Trehalosa para su uso en la prevención de la adhesión de tejidos, estando la trehalosa en disolución y aplicándose a tejido local

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CAMPO DE LA INVENCIÓN

Esta invención se refiere a la prevención de la adhesión de tejidos, especialmente la prevención de la deshidratación y la oxidación tras la exposición al aire asociada con la cirugía, y a la prevención de complicaciones tales como adhesión de tejidos de órganos en el posoperatorio.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA

Se conoce bien que cuando los tejidos, incluyendo órganos, están expuestos al aire debido a una incisión en cirugía que estos tejidos pueden deshidratarse y oxidarse conduciendo a su daño. La deshidratación y la oxidación del tejido, incluyendo órganos, durante cirugía conducen a su daño, lo que provoca problemas incluyendo la adhesión de tejidos posoperatoria y el retraso de la cicatrización de heridas.

Dado que especialmente la adhesión inhibe a menudo el movimiento normal de tejidos incluyendo órganos, se considera una de las complicaciones graves tras cirugía. Por ejemplo, la adhesión que se produce durante cirugía de tendones puede provocar discinesia. Además, la adhesión de órganos tras cirugía intra-abdominal puede provocar complicaciones tales como íleo, dolor y esterilidad, y a veces puede provocar problemas de manera que la siguiente cirugía se vuelve muy difícil.

Los ejemplos de tratamientos actuales para la prevención de la adhesión de tejidos tras cirugía y el retraso de la cicatrización de heridas incluyen un tratamiento en el que se perfunde regularmente solución salina a los órganos expuestos durante la cirugía y el tratamiento en el que tejidos tales como órganos se cubren con gasa empapada en solución salina.

Sin embargo, han surgido problemas de manera que en el caso de la perfusión de solución salina, es difícil mantener una cobertura suficiente de los órganos con la capa de fluido de solución salina, impidiendo la exposición de los órganos al medio que puede provocar el estrés oxidativo. En el caso de la cobertura de los órganos con gasa empapada en solución salina, la gasa puede interferir con las operaciones quirúrgicas. Era difícil mantener condiciones en las que toda la superficie del tejido expuesto, incluyendo órganos, se bloquea frente al aire durante cirugía.

Por tanto, para solucionar estos problemas, se han propuesto agentes preventivos de la adhesión compuestos por quitina, agentes preventivos de la adhesión compuestos por ácido hialurónico con uniones puente y fármacos para la prevención del retraso de la curación (por ejemplo, remítase a las publicaciones de patente japonesa nºs. 2948254 y 3420851).

Sin embargo, los fármacos previos descritos anteriormente carecían de operatividad, tal como la facilidad de uso, debido a que el componente que tiene la función preventiva de la adhesión es una macromolécula y está principalmente en forma de película, que se localiza en la sección deseada o un fluido viscoso que se aplica a la sección deseada. No se conocen entre las sustancias para la prevención de la adhesión o la prevención del retraso de la curación, sustancias solubles en agua que de hecho puedan cubrir fácilmente la sección deseada.

La trehalosa (C12H22O11), un sacárido que recientemente se ha usado en diversos campos tales como en alimentos o cosméticos, se sabe que tiene propiedades de hidratación muy altas en comparación con otros sacáridos. Además, dado que la trehalosa tiene una estructura similar a la estructura de agrupación del H2O, se considera que cuando se administra a superficies celulares persiste en estado vítreo (amorfo) tras la deshidratación, estabilizando las células o proteínas en lugar del H2O e inhibiendo estas degeneraciones.

Se han investigado indicaciones novedosas para la trehalosa de diversas maneras. Por ejemplo, se han propuesto fármacos que contienen trehalosa administrados a una membrana mucosa (tal como la publicación de patente japonesa n.º 6-256219), disoluciones de nutrientes que contienen trehalosa como calorías de sacárido (tales como las publicaciones de patente japonesa n.º 6-72883 y n.º 6-319486), disoluciones para órganos trasplantados que contienen trehalosa (tal como la publicación de patente japonesa n.º 6-40801), agentes de lavado/perfusión intraocular, colirios, pomadas oculares que contiene trehalosa y tienen propiedades de protección corneal (tal como la publicación de patente japonesa n.º 9-235233), agentes de formación de asociación entre la trehalosa y los compuestos insaturados usados para la inhibición de cambios químicos de compuestos insaturados (tal como la publicación de patente japonesa n.º 2002-24832), inhibidores de la degradación de la lipólisis que contienen trehalosa (tal como el documento WO 2004/076602).

Se conocen en la técnica disoluciones que comprenden trehalosa en combinación con otros componentes. El documento US-A-6,020,367 da a conocer disoluciones que comprenden trehalosa en combinación con agentes antiinflamatorios, antioxidantes, agentes quelantes y espesantes.

El documento WO 93/15234 da a conocer disoluciones que comprenden trehalosa y agentes quelantes.

El documento WO 00/64254 da a conocer disoluciones que comprenden trehalosa, antioxidantes, expansores del plasma y polisacáridos que tienen propiedades lubricantes.

El documento WO 2004/098285 se refiere a disoluciones que comprenden trehalosa y polisacáridos que pueden actuar como agentes de ajuste de la viscosidad o como polisacáridos que tienen propiedades lubricantes.

El documento WO 2005/030248 se refiere a disoluciones que comprenden trehalosa, antioxidantes, agentes quelantes, dextrinas, etc.

El documento WO 00/72872 da a conocer disoluciones que comprenden trehalosa, polipéptidos KGF-2 que actúan como antiinflamatorios y agentes quelantes.

El documento EP-A-1 512 404 da a conocer disoluciones que comprenden trehalosa y dextranos, esteroides antiinflamatorios y pectina.

El documento WO 00/07634 da a conocer disoluciones que comprenden trehalosa y compuestos microbicidas (antisépticos) en una disolución espesada y con la osmolaridad ajustada.

BASE DE DATOS WPI semana 200349 Thomson Scientific, Londres, GB; documentos AN 2003-517056, XP002554237 y JP 2003 089601 A (MENICON CO LTD) 28 de Marzo del 2003 da a conocer disoluciones que comprenden trehalosa y compuesto desinfectante en una disolución isotónica.

BASE DE DATOS WPI semana 199802 Thomson Scientific, Londres, GB; documentos AN 1998-014641, XP002554238 y JP 09 278610 A (OFUTEKUSU LL) 28 de Octubre de 1997 da a conocer disoluciones que comprenden trehalosa en una disolución antiséptica que comprende agentes quelantes.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

El objetivo de la invención es proporcionar un componente para su uso en la prevención de la adhesión de tejidos que es aplicable a cirugía general en la que la condición de cobertura durante la cirugía es estable y conveniente.

Dicho objetivo se consigue mediante trehalosa para su uso en la prevención de la adhesión de tejidos, estando la trehalosa en disolución y aplicándose a tejido local. Se descubrió que cuando se pulveriza una disolución en agua de trehalosa sobre la superficie de órganos animales durante cirugía, se previene la adhesión posoperatoria y se prolonga el periodo de supervivencia de las células incluso cuando se deshidrata la superficie tras haberse pulverizado con una disolución en agua de trehalosa.

Además, se descubrió sorprendentemente que tras la pulverización con una disolución compuesta por trehalosa y ácido glicosil-L-ascórbico y luego deshidratación, sorprendentemente, se ejercieron sinérgicamente los efectos de ambos compuestos y se mostró un efecto de protección más fuerte en comparación con el uso de trehalosa sola.

Por tanto, la invención se basa en el descubrimiento de un efecto novedoso de la trehalosa, y soluciona los problemas descritos anteriormente mediante trehalosa para su uso en la prevención de la adhesión de tejidos, estando la trehalosa en una disolución. La protección del tejido se mejora adicionalmente cuando la disolución para la prevención de la adhesión de tejidos incluye ácido glicosil-L-ascórbico.

La aplicación de la disolución para la prevención de la adhesión de tejidos previene la deshidratación de tejidos, incluyendo heridas y órganos, expuestos al aire durante cirugía, así como inhibe el estrés... [Seguir leyendo]

1. Trehalosa para su uso en la prevención de la adhesión de tejidos, estando la trehalosa en disolución y aplicándose a tejido local.

2. Trehalosa para su uso en la prevención de la adhesión de tejidos según la reivindicación 1, caracterizada porque dicha disolución incluye al menos uno o más antioxidantes opcionalmente seleccionados de

5 derivados de ácido ascórbico, quelatos, antisépticos, hemostáticos, agentes antiinflamatorios, y polisacáridos, mucopolisacáridos y sales de polisacáridos, sales de mucopolisacáridos que tienen propiedades lubricantes.

3. Trehalosa para su uso en la prevención de la adhesión de tejidos según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque la viscosidad de dicha disolución se ajusta mediante espesantes.

4. Trehalosa para su uso en la prevención de la adhesión de tejidos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la osmolaridad de dicha disolución se ajusta mediante al menos uno o más de fluidos de electrolitos isotónicos, expansores del plasma, fluidos de reposición extracelular, fluidos de mantenimiento y agua.

5. Trehalosa para su uso en la prevención de la adhesión de tejidos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque dicha disolución se proporciona como cualquier forma de fluido de perfusión, fluido de pulverización, disolución para administración mediante pulverización o vaporización, preparación de aerosol de tipo espuma, disolución para inyección de fluidos intravenosos, o fluido intravenoso.