Material para dispositivo oftálmico que comprende a) dos monómeros polimerizables de estructura (I):

**Fórmula** en la que: X es H o CH3, m es 0-6; Y es nada, O o O(CH2CH2O)n; n es 1 - 6; w es 0-6, a condición de que m + w ≤ 8; y Ar es fenilo, que puede ser no sustituido o sustituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5 o CH2C6H5; y b) un agente reticulante polimerizable; y c) 2 - 20% en peso de tensoactivo de copolímero de bloque óxido de propileno - óxido de etileno - óxido de propileno, no polimerizable, que tiene un peso molecular de aproximadamente 3.600 y un contenido de unidades óxido de etileno de aproximadamente el 40% en peso

Campo de la invención

La presente invención se refiere a polímeros de alto índice de refracción y a su uso en lentes oftálmicas, en particular, lentes intraoculares que pueden ser insertadas a través de incisiones pequeñas.

Antecedentes de la invención

Los materiales acrílicos de alto índice de refracción son conocidos por su uso en lentes intraoculares (“Intraocular Lens”, IOLs). Por ejemplo, la patente US No. 5.290.892 divulga materiales acrílicos de alto índice de refracción adecuados para su uso como materiales para IOL. Los materiales son plegables y, de esta manera, son capaces de ser insertados a través de incisiones pequeñas. Estos materiales acrílicos contienen, como componentes principales, dos monómeros acrílicos arilo.

En algunos casos, las lentes intraoculares plegables acrílicas desarrollan "vacuolas" ("glistenings") cuando son implantadas en seres humanos o cuando son empapadas en agua, a temperaturas fisiológicas. Estas microvacuolas parecen ser bolsas de agua, de aproximadamente 1 µm o más de diámetro. Frecuentemente, las vacuolas son demasiado pequeñas para ser vistas a simple vista, pero a veces se observan con una lámpara de hendidura. Aunque las vacuolas no tienen ningún efecto perjudicial sobre la función o el rendimiento de las IOLs fabricadas con materiales acrílicos, sin embargo, es estéticamente deseable reducirlas al mínimo o eliminarlas.

La solicitud de patente US publicada No. 2006/0275342 A1 divulga materiales para dispositivo oftálmico, incluyendo materiales para IOLs, que contienen menos del 15% en peso de ciertos tensoactivos polimerizables. Los tensoactivos polimerizables son poloxámeros y poloxaminas, que están disponibles, en general, bajo las marcas comerciales PLURONIC y TETRONIC. Se dice que una de las ventajas de añadir dichos tensoactivos polimerizables como comonómeros, en la formación de dispositivos poliméricos, son las propiedades superficiales modificadas o mejoradas del dispositivo, tales como la absorción de lípidos o proteínas. Se determinó que los tensoactivos funcionalizados no afectan a las propiedades mecánicas de los materiales del dispositivo, ya que la adición de los tensoactivos polimerizables no produjo ningún cambio real en el módulo o la resistencia al desgarro (véase el Ejemplo 17 del documento 2006/0275342 A1). Los tensoactivos se han modificado químicamente para que sean polimerizables como comonómeros. Cuando se incorporaron tensoactivos no modificados en un material para lente de contacto de hidrogel durante la polimerización, se observó que tras la hidratación, las lentes se convertían en turbias. Sin embargo, cuando se usaron homólogos metacrilados de los tensoactivos no modificados, la claridad óptica se mantuvo después de la hidratación (véase el Ejemplo 16 y las Figuras 6 - 8 del documento 2006/0275342 A1).

Resumen de la invención

La presente invención se refiere a materiales para dispositivo oftálmico, que no contienen vacuolas. Los materiales para dispositivo oftálmico comprenden

a) dos monómeros polimerizables de estructura:

**(Ver fórmula)**

en la que

X es H o CH3; m es 0 - 6; Y es nada, O o O(CH2CH2O)n; n es 1 - 6; w es 0 - 6, a condición de que m + w ≤ 8; y Ar es fenilo, que puede ser no sustituido o sustituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, CI, Br, C6H5 o CH2C6H5;

b) un agente reticulante polimerizable; y c) un tensoactivo de copolímero de bloque óxido propileno - óxido de etileno - óxido propileno, que tiene un peso molecular de aproximadamente 3.600 y un contenido de unidades óxido de etileno de aproximadamente el 40% en peso.

**(Ver fórmula)**

Estos materiales para dispositivo pueden ser usados para formar lentes intraoculares que tienen altos índices de refracción, son flexibles y transparentes, pueden ser insertadas en el ojo a través de una incisión relativamente pequeña, y recuperan su forma original después de haber sido insertadas. Además, las IOLs fabricadas con estos materiales están libres o sustancialmente libres de vacuolas en comparación con materiales, por lo demás idénticos, que carecen de tensoactivo no-polimerizable.

Entre otros factores, la presente invención se basa en el descubrimiento de que los materiales para dispositivo oftálmico, obtenidos copolimerizando dos monómeros de estructura (I) y un agente de reticulación con un tensoactivo copolímero de bloque óxido de propileno - óxido de etileno - óxido de propileno, no polimerizable, que tiene un peso molecular de aproximadamente 3.600 y un contenido de unidades óxido de etileno de aproximadamente el 40%, son claros. Además, a diferencia de cuando otros tensoactivos de copolímero de bloque óxido de propileno - óxido de etileno - óxido de propileno son añadidos a los dos monómeros de estructura (I), para obtener materiales para dispositivo oftálmico, cuando se añade un tensoactivo de copolímero de bloque óxido de propileno - óxido de etileno - óxido de propileno , no polimerizable, que tiene un peso molecular de aproximadamente 3.600 y un contenido de unidades óxido de etileno de aproximadamente el 40% en peso, los materiales para dispositivo están libres o sustancialmente libres de vacuolas.

Descripción detallada de la invención

Los materiales para dispositivo oftálmico de la presente invención comprenden dos monómeros de estructura:

**(Ver fórmula)**

en la que:

X es H o CH3,

m es 0-6;

Y es nada, O o O(CH2CH2O)n;

n es 1 - 6;

w es 0-6, a condición de que m + w ≤ 8; y

Ar es fenilo que puede ser no sustituido o sustituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5 o CH2C6H5.

Los monómeros de estructura (I) pueden ser fabricados mediante procedimientos conocidos en la técnica. Por ejemplo, el alcohol conjugado del monómero deseado puede ser combinado en un recipiente de reacción con metacrilato de metilo, titanato de tetrabutilo (catalizador), y un inhibidor de polimerización, tal como fenol 4-benciloxi. A continuación, el recipiente puede ser calentado para facilitar la reacción y destilar los subproductos la reacción para conducir la reacción a la terminación. Esquemas de síntesis alternativos implican añadir ácido metacrílico al alcohol conjugado y catalizar con una carbodiimida o mezclar el alcohol conjugado con cloruro de metacriloilo y una base, tal como piridina o trietilamina.

Los monómeros de estructura (I) adecuados incluyen, pero no se limitan a: metacrilato de 2-etilfenoxi, acrilato de 2etilfenoxi, metacrilato de fenilo, acrilato de fenilo, metacrilato de bencilo, acrilato de bencilo, metacrilato de 2-feniletilo, acrilato de 2-feniletilo, metacrilato de 3-fenilpropilo, acrilato de 3-fenilpropilo, metacrilato de 4-fenilbutilo, acrilato de 4fenilbutilo, metacrilato de 4-metilfenilo, acrilato de 4-metilfenilo, metacrilato de 4-metilbencilo, acrilato de 4-metilbencilo, metacrilato de 2-2-metilfeniletilo, acrilato de 2-2-metilfeniletilo, metacrilato de 2-3-metilfeniletilo, acrilato de 2-3metilfeniletilo, metacrilato de 2-4-metilfeniletilo, acrilato de 2-4-metilfeniletilo, metacrilato de 2-(4-propilfenil)etilo, acrilato de 2-(4-propilfenil)etilo, metacrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo, acrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo, metacrilato de 2-(4metoxifenil)etilo, acrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo, metacrilato de 2-(4-ciclohexilfenil)etilo, acrilato de 2-(4-ciclohexilfenil)etilo, metacrilato de 2-(2-clorofenil)etilo, acrilato de 2-(2-clorofenil)etilo, metacrilato de 2-(3-clorofenil)etilo, acrilato de 2-(3clorofenil)etilo, metacrilato de 2-(4-clorofenil)etilo, acrilato de 2-(4-clorofenil)etilo, metacrilato de 2-(4-bromofenil)etilo, acrilato de 2-(4-bromofenil)etilo, metacrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo, acrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo, metacrilato de 2-(4fenilfenil)etilo, acrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo, metacrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo y acrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo.

Los monómeros de estructura (I) preferentes son aquellos en los que m es 2 - 4, Y es nada u O, y Ar es fenilo. Los más preferentes son acrilato de 2-feniletilo y metacrilato de 2-feniletilo.

**(Ver fórmula)**

La cantidad total de monómeros de estructura (I) contenidos en los materiales para dispositivo de la presente invención es, generalmente, aproximadamente el 75% en peso o más, y es preferentemente aproximadamente el 80 - 90% en peso de la cantidad total... [Seguir leyendo]

1. Material para dispositivo oftálmico que comprende a) dos monómeros polimerizables de estructura (I):

**(Ver fórmula)**

en la que:

X es H o CH3,

m es 0-6;

Y es nada, O o O(CH2CH2O)n;

n es 1 - 6;

w es 0-6, a condición de que m + w ≤ 8; y

Ar es fenilo, que puede ser no sustituido o sustituido con CH3, C2H5, n-C3H7, iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5 o CH2C6H5; y

b) un agente reticulante polimerizable; y

c) 2 - 20% en peso de tensoactivo de copolímero de bloque óxido de propileno - óxido de etileno - óxido de propileno, no polimerizable, que tiene un peso molecular de aproximadamente 3.600 y un contenido de unidades óxido de etileno de aproximadamente el 40% en peso.

2. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, en el que los monómeros de estructura (I) se seleccionan de entre el grupo que consiste en: metacrilato de 2-etilfenoxi, acrilato de 2-etilfenoxi, metacrilato de fenilo, acrilato de fenilo, metacrilato de bencilo, acrilato de bencilo, metacrilato de 2-feniletilo, acrilato de 2-feniletilo, metacrilato de 3-fenilpropilo, acrilato de 3-fenilpropilo, metacrilato de 4-fenilbutilo, acrilato de 4-fenilbutilo, metacrilato de 4-metilfenilo, acrilato de 4metilfenilo, metacrilato de 4-metilbencilo, acrilato de 4-metilbencilo, metacrilato de 2-2-metilfeniletilo, acrilato de 2-2metilfeniletilo, metacrilato de 2-3-metilfeniletilo, acrilato de 2-3-metilfeniletilo, metacrilato de 2-4-metilfeniletilo, acrilato de 24-metilfeniletilo, metacrilato de 2-(4-propilfenil)etilo, acrilato de 2-(4-propilfenil)etilo, metacrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo, acrilato de 2-(4-(1-metiletil)fenil)etilo, metacrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo, acrilato de 2-(4-metoxifenil)etilo, metacrilato de 2(4-ciclohexilfenil)etilo, acrilato de 2-(4-ciclohexilfenil)etilo, metacrilato de 2-(2-clorofenil)etilo, acrilato de 2-(2-clorofenil)etilo, metacrilato de 2-(3-clorofenil)etilo, acrilato de 2-(3-clorofenil)etilo, metacrilato de 2-(4-clorofenil)etilo, acrilato de 2-(4clorofenil)etilo, metacrilato de 2-(4-bromofenil)etilo, acrilato de 2-(4-bromofenil)etilo, metacrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo, acrilato de 2-(3-fenilfenil)etilo, metacrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo, acrilato de 2-(4-fenilfenil)etilo, metacrilato de 2-(4bencilfenil)etilo y acrilato de 2-(4-bencilfenil)etilo.

3. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, en el que m es 2 - 4, Y es nada u O, y Ar es fenilo.

4. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 3, en el que los dos monómeros de estructura (I) son acrilato de 2-feniletilo y metacrilato de 2-feniletilo.

5. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, en el que la cantidad de tensoactivo de copolímero de bloque óxido de propileno - óxido de etileno - óxido de propileno, no polimerizable, es de 4,5 - 10,5% en peso.

6. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, en el que el agente reticulante polimerizable está seleccionado de entre el grupo que consiste en: dimetacrilato de etilenglicol, dimetacrilato de dietilenglicol, metacrilato de alilo, dimetacrilato de 1, 3-propanodiol, dimetacrilato de 1 ,6-hexanodiol, dimetacrilato 1,4-butanodiol y sus correspondientes acrilatos.

7. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, en el que el agente reticulante polimerizable está presente en una cantidad de 0,2 - 0,5% en peso.

8. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, en el que el agente reticulante polimerizable está presente en una cantidad de 2 - 0,5% en peso.

9. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, obtenible copolimerizando dos monómeros de estructura (I) y un agente de reticulación con un tensoactivo bloque óxido de propileno - óxido de etileno - óxido de propileno no polimerizable, que tiene un peso molecular de aproximadamente 3.600 y un contenido de unidades óxido de etileno de aproximadamente el 40%.

**(Ver fórmula)**

5 10. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, que comprende además un compuesto absorbente de luz ultravioleta.

11. Material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, que comprende además un tinte bloqueador de luz azul.

12. Dispositivo oftálmico que comprende el material para dispositivo oftálmico según la reivindicación 1, en el que el

dispositivo oftálmico está seleccionado de entre el grupo que consiste en: lentes intraoculares, lentes de contacto, 10 queratoprótesis, lentes intracorneales, anillos o inserciones corneales y dispositivos de filtración de glaucoma.