DISPOSITIVO DE INVESTIGACIÓN MICRO-INVASIVA EN VIVO QUE COMPRENDE UNA GUÍA METÁLICA.

Dispositivo de investigación micro-invasiva en vivo que comprende una guía metálica Campo técnico La presente invención se refiere al funcionamiento de un dispositivo de investigación transparietal y a la utilización de un dispositivo de esta clase para la fabricación de un útil destinado al diagnóstico del cáncer, de una infección, de una inflamación o de un rechazo de injerto en un paciente. Estado de la técnica Se conocen en la técnica anterior dispositivos de investigación o de tratamiento in vivo. Tales dispositivos adoptan la forma de un tubo rígido del tipo de endoscopio o de un catéter constituido por un tubo flexible que se inserta en el organismo, particularmente por las vías naturales o los vasos, y que permite alcanzar un órgano o un tejido concreto. Estos dispositivos permiten particularmente la eliminación de coágulos de la sangre o, cuando están asociados a fibras ópticas, la visualización y el control in vivo del estado de un sistema, como el tubo digestivo, o de un órgano, como el colon. El traumatismo para el paciente, resultante de la utilización de tales dispositivos, es entonces reducido al mínimo, pero queda todavía campo para la mejora. Sin embargo, no siempre es posible efectuar un análisis de los órganos o de los tejidos en un paciente con estos dispositivos. Una tal imposibilidad puede resultar de la accesibilidad reducida del citado tejido u órgano con respecto a la circulación sanguínea o de las vías naturales, o incluso de la dificultad de efectuar un diagnóstico fiable sin recurrir a un estudio minucioso de las células del citado órgano o tejido. En este caso, se utiliza de manera corriente en la técnica anterior y en la actualidad, la extracción o extracción de un fragmento del citado tejido u órgano (biopsias) con el fin de controlar ex vivo la morfología de estos tejidos u órganos, o más minuciosamente la de las células que los constituyen, particularmente con la ayuda de agujas finas (FNA o «Fine Needle Aspiration»: Engelstein et al. Br. J. Urol., 7 : 210-213, 1994; Rodrigues et al., J. Am. Acad. Dermatol., 42 : 735-740, 2000; Ariga et al., Am. J. Surg., 184 : 410-413, 2002; Pérez-Guillermo et al., Diagn. Citopatol., 32 : 315-320, 2005; Fernández-Esparrach et al. Arch. Broconeumol., 43: 219-224, 2007). Además, es igualmente posible analizar el estado de expresión de un cierto número de marcadores en los que la expresión está correlacionada con un estado patológico concreto (cáncer, inflamación o infección, principalmente). Sin embargo, estos diferentes métodos, por el hecho de la práctica de una biopsia o la aspiración de células in situ, hacen sufrir un traumatismo a veces importante al citado tejido u órgano y, como consecuencia, al paciente. El organismo de éste último puede resultar también fuertemente afectado por el hecho de hemorragias o incluso de la cicatrización consecutiva a la extracción, en particular para ciertos órganos (cerebro, páncreas, hígado o pulmones). Existe por tanto todavía en la actualidad una necesidad de la identificación de nuevas metodologías de investigación que permitan efectuar un diagnóstico fiable y preciso, particularmente con respecto a la expresión de marcadores asociados concretamente a diferentes patologías como, principalmente, el cáncer, una inflamación o una infección, al tiempo que se limitan los traumatismos infligidos al paciente. El documento US 2007/287991 describe un detector para medir la tasa de un marcador del dolor. Este detector comprende una zona de detección que se debe situar en la región del disco intervertebral, en contacto con los marcadores del dolor. En el caso en que el marcador del dolor es un marcador proteínico, la zona de detección comprende una fibra óptica. Esta fibra óptica está envoltura por un revestimiento hecho de un material capaz de cambiar de volumen en respuesta a la presencia de un marcador del dolor. Los anticuerpos son conjugados a esta envoltura, y la unión de un antígeno al anticuerpo provoca la disminución del volumen de la envoltura. El revestimiento está a su vez envuelto en un material poroso. Estas tres capas de material que constituyen la zona de detección hacen que el diámetro del detector sea demasiado grande y que por tanto no se adapte a ser dirigido correctamente hasta su lugar objetivo sin alterar simultáneamente las vías de circulación sanguínea. El documento US 2005/153309 describe una sonda biológica de vigilancia para la detección de enfermedades, destinada a ser introducida en la sangre, y que comprende un cuerpo alargado y una superficie unida al cuerpo alargado, que lleva un elemento asociado de unión destinado a sujetar un objetivo complementario. El elemento asociado de unión forma un relieve sobre la superficie de la sonda. Esta sonda está destinada a ser introducida en la sangre o en los fluidos biológicos, con el fin de capturar células circulantes o las proteínas o péptidos que circulan en el fluido sanguíneo o en las cavidades corporales. Esta sonda accede al lugar objetivo a través de un acceso ya formado. Sin embargo, esta sonda no es perforadora, y está adaptada a ser maniobrada correctamente hasta su lugar objetivo. El documento US 7.291.497 describe un dispositivo de análisis que comprende un sistema de investigación constituido por una guía metálica uno de cuyos extremos comprende, en su cara interna, una serie de micro-placas sobre las cuales están fijados reactivos capaces de unirse a los analitos y que permiten la detección de marcadores de una patología. Este sistema permite la detección de analitos presentes en los fluidos biológicos. Sin embargo, su estructura, así como su diámetro, no le permiten penetrar en los vasos sanguíneos, las células o los tejidos. 2   Los fluidos son aspirados en este dispositivo médico por medio de la aguja, y los analitos son puestos en contacto con las micro-placas de análisis en el interior de los micro-canales. De ese modo, las micro-placas se sitúan sobre la cara interna de los micro-canales, aguas arriba del medio de extracción constituido por la aguja (« micro-needle »). Este dispositivo no permite poner en contacto directo, sin necesidad de aspiración, los pozos que contienen los reactivos y los analitos, los tejidos, fluidos o células, cualquiera que sea su posición en el organismo. El documento EP 1 358 481 describe un dispositivo de análisis que comprende un micro-sistema de investigación de un substrato, una varilla flexible en un extremo de la cual está fijado el micro-sistema y un sistema de dilaceración, y cuyo otro extremo está destinado a maniobrar el sistema. Este micro-sistema de investigación comprende, en relieve sobre la superficie de la varilla, al menos una serie de regiones predefinidas, cada una de las cuales contiene diferentes substancias químicas o biológicas de investigación o de tratamiento. Este dispositivo no permite alcanzar un órgano enfocado para efectuar una micro-extracción necesaria para el diagnóstico in situ de una patología. El documento US 5.938.595 describe una fibra óptica sobre la cual está depositado un revestimiento para el diagnóstico y el tratamiento de los ataques, que permite una navegación endo-vascular únicamente. El documento EP 234 928 describe una fibra óptica, es decir, un sistema de navegación en vidrio, que comprende pozos en los que están dispuestas agrupaciones reactivas. Esta fibra óptica permite únicamente una navegación en los vasos, y no permite alcanzar un órgano enfocado para efectuar una micro-extracción necesaria para el diagnóstico in situ de una patología. La patente EP 1 358 481 describe un dispositivo de análisis o de tratamiento in vivo que comprende (i) un microsistema de investigación de un substrato nada más que por análisis de una señal fluorescente, (ii) una varilla flexible en un extremo de la cual está fijado el citado micro-sistema y cuyo otro extremo está destinado a la manipulación del citado micro-sistema, (iii) un instrumento médico que posee un ánima o luz interna en la que puede deslizar la citada varilla, (iv) un sistema deslizante de protección del micro-sistema retirable al nivel del substrato, y (v) al nivel del citado micro-sistema, un sistema de dilaceración de tejido o de célula, eventualmente asociado a uno o a varios dispositivos elegidos entre un dispositivo de vigilancia a distancia por receptores sensoriales (táctiles, ópticos, físicoquímicos y principalmente electrónicos o informáticos digitalizados), de realización de biopsia, de tratamiento, de inyección local de productos biológicos o químicos. Este dispositivo, cuando es dirigido hacia su lugar objetivo, provoca simultáneamente una alteración de las vías de circulación sanguínea. Para permitir la fractura de vasos sanguíneos y la dilaceración de tejido o de células, el micro-sistema es entonces asociado... [Seguir leyendo]

1. Dispositivo de análisis, que comprende un sistema de investigación micro-invasivo y/o de micro-extracción de un substrato, estando el citado sistema constituido por al menos una guía metálica que comprende: - un extremo Ea de la citada guía metálica cuya superficie está estructurada de manera que define, en la citada superficie, al menos una serie de pozos a los cuales esta directamente acoplada al menos una agrupación reactiva específica del citado substrato, siendo perforante el citado extremo Ea, y - otro extremo Em de la citada guía metálica, destinado a la maniobra de la citada guía metálica; estando el dispositivo caracterizado porque dicha agrupación está dispuesta en los citados pozos. 2. Dispositivo según la reivindicación 1, que comprende además un sistema de protección retirable al nivel del extremo Ea. 3. Dispositivo según la reivindicación 2, en el cual el citado sistema de protección retirable es un catéter flexible. 4. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un instrumento médico que posee un ánima o luz interna en la cual puede deslizar la citada al menos una guía metálica. 5. Dispositivo según la reivindicación 4, en el cual dicho instrumento médico está elegido del grupo que comprende una aguja de punción transparietal, y/o un endoscopio, comprendiendo un sistema de navegación endovascular. 6. Dispositivo según la reivindicación 5, en el cual la citada aguja de punción transparietal es una guja de punción transcutánea o transmucosa. 7. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el cual la citada al menos una guía metálica está elegida del grupo que comprende una o varias varillas metálicas macizas flexibles y/o una o varias varillas metálicas huecas rígidas, que tienen un diámetro comprendido entre 0,3 y 3,5 mm y una longitud comprendida entre 5x10 -2 y 2 m. 8. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que la citada al menos una guía metálica está asociada, en al menos una parte de su longitud, a un sistema de visualización. 9. Dispositivo según la reivindicación 8, en el que el sistema de visualización es una fibra óptica. 10. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el cual la citada al menos una guía metálica está constituida, en su totalidad o en parte, por una aleación metálica elegida del grupo que comprende aceros inoxidables, aleaciones a base de titanio, de níquel, de cobalto o de una mezcla de estos. 11. Dispositivo según la reivindicación 10, en el cual la citada guía metálica está constituida, en su totalidad o en parte, por una aleación de titanio y de níquel. 12. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el cual la citada al menos una guía metálica está recubierta, a excepción del extremo Ea, de una capa polímera protectora que tiene un espesor comprendido entre 2x10 -3 y 1 m. 13. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el cual la citada al menos una agrupación reactiva es específica de un substrato o antígeno específico del cáncer, de una inflamación, de una infección o de un rechazo de injerto. 14. Dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el cual dicha al menos una agrupación reactiva específica de un substrato es un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo elegido del grupo constituido por fragmentos Fab, Fab, F(ab)2 y Fv. 15. Utilización de un dispositivo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, para la fabricación de un útil destinado al diagnóstico del cáncer, de una inflamación, de una infección o de un rechazo de injerto. 16. Utilización según la reivindicación 15, en la cual el citado útil comprende al menos una guía metálica insertada en un catéter flexible insertado en un endoscopio, y esta destinado al diagnóstico del cáncer, de una inflamación, de una infección o de un rechazo de injerto.   17. Utilización según la reivindicación 15, en la cual el citado útil comprende al menos una guía metálica constituida por una guja de punción transparietal e insertada en un catéter flexible y está destinada al diagnóstico del cáncer, de una inflamación, de una infección o de un rechazo de injerto. 18. Utilización según la reivindicación 17, en la cual la citada al menos una guía metálica y el catéter flexible cooperan conjuntamente de manera que ponen en contacto el extremo Ea provisto de funcionalidad con el lugar de micro-análisis y/o micro-extracción. 19. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, en la cual la vía transparietal es elegida del grupo constituido por vías transmucosa y transcutánea. 20. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 19, en la cual la citada al menos una guía metálica está asociada, en al menos una parte de su longitud, a una fibra óptica. 16   FIGURA 1 17   FIGURA 2 18   FIGURA 3 FIGURA 4 19   FIGURA 5   FIGURA 6 FIGURA 7 21   FIGURA 8 22   FIGURA 9 23   FIGURA 10 24   FIGURA 11   FIGURA 12 26