ENDOPRÓTESIS BIOEROSIONABLE CON CAPAS INORGÁNICAS BIOESTABLES.

Endoprótesis bioerosionable con capas inorgánicas bioestables Campo técnico Esta invención se relaciona con dispositivos médicos, tales como endoprótesis, y métodos para hacer y utilizar las mismas. Antecedentes El cuerpo incluye diversas vías de paso que incluyen vasos sanguíneos tales como arterias, y otros pasos corporales. Estas vías de pasos algunas veces se ocluyen o debilitan. Por ejemplo, pueden ocluirse como consecuencia de un tumor, ser restringidas por placas o debilitadas por una aneurisma. Cuando esto ocurre, las vías de paso pueden abrirse o reforzarse, o incluso reemplazarse, con una endoprótesis médica. Una endoprótesis es un implante artificial que se coloca típicamente en una vía de paso o paso en el cuerpo. Muchas endoprótesis son miembros tubulares, ejemplos de los cuales incluyen cánulas, injertos de cánula y cánulas cubiertas. Muchas endoprótesis pueden administrarse dentro del cuerpo mediante un catéter. Típicamente el catéter soporta una forma de tamaño reducida o compactada de la endoprótesis a medida que es transportado a un sitio deseado en el cuerpo, por ejemplo, el sitio de debilitamiento u oclusión de un paso corporal. Al alcanzar el sitio deseado la endoprótesis se instala de tal manera que puede entrar en contacto con las paredes del paso. Un método de instalación involucra expandir la endoprótesis. El mecanismo de expansión utilizado para instalar la endoprótesis puede incluir forzarla para que se expanda radialmente. Por ejemplo, la expansión puede alcanzarse con un catéter que porta un balón en conjunción con una endoprótesis expandible mediante el balón reducida en tamaño con respecto a su forma final en el cuerpo. El balón se infla para deformar y/o expandir la endoprótesis con el fin de fijarla en una posición predeterminada en contacto con la pared del paso. El balón luego puede desinflarse, y retirarse el catéter. Cuando la endoprótesis avanza a través del cuerpo, su progreso puede ser monitorizado, por ejemplo, seguido de tal forma que la endoprótesis puede colocarse apropiadamente en el sitio de objetivo. Después de que la endoprótesis se coloca en el sitio objetivo, la endoprótesis puede motorizarse para determinar si ha sido colocada apropiadamente y/o está funcionando apropiadamente. Los métodos para seguimiento y motorización de un dispositivo medico incluyen fluoroscopía de rayos X e imágenes de resonancia magnética (MRI). La EP 1 752 167 A2 divulga un implante médico reabsorbible que tiene un cuerpo al menos parcialmente de un material que se reabsorbe en el cuerpo del receptor. La WO 01/80920 A2 divulga materiales bioabsorbibles con recubrimientos antimicrobianos o polvos que proveen un efecto antimicrobiano efectivo y sostenible. La US 2004/039438 A1 divulga una cánula vascular o endoluminal para ser implantado en un vaso, conducto o tracto de un cuerpo humano para mantener un paso abierto en el sitio del implante. La pared lateral de la estructura tubular abierta en el extremo de la cánula es una capa de base de un metal biológicamente compatible con la sangre y los tejidos del cuerpo humano. La US 2005/159805 A1 divulga un implante que puede ser conformado únicamente para potenciar su funcionalidad y que también puede ser recubierto con un sistema de recubrimiento que afecta su funcionalidad. La US 6 245 104 B1 divulga un método para conformar un recubrimiento de óxido de iridio sobre una cánula metálica para alcanzar una unión firme de un recubrimiento biocompatible delgado del óxido de iridio de tal manera que el óxido de iridio se resiste a ser desalojado de la cánula por expansión del mismo en un vaso del cuerpo humano durante la implantación de la cánula. Resumen La presente invención está dirigida a una cánula como se define en la reivindicación 1. Las reivindicaciones dependientes representan realizaciones ventajosas de la presente invención. Las realizaciones pueden incluir una o más de las siguientes características. La capa bioestable de la cánula tiene una o más de las siguientes características: un espesor en promedio de aproximadamente 10 a 20 nm; un volumen promedio en el rango de aproximadamente 5000 a 20000 micrómetros cúbicos por milímetro cuadrado de área superficial de la cánula; incluye material cerámico; incluye uno o más óxidos metálicos; incluye uno o más de óxido de titanio, óxido de rutenio, u óxido de iridio; incluye una forma cristalina de óxido de titanio; incluye una pluralidad de nódulos de aproximadamente 15-20 nm en tamaño; está sobre superficie de la cánula, por ejemplo, una superficie interior, una superficie exterior o una pared lateral de la cánula; está cubierta, en totalidad o en parte, por una capa bioerosionable; 2   y/o es una monocapa. En realizaciones, la estructura subyacente bioerosionable incluye uno o más materiales bioerosionables escogidos de uno o más de un metal bioerosionable, una aleación metálica bioerosionable o un no metal bioerosionable. En realizaciones, la cánula incluye: una o más monocapas de un óxido metálico, un material orgánico, un material polimérico o un material biológico; y/o incluye adicionalmente al menos un agente terapéutico, por ejemplo, paclitaxel. Realizaciones adicionales pueden incluir una o más de las siguientes características. La capa bioestable se forma mediante un proceso sol-gel. En realizaciones, el proceso para hacer la capa bioestable incluye: modificar una porción seleccionada de la superficie de la estructura subyacente con grupos hidroxilo; permitir que los grupos hidroxilo reaccionen con uno o más alcóxidos metálicos para formar una capa bioestable unida de forma covalente de uno o más de los alcóxidos metálicos; (opcionalmente) retirar el exceso de alcóxido metálico adsorbido; e hidrolizar la superficie enlazada de forma covalente de la capa bioestable. En realizaciones, el proceso para hacer tal cánula que tenga una capa bioestable y una estructura bioerosionable incluye: aplicar la capa bioestable sobre una superficie de un polímero sustancialmente tubular; exponer la capa bioestable a una temperatura suficientemente elevada para retirar el polímero tubular sin afectar sustancialmente la capa bioestable; y aplicar un polímero bioerosionable a la capa bioestable. En realizaciones, el proceso incluye adicionalmente aplicar una capa de polímero bioerosionable sobre al menos una porción de la capa de bioestable. Realizaciones adicionales pueden incluir uno o más de los siguientes aspectos: al menos una porción de la cánula se degrada durante un periodo de tiempo dentro del organismo y libera el agente terapéutico, y/o la cánula se implanta en una vía de paso cardiovascular. Una cánula erosionable o bioerosionable se refiere a un dispositivo, o a una porción del mismo, que exhibe una sustancial reducción de masa o densidad o transformación química, después que es introducida en un paciente, por ejemplo, un paciente humano. La reducción de masa puede ocurrir, por ejemplo, por disolución del material que forma el dispositivo, y/o fragmentación del dispositivo. La transformación química puede incluir oxidación/reducción, hidrólisis sustitución reacciones electroquímicas, reacciones de adición, u otras reacciones químicas del material del cual está hecho el dispositivo o una porción del mismo. La erosión puede ser el resultado de una interacción química y/o biológica del dispositivo con el ambiente del cuerpo, por ejemplo, el cuerpo mismo o fluidos corporales, en los cuales está implantado y/o la erosión puede dispararse aplicando una influencia iniciadora, tal como un reactivo químico o energía al dispositivo, por ejemplo, incrementando una rata de reacción. Por ejemplo, un dispositivo, o una porción del mismo, pueden formarse a partir de un metal activo, por ejemplo, Mg o Ca o una aleación de los mismos, y que pueden erosionarse por reacción con agua, produciendo el correspondiente óxido metálico y gas hidrógeno (una reacción redox). Por ejemplo, un dispositivo o una porción del mismo, pueden formarse a partir de un polímero erosionable o bioerosionable, o una aleación o mezcla erosionable o bioerosionable de polímeros que pueden erosionarse por hidrólisis con agua. La erosión se presenta hasta un grado deseable en un marco de tiempo que puede proveer un beneficio terapéutico. Por ejemplo, en realizaciones, el dispositivo exhibe una reducción sustancial de masa después de un periodo de tiempo después del cual no se necesita o es deseable una función del dispositivo, tal como soporte de la pared del paso o suministro de un fármaco. En realizaciones particulares, el dispositivo exhibe una reducción de masa de aproximadamente 10% o más, por ejemplo, aproximadamente 50% o más, después de un periodo de implantación de un día o más, por ejemplo, aproximadamente 60 días o más, aproximadamente 180 días... [Seguir leyendo]

1. Una cánula (10,30) que comprende una estructura subyacente bioerosionable (25,35), caracterizada por una capa delgada, bioestable (11,31) sobre la estructura subyacente bioerosionable (25,35), teniendo la capa bioestable un espesor en el rango de menos de 1000 mn, donde la capa bioestable es aproximadamente el 5% o menos del espesor de la pared. 2. La cánula de la reivindicación 1, donde la capa bioestable (11,31) tiene un espesor de menos de 100 mn. 3. La cánula de la reivindicación 1, donde la capa bioestable (11,31) es aproximadamente de 1 a 50 nm. 4. La cánula de la reivindicación 1, donde la capa bioestable (11,31) es aproximadamente 1 a 20 nm. 5. La cánula de una de las reivindicaciones precedentes, donde la capa bioestable tiene un volumen promedio en el rango de aproximadamente 2000 a 30000 micrómetros cúbicos por milímetro cuadrado de aérea superficial de la cánula. 6. La cánula de una de las reivindicaciones 1 a 4, donde la capa bioestable tiene un volumen promedio en el rango de aproximadamente 5000 a 20000 micrómetros cúbicos por milímetro cuadrado de área de superficie de la cánula. 7. La cánula de las reivindicaciones precedentes, donde la estructura subyacente bioerosionable (25, 35) es una capa. 8. La cánula de una de las reivindicaciones precedentes, donde la estructura subyacente bioerosionable (25,35) incluye uno o más materiales bioerosionable escogido de un metal bioerosionable, una aleación metálica bioerosionable o un no metal bioerosionable. 9. La cánula de una las reivindicaciones precedentes, donde el material de la capa delgada bioestable (11,31) es una cerámica y el material de la estructura subyacente bioerosionable (25,35) es un polímero. 10. La cánula de la reivindicación 9, donde la cerámica es un óxido metálico. 11. La cánula de la reivindicación 10, donde es óxido metálico incluye uno o más de óxido de titanio, óxido de ruteno, u óxido de iridio. 12. La cánula de una de las reivindicaciones precedentes, donde la capa bioestable es texturizada. 13. La cánula de una de las reivindicaciones precedentes, donde la capa delgada, bioestable (31) es no continua definiendo una venta (32) a través de la cual la estructura bioerosionable (35) está expuesta al cuerpo desde el exterior de la cánula (30). 14. La cánula de una de las reivindicaciones precedentes donde la capa bioestable se extiende sobre una superficie completa de la cánula. 15. La cánula de una de las reivindicaciones precedentes, que incluyen adicionalmente al menos un agente terapéutico. 9     11   12   13   14