las IOLs de silicona.

Se conoce que los dimetacrilatos de polietilenglicol (PEG) mejoran la resistencia a la formación de vacuolas intralenticulares de formulaciones acrílicas hidrófobas. Véase, por ejemplo, las patentes US Nos. 5.693.095, 6.528.602, 6.653,422 y 5.353.059. Tanto la concentración como el peso molecular de los dimetacrilatos de PEG tienen un impacto sobre el comportamiento anti-formación de vacuolas intralenticulares. Generalmente, el uso de dimetacrilatos de PEG de peso molecular más alto (1.000 MW) proporciona copolímeros con un comportamiento anti-formación de vacuolas intralenticulares mejorado, a concentraciones bajas de PEG (10 -15% en peso) en comparación con dimetacrilatos de PEG con bajo peso molecular (<1.000 MW). Sin embargo, las concentraciones bajas de dimetacrilato de PEG son deseables para mantener un copolímero de alto índice de refracción. La adición de dimetacrilatos de PEG tiende también a reducir el módulo y la resistencia a la tracción del copolímero resultante. También, los dimetacrilatos de PEG de peso molecular más alto son, generalmente, no miscibles con monómeros acrílicos hidrófobos.

Resumen de la invención

Se han descubierto materiales acrílicos , blandos, plegables, para dispositivos que son particularmente adecuados para su uso en IOLs, pero que son también útiles como otros dispositivos oftálmicos u otorrinolaringológicos, tales como lentes de contacto, queratoprótesis, inserciones o anillos corneales, tubos de ventilación otológica e implantes nasales. Estos materiales poliméricos comprenden un monómero alquilfenol etoxilado.

Entre otros factores, la presente invención está basada en el descubrimiento de que el uso de monómeros de alquilfenol etoxilado en formulaciones para lentes acrílicas intraoculares reduce o elimina la formación de vacuolas intralenticulares inducida por temperatura en copolímeros acrílicos hidrófobos. Los monómeros en cuestión permiten la síntesis de IOLs de alto índice de refracción, bajo contenido de agua de equilibrio, resistentes a la formación de vacuolas intralenticulares.

Descripción detallada de la invención

Si no se indica lo contrario, todas las cantidades de componentes se presentan en % (p/p) (“% en peso”).

Los materiales para dispositivos de la presente invención son copolímeros que comprenden a) un monómero de acrilato o metacrilato monofuncional [1], b) un reticulante de acrilato o metacrilato difuncional [2], y c) un aquilfenol etoxilado funcionalizado [3]. Los materiales para dispositivos pueden contener más de un monómero [1], más de un monómero [2], y más de un monómero [3]. Si no se indica lo contrario, las referencias a cada ingrediente pretenden abarcar múltiples monómeros de la misma fórmula y las referencias a cantidades pretenden hacer referencia a la cantidad total de todos los monómeros de cada... [Seguir leyendo]

1. Material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico que comprende: a) del 75 al 97% (p/p) de un monómero de metacrilato o acrilato monofuncional de fórmula [1]:

**(Ver fórmula)**

en la que B = O(CH2)n, NH(CH2)n o NCH3(CH2)n; R1 = H, CH3, CH2CH3 o CH2OH; n = 0 -12; A = C6H5 o O(CH2)mC6H5, en la que el grupo C6H5 está sustituido opcionalmente con -(CH2)nH, -O(CH2)nH, -CH(CH3)2,

C6H5, -OC6H5, -CH2C6H5, F, Cl, Br o I; y m = 0 -22; b) del 0,5 al 3% (p/p) de un monómero reticulante de metacrilato o acrilato difuncional de fórmula [2]:

**(Ver fórmula)**

en la que

R2, R3 independientemente = H, CH3, CH2CH3 o CH2OH;

W, W' independientemente = O(CH2)d, NH(CH2)d, NCH3(CH2)d, O(CH2)dC6H4, O(CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2O)dCH2, O(CH2CH2CH2CH2O)dCH2 o nada;

J = (CH2)a, O(CH2CH2O)b, O o nada, con la condición de que si W y W' = nada, entonces J ≠ nada; d=0-12; a = 1 -12; y b = 1 -24; y c) del 1 al 20% (p/p) de un monómero de alquilfenol etoxilado de fórmula [3]:

**(Ver fórmula)**

en la que: T = C8H17 o C9H19; e = 1 -100;

**(Ver fórmula)**

R4 = H, CH3, CH2CH3, CH2OH; y R5 = CH2CH2OC(=O)C(CH3)=CH2 o

**(Ver fórmula)**

2. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, en el que B = O(CH2)n; R1 = H o CH3; n = 1 -4; y A = C6H5.

3. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, en el que R2, R3 independientemente = H o CH3; W, W' independientemente = O(CH2)d, O(CH2)dC6H4 o nada; J = O(CH2CH2O)b o nada, con la condición de que si W y

W' = nada, entonces J ≠ nada; d = 0 -6; y b = 1 -10.

4. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, en el que T = C8H17 o C9H19; e = 8 -50;

**(Ver fórmula)**

40

y R4 = H o CH3.

5. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, en el que T = 2,4,4-trimetilpentan-2-il alquilo o 3-etil-4-metilhexan-2-il alquilo; e = 15 -40;

**(Ver fórmula)**

y

R4 = H o CH3.

6. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, en el que el monómero de fórmula [1] es seleccionado de entre el grupo que consiste en metacrilato de bencilo, metacrilato de 2-feniletilo, metacrilato de 3-fenilpropilo, metacrilato de 4-fenilbutilo, metacrilato de 5-fenilpentilo, metacrilato de 2-fenoxietilo, metacrilato de 2-(2fenoxietioxi)etilo, metacrilato de 2-benciloxietilo, metacrilato de 2-(2-(benciloxi)etoxi)etilo, metacrilato de 3benciloxipropilo, acrilato de bencilo, acrilato de 2-feniletilo, acrilato de 3-fenilpropilo, acrilato de 4-fenilbutilo, acrilato de 5-fenilpentilo, acrilato de 2-fenoxietilo, acrilato de 2-(2-fenoxietioxi)etilo, acrilato de 2-benciloxietilo, acrilato de 2-(2(benciloxi)etoxi)etilo y acrilato de 3-benciloxipropilo

7. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, en el que el monómero de fórmula [2] es seleccionado de entre el grupo que consiste en dimetacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de dietilenglicol, dimetacrilato de trietilenglicol, dimetacrilato de 1,6-hexanodiol, dimetacrilato de 1,4-butanodiol, dimetacrilato de 1,4-bencenodimetanol, diacrilato de etilenglicol, diacrilato de dietilenglicol, diacrilato de trietilenglicol, diacrilato de 1,6-hexanodiol, diacrilato de 1,4-butanodiol y diacrilato de 1,4-bencenodimetanol.

8. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero [1] es del 80 al 95% (p/p).

9. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero [2] es del 0,5 al 3% (p/p).

10. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero [3] es del 1 al 15% (p/p).

11. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 10, en el que la cantidad de monómero [3] es del 1 al 10% (p/p).

12. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 1, que comprende además un ingrediente seleccionado de entre el grupo que consiste en absorbentes de UV polimerizables y colorantes polimerizables.

13. Material polimérico para dispositivo según la reivindicación 12, que comprende del 0,1 -5% (p/p) de un absorbente de UV polimerizable y 0,01 -0,5% (p/p) de un colorante polimerizable.

14. Procedimiento para preparar un material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico según la reivindicación 1, en el que los ingredientes [1], [2] y [3], junto con cualquier otro ingrediente adicional opcional, son combinados y polimerizados usando un iniciador de radicales para iniciar una polimerización mediante la acción de calor o radiación.

15. Procedimiento para preparar un material polimérico para dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico según la

reivindicación 1, en el que el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico es seleccionado de entre el grupo que consiste en lentes intraoculares, lentes de contacto, queratoprótesis, anillos o inserciones corneales, tubos de ventilación otológica e implantes nasales.

16. Dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico según la reivindicación 15, en el que el dispositivo oftálmico u otorrinolaringológico es una lente intraocular.