FORMULACIONES DE SUSTANCIA ACTIVA QUE CONTIENEN COPOLÍMEROS CON ÁCIDO SULFÓNICO Y ACRILATO DE FENOXIETILO.

Formulación de sustancia activa que contiene a) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo de las sustancias protectoras de vegetales b) al menos un copolímero radical aleatorio estructurado de los monómeros i),

ii) y iii), en cuyo caso i) es al menos un ácido sulfónico insaturado olefínicamente de la fórmula I **Fórmula** donde n es 0 a 10 X es O o NR5 R1 es hidrógeno o metilo R2, R3 independientemente uno de otro son hidrógeno, alquilo de C1 a C6 R5 es hidrógeno, alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, alcoxiarilo, hidroxialquilo, (di)alquilaminoalquilo, (di)alquilaminoarilo, (di)arilaminoalquilo, alquilarilaminoalquilo, alquilarilaminoarilo, en cuyo caso los residuos de arilo pueden estar sustituidos o son sales de los mismos o mezclas de ácido y sales y ii) fenoxietilacrilato, iii) opcionalmente otros monómeros insaturados olefínicamente de la fórmula IIb **Fórmula** en cuyo caso Y es O o NR5, R10 es hidrógeno o metilo, R5, R6 significan hidrógeno, alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, alcoxialquilo, aril-oxialquilo, alcoxiarilo, hidroxialquilo, (di)alquilaminoalquilo, (di)alquilaminoarilo, (di)arilaminoalquilo, alquilarilaminoalquilo, alquilarilaminoarilo, en cuyo caso los residuos arilo pueden estar sustituidos y c) opcionalmente otros aditivos, que puede prepararse mediante un método, caracterizada porque se disuelven (i) los componentes a) y b) y opcionalmente c) así como opcionalmente otros aditivos separados unos de otro en solventes iguales o diferentes y se mezclan las soluciones unas con otras y opcionalmente a continuación se retira el solvente de manera usual en la mayor medida posible; o (ii) se prepara una solución conjunta de los componentes a) y b) y opcionalmente c) así como opcionalmente otros aditivos, cargando uno de los componentes disuelto en un solvente orgánico, adicionando los otros componentes y disolviendo y opcionalmente a continuación se retira el solvente de manera usual en la mayor medida posible; o (iii) se lleva el componente b) así como opcionalmente otros aditivos a solución acuosa, los componentes a) y dado el caso c) y opcionalmente se disuelven otros aditivos en uno o varios solventes orgánicos miscibles con agua, se mezclan las soluciones de los componentes entre sí, mediante suministro de energía se obtiene la formulación de sustancia activa en forma dispersada y opcionalmente a continuación se retira el solvente de manera usual en la mayor medida posible

Son objeto de la presente invención formulaciones de sustancia activa que contienen, además de una sustancia activa, al menos un copolímero radical aleatorio que como monómeros bloques de construcción contiene al menos un ácido sulfónico insaturado olefínicamente i o una sal del mismo o una mezcla de ácido y sal, acrilato de fenoxietilo ii y opcionalmente otros aditivos. La invención se refiere además a un proceso para preparar formulaciones de sustancia activa, dispersiones que se preparan re-dispersando estas formulaciones de sustancia activa en sistemas acuosos, así como el uso de estas formulaciones de sustancia activa.

Muchas sustancias activas se suministran de manera ideal en forma de sistemas acuosos, Esto dificulta naturalmente una aplicación efectiva de sustancias activas insolubles en agua o solo poco solubles en agua puesto que la biodisponibilidad, y con esto la actividad biológica, son bajas. Muchas sustancias activas, ante todo en el sector del agro y de farmacia, son de naturaleza hidrófuga y por eso están sujetas al problema de aplicación mencionado.

Se sabe que la solubilidad, la capacidad de dispersarse y la biodisponibilidad de partículas de sustancia activa pueden elevarse aumentando la superficie de las partículas, es decir disminuyendo el tamaño de las partículas. Por ejemplo, se simplifica la penetración de membranas biológicas en el caso de tamaños más pequeños de partícula.

Esto significa simultáneamente que frente a la aplicación de la sustancia activa en forma de partículas más grandes, las cantidades de sustancia activa, necesarias para lograr el mismo efecto, son más pequeñas al usar partículas en el rango de tamaños de un micrómetro y menos.

Para estabilizar sistemas de nanopartículas muchas veces se emplean sustancias tensioactivas que inhiben el crecimiento de cristales y la aglomeración. Estabilizantes típicos son tensioactivos de bajo peso molecular u oligómeros que conducen a la formación de micelas. Lo desventajoso es frecuentemente el bajo contenido de sustancia activa.

Pero adyuvantes de alto peso molecular, como por ejemplo coloides, polímeros anfifílicos y espesantes también dan la posibilidad de estabilizar las partículas de compuesto activo en una dimensión más pequeña.

Mientras que los coloides nombrados previamente estabilizan las partículas contra la aglomeración revistiendo la superficie y llevando a una interacción electroestática y/o estérica repulsiva entre las partículas, los espesantes estabilizan cinéticamente disminuyendo la difusión y con esto la velocidad de colisión entre las partículas.

WO 97/13503 divulga un método para preparar nanopartículas en el que se ponen en contacto en solución un agente y una matriz, para después constituirse, en un paso de secado por aspersión, como polvo nanocompuesto que puede redispersarse. Las nanopartículas generadas de esta manera son menores que 5000 nm, particularmente se prefiere que sean menores que 250 nm. Como aplicaciones posibles, además de los productos terapéuticos y de diagnóstico, también se nombran pesticidas.

Como materiales de matriz se nombran carbohidratos, proteínas, sales inorgánicas, resinas o lípidos, en cuyo caso en calidad de resinas se nombran gelatinas, almidones, polivinilpirrolidona, arabinogalactano, alcohol polivinílico, poli(ácido acrílico), polietileno, polimetacrilatos, poliamida, poli-(etilen-co-acetato de vinil) y goma-laca, como carbohidratos se mencionan se nombran celulosas. Para redispersar se requiere adicionar otroscomonentes como estabilizantes y surfactantes.

EP-A 0 275 796 divulga un método para preparar sistemas que puedan dispersarse de manera coloidal mediante la formación de nanopartículas esféricas. El método comprende disolver un primer componente A en un solvente o mezcla de solventes, en cuyo caso se adicionan opcionalmente sustancias tensioactivas, y sumiistrar un segundo solvente o mezcla de solventes, en cuyo caso el segundo solvente, o la mezcla de solventes, no disuelven el componente A. Aquí, al segundo solvente, o mezcla de solventes, se adicionan opcionalmente sustancias tensioactivas y el segundo solvente/mezcla de solventes es miscible en cada proporción con el solvente/mezcla de solventes del componente A. Al mezclar la solución de los componentes con el segundo solvente/mezcla de solventes en una cámara de mezcla con control de mezclado y tiempo de residencia (micronización) se forman nanopartículas que son más pequeñas que 500 nm. Como posibles componentes A se nombran polímeros, grasas, ésteres de ácidos grasos, sustancias activas biológicamente, pigmentos, lubricantes o colorantes.

WO 98/16105 divulga productos sólidos para la protección vegetal que se componen esencialmente de una o de varias sustancias activas protectoras de vegetales, sólidas de por sí, preponderantemente amorfas, con una solubilidad en agua de menos de 500 mg/l a 25°C y con una capa de envoltura que circunda las sustancias activas. La preparación del producto se efectúa de tal manera que se mezcla una formulación líquida de la sustancia activa para protección vegetal con una formulación líquida de un material para envoltura y se seca la sustancia activa protectora de vegetales envuelto de esta manera. Los solventes preferidos son volátiles, miscibles con agua. Las nanopartículas secas pueden redispersarse en medios acuosos, los tamaños de partículas son de 0,1 a 0,8 micrómetros. Como materiales para la capa de envoltura son adecuados coloides poliméricos tensioactivos o surfactantes o compuestos oligoméricos, anfifílicos o mezclas de los mismos. Se usan preferiblemente biopolímeros y biopolímeros modificados. También son adecuados los polímeros sintéticos aniónicos o neutrales, por ejemplo alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona y poli(ácido acrílico). WO 03/039249 se refiere a una formulación sólida para protección de vegetales a partir de un agente protector de vegetales y un copolímero radical aleatorio, el cual contiene al menos un monómeto hidrofílico y uno hidrófugo como unidades polimerizadas y opcionalmente otros aditivos. En la dispersión acuosa descrita se encuentran al menos 50% de las partículas dispersadas en un estado amorfo, según rayos X. Como monómeros hidrófilos se emplean compuestos procatiónicos que contienen nitrógeno (met)acrilamidas aminoalquilo-sustituidas. EP-A 0 875 143 divulga composiciones pesticidas con 0,01 a 40 % en peso de fracción polimérica en los que al menos uno de los componentes es un polímero que disminuye la cristalización de la sustancia activa pesticida de la composición.

Los polímeros pueden tener carácter lipofílico o carácter tanto lipofílico como también hidrofílico. El carácter hidrofílico se determina por las unidades monoméricas que se seleccionan entre ésteres alquílicos sustituidos, alquiltioésteres y mono o dialquilamidas, monómeros insaturados monoetilénicamente tales como ácido acrílico, metacrílico, fumárico, maléico e itacónico, ésteres de vinilo sustituidos o sin sustituir de carboxilatos de C1-C4, ésteres cíclicos, amidas y heterociclos y aminas vinilsustituidas.

El carácter lipofílico se confiere a los polímeros mediante monómeros etilénicamente insaturados como ésteres alquílicos de cadena larga y alquilamidas mono- o disustituidas del ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido fumárico, ácido maléico o ácido itacónico, mediante α-olefinas o ésteres de alcohol vinílico, vinilhaluros, vinilnitrilos y vinilcarboxilatos.

WO 02/082900 describe suspensiones acuosas de nanopartículas. Las nanopartículas se estructuran de un compuesto con al menos una unidad hidrófuga y al menos una hidrófila y al menos un 50 por ciento en peso de una sustancia orgánica, agroquímica, insoluble en agua, por 100 partes del compuesto anfifílico. Como intermediarios de fases se divulgan copolímeros dibloques anfifílicos.

DE-A 10151392 describe formulaciones pulverulentas de sustancia activa que se componen de una sustancia activa biológica, un agente de dispersión, alcohol polivinílico y opcionalmente aditivos. Aquí se suspenden la sustancia activa y el agente de dispersión en fase acuosa y se calienta hasta fundirse, se forma una emulsión. Esta emulsión se homogeniza con un dispersor de chorro y luego se enfría rápidamente hasta que la masa fundida dispersada se solidifica. La dispersión finamente dividida se mezcla luego con solución acuosa de alcohol polivinílico, mediante lo cual se forma una película de alcohol polivinílico que envuelve las partículas de dispersión.... [Seguir leyendo]

1. Formulación de sustancia activa que contiene a) al menos una sustancia activa seleccionada del grupo de las sustancias protectoras de vegetales b) al menos un copolímero radical aleatorio estructurado de los monómeros i), ii) y iii), en cuyo caso i) es al menos un ácido sulfónico insaturado olefínicamente de la fórmula I

**(Ver fórmula)**

donde n es 0 a 10 X es O o NR5 R1 es hidrógeno o metilo R2, R3 independientemente uno de otro son hidrógeno, alquilo de C1 a C6 R5 es hidrógeno, alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, alcoxiarilo, hidroxialquilo,

(di)alquilaminoalquilo, (di)alquilaminoarilo, (di)arilaminoalquilo, alquilarilaminoalquilo, alquilarilaminoarilo, en cuyo caso los residuos de arilo pueden estar sustituidos o son sales de los mismos o mezclas de ácido y sales y 15 ii) fenoxietilacrilato, iii) opcionalmente otros monómeros insaturados olefínicamente de la fórmula IIb

**(Ver fórmula)**

en cuyo caso

Y es O o NR5, R10 es hidrógeno o metilo,

R5, R6 significan hidrógeno, alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, alcoxialquilo, aril-oxialquilo, alcoxiarilo, hidroxialquilo, (di)alquilaminoalquilo, (di)alquilaminoarilo, (di)arilaminoalquilo, alquilarilaminoalquilo, alquilarilaminoarilo,

en cuyo caso los residuos arilo pueden estar sustituidos y

c) opcionalmente otros aditivos, que puede prepararse mediante un método, caracterizada porque se disuelven (i) los componentes a) y b) y opcionalmente c) así como opcionalmente otros aditivos separados unos de otro en solventes iguales o diferentes y se mezclan las soluciones unas con otras y opcionalmente a continuación se retira el solvente de manera usual en la mayor medida posible; o

(ii) se prepara una solución conjunta de los componentes a) y b) y opcionalmente c) así como opcionalmente otros aditivos, cargando uno de los componentes disuelto en un solvente orgánico, adicionando los otros componentes y disolviendo y opcionalmente a continuación se retira el solvente de manera usual en la mayor medida posible; o

(iii) se lleva el componente b) así como opcionalmente otros aditivos a solución acuosa, los componentes a) y dado el caso c) y opcionalmente se disuelven otros aditivos en uno o varios solventes orgánicos miscibles con agua, se mezclan las soluciones de los componentes entre sí, mediante suministro de energía se obtiene la formulación de sustancia activa en forma dispersada y opcionalmente a continuación se retira el solvente de manera usual en la mayor medida posible.

2. Formulación de sustancia activa según la reivindicación 1, en cuyo caso el monómero i) es ácido 2-acrilamido-2metil-1-propansulfónico o una sal del mismo o una mezcla de ácido y sal.

3. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 o 2, en cuyo caso el al menos un copolímero radical aleatorio se estructura de i) ácido 2-acrilamido-2-metil-1-propansulfónico o sales del mismo o una mezcla de ácido y sal del mismo

ii) acrilato de fenoxietilo iii) al menos un monómero insaturado olefínicamente de la fórmula IIc

**(Ver fórmula)**

en cuyo caso Y significa O R10 significa hidrógeno o metilo, R5, R6 significan hidrógeno, alquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, alcoxialquilo, ariloxialquilo, alcoxiarilo, hidroxialquilo,

(di)alquilaminoalquilo, (di)alquilaminoarilo, (di)arilaminoalquilo, alquilarilaminoalquilo, alquilarilaminoarilo, en cuyo caso los residuos de arilo pueden estar sustituidos.

4. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 3, en cuyo caso el al menos un copolímero radical aleatorio se compone de

i) ácido 2-acrilamido-2-metil-1-propansulfónico o sales del mismo o de una mezcla de ácido y sal y ii) acrilato de fenoxietilo.

5. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 4, en cuyo caso la fracción del ácido sulfónico o de 20 una sal del mismo o de una mezcla de ácido y sal en la masa total del copolímero es de 10 a 90 por ciento en peso.

6. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 5, en cuyo caso la fracción del ácido sulfónico o de una sal del mismo o de una mezcla de ácido y sal en la masa total del copolímero es de 30 a 70 por ciento en peso.

7. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 6, en cuyo caso la proporción de las fracciones de peso de componente a) a componente b) se encuentra en el rango de 1:10 a 10:1.

25 8. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 7, en cuyo caso la proporción de las fracciones en peso de componente a) a componente b) se encuentra en el rango de 1:4 a 4:1.

9. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 8, en cuyo caso la proporción de las fracciones de componente a) a componente b) se encuentra en el rango de 1:2 a 2:1.

10. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 9, en cuyo caso la al menos una sustancia activa 30 se selecciona del grupo de las estrobilurinas.

11. Formulación de sustancia activa según la reivindicación 10, en cuyo caso la al menos una sustancia activa es una piraclostrobina.

12. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 11 en forma sólida.

13. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 11 en forma de una solución líquida que contiene 35 opcionalmente otros aditivos.

14. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 1 a 11 en forma de una dispersión acuosa que contiene opcionalmente otros aditivos.

15. Formulación de sustancia activa según la reivindicación 14, en cuyo caso el diámetro promedio de partícula determinado mediante dispersión casi-elástica de la luz es menor de 1 micrómetro.

40 16. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 14 o 15, en cuyo caso el diámetro promedio de partícula determinado mediante dispersión casi-elástica de la luz es de menos de 300 nanómetros.

17. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 14 a 16, en cuyo caso el diámetro promedio de partículas determinado mediante dispersión casi-elástica de luz es de menos de 100 nanómetros.

18. Formulación de sustancia activa según las reivindicaciones 14 a 16, caracterizada porque como sustancia activa se emplea piraclostrobina.

5 19. Método para la preparación de dispersiones acuosas caracterizado porque la formulación de sustancias activas según las reivindicaciones 1 a 18, opcionalmente adicionando uno o varios aditivos, se pone en contacto don un sistema acuoso y se dispersa de manera usual.

20. Método para combatir hongos dañinos caracterizado porque se tratan los hongos dañinos, su espacio vital o las

plantas, superficies, materiales o espacios que se han de mantener libres de ellos con una cantidad efectiva de una 10 formulación según las reivindicaciones 1 a 18.